I corticosteroidi ad alte dosi comportano rischi nella lieve ipossia COVID-19

Congresso europeo di microbiologia clinica e malattie infettive (ECCMID) e The Lancet.

Riepilogo

Sfondo

È stato dimostrato che basse dosi di corticosteroidi riducono la mortalità nei pazienti con COVID-19 che necessitano di ossigeno o supporto ventilatorio (ventilazione meccanica non invasiva, ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea con membrana). In questo gruppo di pazienti è stato valutato l’uso di una dose più elevata di corticosteroidi.

Metodi

Questo studio randomizzato, controllato e in aperto (Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy [RECOVERY]) sta valutando molteplici potenziali trattamenti in pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19.

I pazienti adulti eleggibili e consenzienti con evidenza clinica di ipossia (vale a dire, che ricevevano ossigeno o con saturazione di ossigeno <92% nell’aria ambiente) sono stati assegnati in modo casuale (1:1) alle cure abituali con dosi più elevate. dimissione di corticosteroidi (desametasone 20 mg una volta al giorno per 5 giorni seguito da desametasone 10 mg una volta al giorno per 5 giorni o fino alla dimissione se precedente) o il solito standard di cura da solo (che includeva desametasone 6 mg una volta al giorno per 10 giorni o fino alla dimissione se prima ).

L’ outcome primario era la mortalità a 28 giorni tra tutti i partecipanti randomizzati. L’11 maggio 2022, il comitato indipendente per il monitoraggio dei dati ha raccomandato di interrompere il reclutamento di pazienti che non ricevevano ossigeno o che ricevevano solo ossigeno semplice per motivi di sicurezza. Riportiamo i risultati solo per questi partecipanti. È in corso il reclutamento dei pazienti che ricevono supporto ventilatorio. Lo studio RECOVERY è registrato presso ISRCTN (50189673) e ClinicalTrials.gov (NCT04381936).

Risultati

Tra il 25 maggio 2021 e il 13 maggio 2022, 1.272 pazienti con COVID-19 e ipossia che non hanno ricevuto ossigeno (otto [1%]) o solo ossigeno semplice (1.264 [99%]) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere cure abituali più bassi -dose di corticosteroidi (659 pazienti) rispetto alla sola terapia abituale (613 pazienti, di cui l’87% ha ricevuto corticosteroidi a basse dosi durante il periodo di follow-up).

Di quelli randomizzati, 745 (59%) erano in Asia, 512 (40%) nel Regno Unito e 15 (1%) in Africa. 248 (19%) avevano il diabete e 769 (60%) erano uomini. Complessivamente, 123 (19%) dei 659 pazienti assegnati a dosi più elevate di corticosteroidi rispetto a 75 (12%) dei 613 pazienti assegnati alle cure abituali sono morti entro 28 giorni (rapporto di tasso 1·59 [IC al 95%] 1·20–2· 10] ;p=0·0012).

È stato segnalato anche un eccesso di polmonite dovuta a infezione non-COVID (64 casi [10%] vs 37 casi [6%]; differenza assoluta 3,7% [IC 95%: 0,7-6,6]) e un aumento dell’iperglicemia che ha richiesto un aumento dell’insulina dose (142 [22%] vs 87 [14%]; differenza assoluta 7,4% [IC 95% 3,2–11,5]).

Effetto dell’assegnazione a corticosteroidi a dosi più elevate o alla terapia abituale (corticosteroidi a dosi più basse) sulla mortalità a 28 giorni nei pazienti che non ricevono ossigeno o ricevono solo ossigeno semplice

Interpretazione

Nei pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19 con ipossia clinica che non necessitavano di ossigeno o che richiedevano solo ossigeno semplice, dosi più elevate di corticosteroidi aumentavano significativamente il rischio di morte rispetto alle cure abituali, che includevano corticosteroidi a basse dosi.

Lo studio RECOVERY continua a valutare gli effetti di dosi più elevate di corticosteroidi nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 che richiedono ventilazione non invasiva, ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana.

Soldi

Ricerca e innovazione del Regno Unito (Medical Research Council), Istituto nazionale per la ricerca sulla salute e l’assistenza e il Wellcome Trust.

Commenti

Un nuovo studio che sarà presentato al Congresso europeo di microbiologia clinica e malattie infettive di quest’anno (ECCMID 2023, Copenaghen 15-18 aprile) e pubblicato su The Lancet , mostra che, rispetto alle cure standard che includevano l’uso di basse dosi di farmaci corticosteroidi, trattamento dell’ipossia. I pazienti affetti da COVID-19 che necessitano solo di ossigenoterapia o che non necessitano di supporto respiratorio con dosi più elevate di corticosteroidi sono associati a un rischio di morte più elevato del 60%.

Questo studio condotto dal RECOVERY Collaborative Group e guidato dal Prof. Sir Peter Horby e dal Prof. Sir Martin Landray (entrambi dell’Università di Oxford, Regno Unito) aveva già identificato che basse dosi di corticosteroidi riducono la mortalità dei pazienti con COVID-19 che richiedono ossigeno o ventilazione di supporto.

Da maggio 2021, lo studio RECOVERY sta valutando l’uso di una dose più elevata di corticosteroidi in questo gruppo di pazienti. Tuttavia, nel maggio 2022, il Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati ha consigliato di interrompere questa valutazione del trattamento per i pazienti che ricevono solo ossigeno o nessun supporto respiratorio. La sperimentazione continua a studiare gli effetti di alte dosi di corticosteroidi per coloro che necessitano di ventilazione meccanica non invasiva o invasiva.

I pazienti adulti idonei e consenzienti con COVID-19 ed evidenza clinica di ipossia (vale a dire, che ricevevano ossigeno o con una saturazione di ossigeno <92% nell’aria normale della stanza) sono stati assegnati in modo casuale (1:1) alle cure. con corticosteroidi a dosaggio più elevato (desametasone 20 mg una volta al giorno per 5 giorni seguito da desametasone 10 mg una volta al giorno per 5 giorni o fino alla dimissione, se precedente) o con il solo standard di cura abituale (che includeva desametasone alla dose più bassa di 6 mg una volta al giorno per 10 giorni o fino alla dimissione se precedente). L’outcome primario era la mortalità a 28 giorni tra tutti i partecipanti randomizzati.

Tra il 25 maggio 2021 e il 13 maggio 2022, 1.272 pazienti con COVID-19 e ipossia che non hanno ricevuto ossigeno (otto [1%]) o solo ossigeno semplice (1.264 [99%]) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere cure abituali più bassi -dose di corticosteroidi (659 pazienti) rispetto alla sola terapia abituale (613 pazienti, di cui l’87% ha ricevuto corticosteroidi a basse dosi durante il periodo di follow-up).

Di quelli randomizzati, 745 (59%) erano in Asia, 512 (40%) nel Regno Unito e 15 (1%) in Africa. 248 (19%) avevano il diabete e 769 (60%) erano uomini. Complessivamente, 123 (19%) dei 659 pazienti assegnati a dosi più elevate di corticosteroidi rispetto a 75 (12%) dei 613 pazienti assegnati alle cure abituali sono morti entro 28 giorni, con un aumento del 60% del rischio di mortalità per il gruppo con la dose più alta di corticosteroidi.

Un eccesso di polmonite dovuta a infezione non-COVID è stato segnalato anche nel gruppo di corticosteroidi a dosaggio più elevato: 64 casi (10%) contro 37 casi (6%); e aumento dell’iperglicemia (episodio di zucchero nel sangue elevato) che richiede un aumento della dose di insulina: 142 [22%] contro 87 [14%].

Gli autori concludono: “Tra i pazienti ospedalizzati con COVID-19 che necessitano di ossigeno o supporto ventilatorio, basse dosi di corticosteroidi riducono il rischio di morte. Tuttavia, tra i pazienti che necessitano solo di ossigeno semplice, dosi più elevate di corticosteroidi aumentano il rischio di morte rispetto a dosi più basse di corticosteroidi. Non è chiaro se l’uso di una dose più elevata di corticosteroidi sia vantaggioso tra i pazienti che necessitano di ventilazione non invasiva o invasiva; lo studio RECOVERY continua a studiarlo”.

Il professor Sir Peter Horby, professore di infezioni emergenti e salute globale presso l’Università di Oxford e direttore del Pandemic Sciences Institute, Università di Oxford, Regno Unito. E) peter.horby@ndm.ox.ac.uk

Professor Sir Martin Landray, Professore di Medicina ed Epidemiologia, Oxford Population Health, Università di Oxford, Regno Unito. E) martin.landray@ndph.ox.ac.uk