Hochdosierte Kortikosteroide bei COVID mit leichter klinischer Hypoxie

Europäischer Kongress für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (ECCMID) und The Lancet.

Zusammenfassung

Hintergrund

Es hat sich gezeigt, dass niedrige Dosen von Kortikosteroiden die Mortalität bei COVID-19-Patienten senken, die Sauerstoff oder Beatmungsunterstützung benötigen (nicht-invasive mechanische Beatmung, invasive mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung). Bei dieser Patientengruppe wurde der Einsatz einer höheren Kortikosteroiddosis untersucht.

Methoden

Diese randomisierte, kontrollierte, offene Plattformstudie (Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy [RECOVERY]) evaluiert mehrere mögliche Behandlungen bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Geeignete, einwilligende erwachsene Patienten mit klinischen Anzeichen einer Hypoxie (d. h. die Sauerstoff erhielten oder eine Sauerstoffsättigung von <92 % der Raumluft hatten) wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) der üblichen Behandlung mit höheren Dosen zugewiesen. Kortikosteroid-Entlassung (Dexamethason 20 mg einmal täglich für 5 Tage, gefolgt von Dexamethason 10 mg einmal täglich für 5 Tage oder bis zur Entlassung, falls früher) oder übliche Standardbehandlung allein (einschließlich Dexamethason 6 mg einmal täglich für 10 Tage oder bis zur Entlassung, falls früher). ).

Der primäre Endpunkt war die 28-Tage-Mortalität aller randomisierten Teilnehmer. Am 11. Mai 2022 empfahl das unabhängige Datenüberwachungskomitee, die Rekrutierung von Patienten, die keinen Sauerstoff oder nur einfachen Sauerstoff erhielten, aus Sicherheitsgründen einzustellen. Wir berichten nur über Ergebnisse dieser Teilnehmer. Die Rekrutierung von Patienten, die Beatmungsunterstützung erhalten, ist im Gange. Die RECOVERY-Studie ist bei ISRCTN (50189673) und ClinicalTrials.gov (NCT04381936) registriert.

Ergebnisse

Zwischen dem 25. Mai 2021 und dem 13. Mai 2022 wurden 1.272 Patienten mit COVID-19 und Hypoxie, die keinen Sauerstoff (acht [1 %]) oder nur einfachen Sauerstoff (1.264 [99 %]) erhielten, nach dem Zufallsprinzip der üblichen Pflege plus niedrig zugeteilt -dosierte Kortikosteroide (659 Patienten) im Vergleich zur üblichen Behandlung allein (613 Patienten, von denen 87 % während der Nachbeobachtungszeit niedrig dosierte Kortikosteroide erhielten).

Von den randomisierten Personen befanden sich 745 (59 %) in Asien, 512 (40 %) im Vereinigten Königreich und 15 (1 %) in Afrika. 248 (19 %) hatten Diabetes und 769 (60 %) waren Männer. Insgesamt starben 123 (19 %) der 659 Patienten, denen höhere Kortikosteroiddosen zugewiesen wurden, im Vergleich zu 75 (12 %) der 613 Patienten, die der üblichen Behandlung zugewiesen wurden, innerhalb von 28 Tagen (Ratenverhältnis 1,59 [95 %-KI] 1,20–2· 10] ;p=0·0012).

Es wurde auch über einen Überschuss an Lungenentzündung aufgrund einer Nicht-COVID-Infektion berichtet (64 Fälle [10 %] vs. 37 Fälle [6 %]; absoluter Unterschied 3,7 % [95 %-KI: 0,7–6,6]) und eine erhöhte Hyperglykämie , die einen Anstieg des Insulins erforderte Dosis (142 [22 %] vs. 87 [14 %]; absolute Differenz 7,4 % [95 %-KI 3,2–11,5]).

Auswirkung der Zuteilung zu höher dosierten Kortikosteroiden oder der üblichen Pflege (niedriger dosierte Kortikosteroide) auf die 28-Tage-Mortalität bei Patienten, die keinen Sauerstoff oder nur einfachen Sauerstoff erhalten

Deutung

Bei Patienten, die wegen COVID-19 mit klinischer Hypoxie ins Krankenhaus eingeliefert wurden und keinen Sauerstoff oder nur einfachen Sauerstoff benötigten, erhöhten höhere Dosen von Kortikosteroiden das Sterberisiko im Vergleich zur üblichen Behandlung, die niedrig dosierte Kortikosteroide umfasste, deutlich.

In der RECOVERY-Studie werden weiterhin die Auswirkungen höherer Kortikosteroiddosen bei Krankenhauspatienten mit COVID-19 untersucht, die eine nicht-invasive Beatmung, eine invasive mechanische Beatmung oder eine extrakorporale Membranoxygenierung benötigen.

Geld

UK Research and Innovation (Medical Research Council), National Institute for Health and Care Research und Wellcome Trust.

Kommentare

Eine neue Studie, die auf dem diesjährigen Europäischen Kongress für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (ECCMID 2023, Kopenhagen, 15.-18. April) vorgestellt und in The Lancet veröffentlicht wird , zeigt, dass im Vergleich zur Standardversorgung, die die Verwendung niedriger Dosen von Kortikosteroide, Behandlung von Hypoxie. COVID-19-Patienten, die nur eine Sauerstofftherapie oder keine Atemunterstützung mit höheren Dosen von Kortikosteroiden benötigen, sind mit einem um 60 % höheren Sterberisiko verbunden.

Diese von der RECOVERY Collaborative Group unter der Leitung von Prof. Sir Peter Horby und Prof. Sir Martin Landray (beide von der Universität Oxford, Vereinigtes Königreich) durchgeführte Studie hatte bereits festgestellt, dass niedrige Dosen von Kortikosteroiden die Sterblichkeit von Patienten mit COVID-19 senken Sauerstoff oder unterstützende Beatmung erforderlich.

Seit Mai 2021 prüft die RECOVERY-Studie den Einsatz einer höheren Dosis an Kortikosteroiden bei dieser Patientengruppe. Im Mai 2022 empfahl das unabhängige Datenüberwachungskomitee jedoch, diese Behandlungsbewertung für Patienten einzustellen, die nur Sauerstoff oder keine Atemunterstützung erhalten. In der Studie werden weiterhin die Auswirkungen hoher Kortikosteroiddosen auf diejenigen untersucht, die eine nicht-invasive oder invasive mechanische Beatmung benötigen.

Geeignete und einwilligende erwachsene Patienten mit COVID-19 und klinischen Anzeichen einer Hypoxie (d. h. die Sauerstoff erhielten oder eine Sauerstoffsättigung von <92 % bei normaler Raumluft hatten) wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) der Behandlung zugewiesen. mit höher dosierten Kortikosteroiden (Dexamethason 20 mg einmal täglich für 5 Tage, gefolgt von Dexamethason 10 mg einmal täglich für 5 Tage oder bis zur Entlassung, falls früher) oder der üblichen Standardbehandlung allein (einschließlich Dexamethason in der niedrigsten Dosis von 6 mg einmal täglich für). 10 Tage oder bis zur Entlassung, falls früher). Der primäre Endpunkt war die 28-Tage-Mortalität aller randomisierten Teilnehmer.

Zwischen dem 25. Mai 2021 und dem 13. Mai 2022 wurden 1.272 Patienten mit COVID-19 und Hypoxie, die keinen Sauerstoff (acht [1 %]) oder nur einfachen Sauerstoff (1.264 [99 %]) erhielten, nach dem Zufallsprinzip der üblichen Pflege plus niedrig zugeteilt -dosierte Kortikosteroide (659 Patienten) im Vergleich zur üblichen Behandlung allein (613 Patienten, von denen 87 % während der Nachbeobachtungszeit niedrig dosierte Kortikosteroide erhielten).

Von den randomisierten Personen befanden sich 745 (59 %) in Asien, 512 (40 %) im Vereinigten Königreich und 15 (1 %) in Afrika. 248 (19 %) hatten Diabetes und 769 (60 %) waren Männer. Insgesamt starben 123 (19 %) der 659 Patienten, denen höhere Kortikosteroiddosen zugewiesen wurden, im Vergleich zu 75 (12 %) der 613 Patienten, die der üblichen Behandlung zugewiesen wurden, innerhalb von 28 Tagen, was einem Anstieg des Mortalitätsrisikos um 60 % für die Kortikosteroidgruppe mit der höheren Dosis entspricht.

Auch in der Gruppe mit höher dosierten Kortikosteroiden wurde über einen Überschuss an Lungenentzündungen aufgrund einer Nicht-COVID-Infektion berichtet: 64 Fälle (10 %) gegenüber 37 Fällen (6 %); und erhöhte Hyperglykämie (Episode von hohem Blutzucker), die eine Erhöhung der Insulindosis erfordert: 142 [22 %] vs. 87 [14 %].

Die Autoren kommen zu dem Schluss: „Bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19, die Sauerstoff oder Beatmungsunterstützung benötigen, verringern niedrige Dosen von Kortikosteroiden das Sterberisiko.“ Bei Patienten, die nur einfachen Sauerstoff benötigen, erhöhen jedoch höhere Kortikosteroiddosen das Sterberisiko im Vergleich zu niedrigeren Kortikosteroiddosen. Es ist unklar, ob die Verwendung einer höheren Kortikosteroiddosis bei Patienten, die eine nichtinvasive oder invasive Beatmung benötigen, von Vorteil ist. Die RECOVERY-Studie untersucht es weiterhin.“

Professor Sir Peter Horby, Professor für neu auftretende Infektionen und globale Gesundheit an der Universität Oxford und Direktor des Pandemic Sciences Institute, Universität Oxford, Großbritannien. E) peter.horby@ndm.ox.ac.uk

Professor Sir Martin Landray, Professor für Medizin und Epidemiologie, Oxford Population Health, Universität Oxford, Großbritannien. E) martin.landray@ndph.ox.ac.uk