Les corticostéroïdes à haute dose présentent des risques dans le cas d’une forme hypoxique légère du COVID-19

Congrès européen de microbiologie clinique et des maladies infectieuses (ECCMID) et The Lancet.

Résumé

Arrière-plan

Il a été démontré que de faibles doses de corticostéroïdes réduisent la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 nécessitant de l’oxygène ou une assistance respiratoire (ventilation mécanique non invasive, ventilation mécanique invasive ou oxygénation extracorporelle par membrane). L’utilisation d’une dose plus élevée de corticostéroïdes a été évaluée dans ce groupe de patients.

Méthodes

Cet essai randomisé, contrôlé et ouvert sur plateforme (Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy [RECOVERY]) évalue plusieurs traitements potentiels chez les patients hospitalisés avec le COVID-19.

Les patients adultes éligibles et consentants présentant des signes cliniques d’hypoxie (c’est-à-dire recevant de l’oxygène ou présentant une saturation en oxygène <92 % dans l’air ambiant) ont été assignés au hasard (1 : 1) aux soins habituels avec des doses plus élevées. décharge de corticostéroïdes (20 mg de dexaméthasone une fois par jour pendant 5 jours suivis de 10 mg de dexaméthasone une fois par jour pendant 5 jours ou jusqu’à la sortie si plus tôt) ou soins standards habituels seuls (qui comprenaient 6 mg de dexaméthasone une fois par jour pendant 10 jours ou jusqu’à la sortie si plus tôt) ).

Le critère de jugement principal était la mortalité à 28 jours parmi tous les participants randomisés. Le 11 mai 2022, le comité indépendant de suivi des données a recommandé d’arrêter le recrutement de patients ne recevant pas d’oxygène ou uniquement de l’oxygène simple pour des raisons de sécurité. Nous rapportons les résultats uniquement pour ces participants. Le recrutement de patients bénéficiant d’une assistance ventilatoire est en cours. L’essai RECOVERY est enregistré auprès de l’ISRCTN (50189673) et de ClinicalTrials.gov (NCT04381936).

Résultats

Entre le 25 mai 2021 et le 13 mai 2022, 1 272 patients atteints de COVID-19 et d’hypoxie qui n’ont reçu aucun oxygène (huit [1 %]) ou seulement de l’oxygène simple (1 264 [99 %]) ont été répartis au hasard pour recevoir des soins habituels plus un faible niveau de soins. corticoïdes à faible dose (659 patients) versus soins habituels seuls (613 patients, dont 87 % ont reçu des corticoïdes à faible dose pendant la période de suivi).

Parmi les personnes randomisées, 745 (59 %) se trouvaient en Asie, 512 (40 %) au Royaume-Uni et 15 (1 %) en Afrique. 248 (19 %) souffraient de diabète et 769 (60 %) étaient des hommes. Dans l’ensemble, 123 (19 %) des 659 patients assignés à des doses plus élevées de corticostéroïdes contre 75 (12 %) des 613 patients assignés aux soins habituels sont décédés dans les 28 jours (rapport de taux 1,59 [IC à 95 %] 1,20-2· 10] ;p=0.0012).

Un excès de pneumonie due à une infection non-COVID a également été rapporté (64 cas [10 %] contre 37 cas [6 %] ; différence absolue 3,7 % [IC 95 % : 0,7–6,6 ]) et une augmentation de l’hyperglycémie nécessitant une augmentation de l’insuline. dose (142 [22 %] contre 87 [14 %] ; différence absolue 7,4 % [IC à 95 % 3,2-11,5]) .

Effet de l’attribution à des corticostéroïdes à dose plus élevée ou aux soins habituels (corticostéroïdes à faible dose) sur la mortalité à 28 jours chez les patients ne recevant pas d’oxygène ou uniquement de l’oxygène simple

Interprétation

Chez les patients hospitalisés pour COVID-19 souffrant d’hypoxie clinique et qui n’avaient besoin que d’oxygène simple ou pas d’oxygène, des doses plus élevées de corticostéroïdes augmentaient significativement le risque de décès par rapport aux soins habituels, qui comprenaient des corticostéroïdes à faible dose.

L’essai RECOVERY continue d’évaluer les effets de doses plus élevées de corticostéroïdes chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 nécessitant une ventilation non invasive, une ventilation mécanique invasive ou une oxygénation extracorporelle par membrane.

Argent

Recherche et innovation au Royaume-Uni (Medical Research Council), National Institute for Health and Care Research et Wellcome Trust.

commentaires

Une nouvelle étude qui sera présentée cette année au Congrès européen de microbiologie clinique et des maladies infectieuses (ECCMID 2023, Copenhague du 15 au 18 avril) et publiée dans The Lancet , montre que, par rapport aux soins standard qui incluaient l’utilisation de faibles doses de corticoïdes, traitement de l’hypoxie. Les patients atteints du COVID-19 qui n’ont besoin que d’une oxygénothérapie ou qui n’ont pas besoin d’une assistance respiratoire avec des doses plus élevées de corticostéroïdes sont associés à un risque de décès 60 % plus élevé.

Cette étude réalisée par RECOVERY Collaborative Group et dirigée par le Pr Sir Peter Horby et le Pr Sir Martin Landray (tous deux de l’Université d’Oxford, Royaume-Uni) avait déjà identifié que de faibles doses de corticostéroïdes réduisaient la mortalité des patients atteints de COVID-19. nécessitant de l’oxygène ou une ventilation assistée.

Depuis mai 2021, l’essai RECOVERY évalue l’utilisation d’une dose plus élevée de corticoïdes dans ce groupe de patients. Cependant, en mai 2022, le comité indépendant de surveillance des données a conseillé d’arrêter cette évaluation du traitement pour les patients recevant uniquement de l’oxygène ou sans assistance respiratoire. L’essai continue d’étudier les effets de doses élevées de corticostéroïdes pour ceux qui ont besoin d’une ventilation mécanique non invasive ou invasive.

Les patients adultes éligibles et consentants atteints de COVID-19 et présentant des signes cliniques d’hypoxie (c’est-à-dire recevant de l’oxygène ou présentant une saturation en oxygène <92 % dans l’air ambiant normal) ont été assignés au hasard (1:1) aux soins. avec des corticostéroïdes à dose plus élevée (dexaméthasone 20 mg une fois par jour pendant 5 jours suivis de dexaméthasone 10 mg une fois par jour pendant 5 jours ou jusqu’à la sortie si plus tôt) ou les soins habituels seuls (qui comprenaient de la dexaméthasone à la dose la plus faible de 6 mg une fois par jour pendant 10 jours ou jusqu’à la sortie si plus tôt). Le critère de jugement principal était la mortalité à 28 jours parmi tous les participants randomisés.

Entre le 25 mai 2021 et le 13 mai 2022, 1 272 patients atteints de COVID-19 et d’hypoxie qui n’ont reçu aucun oxygène (huit [1 %]) ou seulement de l’oxygène simple (1 264 [99 %]) ont été répartis au hasard pour recevoir des soins habituels plus un faible niveau de soins. corticoïdes à faible dose (659 patients) versus soins habituels seuls (613 patients, dont 87 % ont reçu des corticoïdes à faible dose pendant la période de suivi).

Parmi les personnes randomisées, 745 (59 %) se trouvaient en Asie, 512 (40 %) au Royaume-Uni et 15 (1 %) en Afrique. 248 (19 %) souffraient de diabète et 769 (60 %) étaient des hommes. Dans l’ensemble, 123 (19 %) des 659 patients assignés à des doses plus élevées de corticostéroïdes contre 75 (12 %) des 613 patients assignés aux soins habituels sont décédés dans les 28 jours, soit une augmentation de 60 % du risque de mortalité pour le groupe de corticostéroïdes à dose plus élevée.

Un excès de pneumonie due à une infection non-COVID a également été signalé dans le groupe de corticostéroïdes à dose plus élevée : 64 cas (10 %) contre 37 cas (6 %) ; et augmentation de l’hyperglycémie (épisode d’hyperglycémie) nécessitant une augmentation de la dose d’insuline : 142 [22 %] contre 87 [14 %].

Les auteurs concluent : « Parmi les patients hospitalisés atteints du COVID-19 qui nécessitent de l’oxygène ou une assistance respiratoire, de faibles doses de corticostéroïdes réduisent le risque de décès. Cependant, chez les patients nécessitant uniquement de l’oxygène simple, des doses plus élevées de corticostéroïdes augmentent le risque de décès par rapport à des doses plus faibles de corticostéroïdes. Il n’est pas clair si l’utilisation d’une dose plus élevée de corticostéroïdes est bénéfique chez les patients nécessitant une ventilation non invasive ou invasive ; l’essai RECOVERY continue de l’étudier.

Professeur Sir Peter Horby, professeur d’infections émergentes et de santé mondiale à l’Université d’Oxford et directeur du Pandemic Sciences Institute, Université d’Oxford, Royaume-Uni. E) peter.horby@ndm.ox.ac.uk

Professeur Sir Martin Landray, professeur de médecine et d’épidémiologie, Oxford Population Health, Université d’Oxford, Royaume-Uni. E) martin.landray@ndph.ox.ac.uk