Controllo glicemico a lungo termine collegato al rischio di demenza nel diabete di tipo 2

Sebbene il diabete di tipo 2 sia associato ad un aumentato rischio di demenza, non è chiaro se il controllo glicemico possa mediare questo rischio nelle persone di mezza età o negli anziani. Studi osservazionali hanno riportato che l’iperglicemia e la durata del diabete sono associati ad un aumento del rischio di demenza. Tuttavia, studi di interventi con obiettivi glicemici aggressivi suggeriscono che il tentativo di ottenere uno stretto controllo glicemico può aumentare il rischio di danni, inclusa la morte, in particolare nei pazienti più anziani.

Il danno associato al controllo intensivo del glucosio ha portato l’American Diabetes Association, l’American Geriatrics Society, l’Endocrine Society e il Department of Veterans Affairs degli Stati Uniti a raccomandare che gli obiettivi glicemici per le persone di mezza età siano individualizzati e considerino il rischio di ipoglicemia, il rischio di ipoglicemia. numero e gravità delle comorbilità, indipendenza funzionale, deterioramento cognitivo e aspettativa di vita. Ognuna di queste organizzazioni differisce per quanto riguarda l’esatto obiettivo terapeutico raccomandato e incoraggia lo sviluppo in base alle circostanze individuali di ogni persona: dipendenza, deterioramento cognitivo e aspettativa di vita.

Per aiutare a definire gli obiettivi glicemici incentrati sul paziente, è essenziale comprendere il contributo del controllo glicemico al rischio di demenza.

Il controllo glicemico a lungo termine, misurato utilizzando l’esposizione glicemica cumulativa attraverso misurazioni multiple di emoglobina glicata (HbA1c) nel tempo, fornisce una comprensione più sfumata del controllo glicemico rispetto alle concentrazioni medie di HbA1c incorporando concentrazione e frequenza. di HbA1c a quella concentrazione.

Poiché l’influenza dei fattori di rischio di demenza può variare in base al sesso, alla razza e all’etnia, è importante capire se le associazioni tra controllo glicemico e rischio di demenza variano tra i vari gruppi. Pertanto, abbiamo mirato a esaminare le associazioni tra l’esposizione cumulativa a vari intervalli di HbA1c con il rischio di demenza tra gruppi di sesso e razza/etnia ed esplorare l’associazione degli attuali target glicemici terapeutici con il rischio di demenza.

I livelli di controllo glicemico associati a un minor rischio di demenza nelle persone con diabete di tipo 2 non sono noti. Questa conoscenza è fondamentale per definire obiettivi glicemici incentrati sul paziente.

Sono state esaminate le associazioni tra l’esposizione cumulativa a vari intervalli di concentrazioni di emoglobina glicata (HbA1c) con il rischio di demenza tra gruppi di sesso e razza/etnia e l’associazione degli attuali target glicemici terapeutici con il rischio di demenza.

Questo studio di coorte ha incluso membri del sistema sanitario integrato Kaiser Permanente Northern California con diabete di tipo 2 che avevano 50 anni o più durante il periodo di studio dal 1 gennaio 1996 al 30 settembre 2015.

Sono stati esclusi gli individui con meno di 2 misurazioni di HbA1c durante il periodo di studio, con demenza prevalente al basale o con meno di 3 anni di follow-up. I dati sono stati analizzati da febbraio 2020 a gennaio 2023.

Esposizione cumulativa aggiornata alle soglie di HbA 1c. Ad ogni misurazione dell’HbA1c, i partecipanti sono stati classificati in base alla percentuale delle loro misurazioni dell’HbA1c che rientrava nelle seguenti categorie: meno del 6%, dal 6% a meno del 7%, dal 7% a meno dell’8%, dall’8% a meno inferiore al 9%, dal 9% a meno del 10% e il 10% o più di emoglobina totale (per convertire la percentuale di emoglobina totale in proporzione di emoglobina totale, moltiplicare per 0,01).

La diagnosi di demenza è stata identificata utilizzando i codici della Classificazione Internazionale delle Malattie, Nona Revisione, da pazienti ospedalizzati e ambulatoriali. I modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox hanno stimato l’associazione tra esposizione glicemica cumulativa variabile nel tempo e demenza, aggiustando per età, razza ed etnia, condizioni di salute di base e numero di misurazioni di HbA1c.

Sono stati inclusi in totale 253.211 partecipanti . L’età media (DS) dei partecipanti era di 61,5 (9,4) anni e il 53,1% erano uomini. La durata media (DS) del follow-up è stata di 5,9 (4,5) anni.

I partecipanti con più del 50% delle misurazioni dell’HbA1c al 9%, meno del 10% o il 10% o più avevano un rischio più elevato di demenza rispetto a quelli che avevano il 50% o meno delle misurazioni in quelle categorie. (HbA1c da 9% a <10%: rapporto di rischio aggiustato [aHR], 1,31 [IC al 95%, 1,15-1,51]; HbA1c ≥10%: aHR, 1,74 [IC al 95% %, 1,62-1,86]).

Al contrario, i partecipanti con più del 50% di concentrazioni di HbA1c inferiori al 6%, dal 6% a meno del 7% o dal 7% a meno dell’8% avevano un rischio inferiore di demenza (HbA1c <6%). : aHR, 0,92 [IC al 95%, 0,88-0,97], HbA1c da 6% a <7%: aHR, 0,79 [IC al 95%, 0,77-0,81]; HbA1c da 7% a <8%: aHR, 0,93 [IC al 95%, 0,89-0,97]).

In questo ampio campione di persone con diabete di tipo 2, abbiamo scoperto che una maggiore esposizione cumulativa a concentrazioni di HbA1c comprese tra il 6% e meno del 7% e tra il 7% e meno dell’8% era associata a un minor rischio di demenza.

È importante sottolineare che non abbiamo osservato cambiamenti significativi nel rischio per gli individui con concentrazioni di HbA1c nell’intervallo di controllo glicemico non intensivo raccomandato dall’American Geriatrics Society e dal Department of Veterans Affairs per i pazienti più anziani con comorbilità multiple, cattiva salute o aspettativa di vita limitata.

In questo studio di coorte su un ampio campione di persone anziane con diabete di tipo 2, abbiamo scoperto che una maggiore esposizione a concentrazioni di HbA1c maggiori o uguali al 9% era associata al maggior rischio di demenza. È necessario ulteriore lavoro per esaminare se le associazioni osservative che riportiamo sono causali e osservate in altri gruppi.

In questo studio, il rischio di demenza era più elevato tra gli adulti con concentrazioni cumulative di HbA1c pari o superiori al 9%. Questi risultati supportano gli obiettivi glicemici rilassati attualmente raccomandati per le persone anziane con diabete di tipo 2.