Il disturbo bipolare (BD) è una malattia episodica permanente, eterogenea e geneticamente complessa, con una prevalenza stimata nell’intervallo dell’1-4% e un decorso clinico variabile. La tubercolosi è associata a mortalità prematura e le cause più comuni sono le malattie cardiovascolari (CVD) e il suicidio. Inoltre, i pazienti affetti da tubercolosi sono significativamente più colpiti rispetto alla popolazione generale dall’obesità e dalle sue complicanze, come il diabete di tipo 2 (T2DM), le malattie cardiovascolari e la sindrome metabolica. Infatti, la prevalenza della sindrome metabolica nei pazienti affetti da tubercolosi può raddoppiare rispetto a quella della popolazione generale.
La resistenza all’insulina (IR) svolge un ruolo vitale nella patogenesi del T2DM, della sindrome metabolica e delle malattie cardiovascolari. Nella fase iniziale dell’IR si verifica un’ipersecrezione di insulina con normoglicemia; Tuttavia, col passare del tempo, la capacità del pancreas di aumentare la secrezione di insulina si esaurisce. In definitiva, l’IR rappresenta uno stato metabolico in cui gli organi periferici resistono all’effetto biologico dell’azione dell’insulina. Il metodo “gold standard” per la misurazione dell’IR è il clamp euglicemico-iperinsulinemico; tuttavia, data la complessità di questa procedura, il suo uso clinico routinario è limitato. Misure alternative basate sul digiuno o sui livelli di glucosio e insulina sono limitate. dopo un test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore sono ampiamente utilizzati in contesti clinici e di ricerca.
Una recente meta-analisi ha rivelato che il 22,4% delle persone con disturbo bipolare presentava valori di cutoff elevati della glicemia a digiuno (FPG) [FPG ≥ 100 mg/dL (FPG ≥ 100)] (IC al 95%, 16,7-28,7%); diagnosi di alterata glicemia a digiuno e suggestiva di resistenza all’insulina (IR). Inoltre, ha rivelato per le persone affette da tubercolosi un rischio quasi 1,6 volte maggiore di sviluppare T2DM e un rischio altrettanto elevato di obesità (RR = 1,67, IC 95%: 1,32–2,12, p < 0,001). .
È interessante notare che l’IR è stata identificata nei pazienti con tubercolosi di nuova diagnosi, ma non nei loro parenti di primo grado non affetti o in confronto ai controlli corrispondenti non affetti da tubercolosi. Inoltre, le persone con tubercolosi e IR hanno maggiori probabilità di sviluppare esiti clinici peggiori con un decorso più lungo rispetto ai pazienti con tubercolosi euglicemica. Ad esempio, hanno un ciclo più rapido e hanno una risposta peggiore al litio e agli stabilizzatori dell’umore . Una recente revisione sistematica ha fornito prove qualitative che il deterioramento del metabolismo del glucosio (IGM) potrebbe essere considerato un fattore di rischio per esiti peggiori nel disturbo bipolare, tra cui un decorso della malattia cronica, un peggioramento del funzionamento globale e un ciclo rapido. Tuttavia, data la grande eterogeneità tra gli studi, non è ancora disponibile una misura quantitativa dell’entità dell’effetto dell’IR sugli esiti clinici nella BD.
Nonostante la prevalenza dell’IR e le sue conseguenze cardiometaboliche, a nostra conoscenza, solo pochi studi hanno tentato di valutare il grado di IR nei soggetti affetti da TBC o i suoi effetti sul decorso clinico. Inoltre, ci sono prove scarse e contrastanti sull’interazione clinica tra BD e IR. Pertanto, la seguente revisione sistematica mira a fornire informazioni sui risultati più attuali sui correlati clinici dell’IR nel disturbo bipolare, compreso il suo impatto sui risultati di neuroimaging, sui domini cognitivi, sul decorso della malattia e sulla risposta al trattamento. Una comprensione completa dell’IR nel BD può aiutare a perfezionare i modelli fisiopatologici del BD. Inoltre, potrebbe incoraggiare interventi individualizzati volti a trattare sia le anomalie metaboliche che quelle psichiatriche.
Sfondo
Sebbene la resistenza all’insulina (IR) e la sindrome cardiometabolica siano prevalenti nei pazienti con disturbo bipolare (BD), solo pochi studi hanno tentato di valutare accuratamente il grado e l’impatto clinico dell’IR nel disturbo bipolare.
Metodi
È stata condotta una ricerca completa su più database di ricerca fino a maggio 2022, seguendo un protocollo predefinito (PROSPERO: CRD42022359259). Abbiamo estratto i risultati delle neuroimmagini, le capacità cognitive, il decorso della malattia e la risposta al trattamento degli individui con disturbo bipolare con evidenza di IR rispetto agli individui euglicemici con disturbo bipolare.
Risultati
Dei 1.436 articoli identificati, sono stati inclusi 10 report che soddisfacevano i criteri di inclusione (n = 1.183).
I pazienti con disturbo bipolare (BD) con resistenza all’insulina (IR) hanno mostrato punteggi compositi di memoria verbale e funzione esecutiva peggiori e hanno mostrato volumi ippocampali più piccoli insieme ad alterazioni neurochimiche prefrontali rispetto ai pazienti con disturbo bipolare (BD) euglicemici.
La meta-analisi sugli effetti fissi ha rivelato che i pazienti con BD con metabolismo del glucosio alterato (IGM) avevano maggiori probabilità di sviluppare un ciclo rapido e cronico rispetto ai pazienti con BD euglicemico (k = 2, OR = 2,96, IC al 95% 1,69-5,17, OR = 2,88, 95% CI 1,59–5,21, p<0,001, rispettivamente), con una tendenza verso punteggi di valutazione globale del funzionamento significativamente più bassi (k=5, MD=−4, 95% CI −8,23–0,23, p=0,06).
I pazienti con BD con metabolismo del glucosio compromesso (IGM) hanno mostrato un tasso più elevato di scarsa risposta agli stabilizzatori dell’umore rispetto ai pazienti con BD euglicemici (k = 2, OR = 6,74, CI 95%: 1,04-43,54, p = 0,04).
Limitazioni
Il disegno trasversale e le dimensioni ridotte del campione degli studi inclusi limitano la generalizzabilità dei risultati.
Conclusione La resistenza all’insulina (IR) è associata a esiti clinici peggiori nel disturbo bipolare (BD) e a una risposta inadeguata al trattamento. L’implementazione di strategie per prevenire e curare l’IR nella tubercolosi è fondamentale per migliorare la prognosi di una popolazione così difficile da trattare. |
