Insulinresistenz bei bipolarer Störung

Einführung

Die bipolare Störung (BD) ist eine heterogene und genetisch komplexe lebenslange episodische Erkrankung mit einer geschätzten Prävalenz im Bereich von 1–4 % und einem variablen klinischen Verlauf. Tuberkulose ist mit vorzeitiger Sterblichkeit verbunden , wobei die häufigsten Ursachen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Selbstmord sind. Darüber hinaus sind Tuberkulosepatienten deutlich stärker von Fettleibigkeit und ihren Komplikationen wie Typ-2-Diabetes (T2DM), Herz-Kreislauf-Erkrankungen und dem metabolischen Syndrom betroffen als die Allgemeinbevölkerung . Tatsächlich kann sich die Prävalenz des metabolischen Syndroms bei Tuberkulosepatienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung verdoppeln .

Insulinresistenz (IR) spielt eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von T2DM, metabolischem Syndrom und CVD. Im Frühstadium der IR kommt es zu einer Insulinhypersekretion mit Normoglykämie; Mit der Zeit erschöpft sich jedoch die Fähigkeit der Bauchspeicheldrüse, die Insulinsekretion zu steigern. Letztendlich stellt IR einen Stoffwechselzustand dar, in dem periphere Organe der biologischen Wirkung der Insulinwirkung widerstehen. Die „Goldstandard“ -Methode zur Messung der IR ist die euglykämisch-hyperinsulinämische Klemme; Aufgrund der Komplexität dieses Verfahrens ist sein routinemäßiger klinischer Einsatz jedoch begrenzt. Alternative Maßnahmen, die auf Nüchtern- oder Nüchternglukose- und Insulinspiegeln basieren , sind begrenzt. nach einem zweistündigen oralen Glukosetoleranztest werden in klinischen und Forschungsumgebungen häufig eingesetzt.

Eine aktuelle Metaanalyse ergab, dass 22,4 % der Menschen mit BD hohe Grenzwerte für die Nüchternplasmaglukose (FPG) aufwiesen [FPG ≥ 100 mg/dL (FPG ≥ 100)] (95 %-KI: 16,7–28,7 %); Diagnose einer beeinträchtigten Nüchternglukose und Hinweis auf eine Insulinresistenz (IR). Darüber hinaus ergab sich für Menschen mit Tuberkulose ein fast 1,6-fach höheres Risiko, an T2DM zu erkranken, und ein ebenso hohes Risiko für Fettleibigkeit (RR = 1,67, 95 %-KI: 1,32–2,12, p < 0,001). .

Interessanterweise wurde IR bei neu diagnostizierten TB-Patienten festgestellt, jedoch nicht bei ihren nicht betroffenen Verwandten ersten Grades oder im Vergleich zu entsprechenden Nicht-TB-Kontrollen. Darüber hinaus entwickeln Menschen mit Tuberkulose und IR mit größerer Wahrscheinlichkeit schlechtere klinische Ergebnisse über einen längeren Verlauf als euglykämische Tuberkulosepatienten. Beispielsweise haben sie einen schnelleren Zyklus und reagieren schlechter auf Lithium und Stimmungsstabilisatoren . Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung lieferte qualitative Beweise dafür, dass ein beeinträchtigter Glukosestoffwechsel (IGM) als Risikofaktor für schlechtere Ergebnisse bei BD angesehen werden könnte, einschließlich eines chronischen Krankheitsverlaufs, schlechterer globaler Funktionsfähigkeit und schneller Zyklen. Aufgrund der großen Heterogenität zwischen den Studien ist jedoch noch kein quantitatives Maß für das Ausmaß der Wirkung von IR auf die klinischen Ergebnisse bei BD verfügbar.

Trotz der Prävalenz der IR und ihrer kardiometabolischen Folgen haben unseres Wissens nur wenige Studien versucht, den Grad der IR bei Patienten mit Tuberkulose oder ihre Auswirkungen auf den klinischen Verlauf zu bewerten. Darüber hinaus gibt es nur wenige und gemischte Belege für die klinische Wechselwirkung zwischen BD und IR. Daher zielt die folgende systematische Übersicht darauf ab, Informationen über die aktuellsten Erkenntnisse zu den klinischen Korrelaten von IR bei BD bereitzustellen, einschließlich ihrer Auswirkungen auf Befunde der Neurobildgebung, kognitive Bereiche, Krankheitsverlauf und Ansprechen auf die Behandlung. Ein umfassendes Verständnis der IR bei BD kann dabei helfen, pathophysiologische Modelle von BD zu verfeinern. Darüber hinaus kann es individuelle Interventionen fördern, die auf die Behandlung sowohl metabolischer als auch psychiatrischer Anomalien abzielen.

Hintergrund

Obwohl Insulinresistenz (IR) und kardiometabolisches Syndrom bei Patienten mit bipolarer Störung (BD) weit verbreitet sind, haben nur wenige Studien versucht, das Ausmaß und die klinischen Auswirkungen von IR bei BD genau zu bewerten.

Methoden

Bis Mai 2022 wurde eine umfassende Suche in mehreren Forschungsdatenbanken nach einem vordefinierten Protokoll durchgeführt (PROSPERO: CRD42022359259). Wir extrahierten neuroimaging-Befunde, Kognition, Krankheitsverlauf und Behandlungsansprechen von Personen mit BD mit Anzeichen einer IR im Vergleich zu euglykämischen Personen mit BD.

Ergebnisse

Von den 1.436 identifizierten Artikeln wurden 10 Berichte einbezogen, die die Einschlusskriterien erfüllten (n = 1.183).

Patienten mit bipolarer Störung (BD) und Insulinresistenz (IR) zeigten im Vergleich zu euglykämischen BD-Patienten schlechtere zusammengesetzte Werte für das verbale Gedächtnis und eine schlechtere exekutive Funktion und zeigten kleinere Hippocampusvolumina zusammen mit präfrontalen neurochemischen Veränderungen.

Eine Metaanalyse mit festen Effekten ergab, dass BD-Patienten mit beeinträchtigtem Glukosestoffwechsel (IGM) im Vergleich zu euglykämischen BD-Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit einen schnellen und chronischen Zyklus entwickeln (k = 2, OR = 2,96, 95 %-KI 1,69–5,17, OR = 2,88). 95 % KI 1,59–5,21, p < 0,001), mit einem Trend zu deutlich niedrigeren Global Assessment Scores der Funktionsfähigkeit (k = 5, MD = –4, 95 % KI –8,23–0,23, p = 0,06).

BD-Patienten mit gestörtem Glukosestoffwechsel (IGM) zeigten im Vergleich zu euglykämischen BD-Patienten eine höhere Rate schlechter Reaktion auf Stimmungsstabilisatoren (k = 2, OR = 6,74, CI 95 %: 1,04–43,54, p = 0,04).

Einschränkungen

Das Querschnittsdesign und die kleinen Stichprobengrößen der eingeschlossenen Studien schränken die Generalisierbarkeit der Ergebnisse ein.