Blutzuckerkontrolle über mehrere Jahrzehnte und Demenzrisiko bei Menschen mit Typ-2-Diabetes

Obwohl Typ-2-Diabetes mit einem erhöhten Demenzrisiko verbunden ist, ist unklar, ob die Blutzuckerkontrolle dieses Risiko bei Menschen mittleren oder älteren Alters vermittelt. Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass Hyperglykämie und die Dauer des Diabetes mit einem erhöhten Demenzrisiko verbunden sind. Studien zu Interventionen mit aggressiven glykämischen Zielen deuten jedoch darauf hin, dass der Versuch, eine strenge glykämische Kontrolle zu erreichen, das Risiko von Schäden, einschließlich Tod, erhöhen kann, insbesondere bei älteren Patienten.

Der mit einer intensiven Glukosekontrolle verbundene Schaden hat die American Diabetes Association, die American Geriatrics Society, die Endocrine Society und das US-Veteranenministerium dazu veranlasst, zu empfehlen, dass die glykämischen Ziele für Menschen mittleren Alters individualisiert werden und das Risiko einer Hypoglykämie berücksichtigt werden Anzahl und Schwere der Komorbiditäten, funktionelle Unabhängigkeit, kognitive Beeinträchtigung und Lebenserwartung. Jede dieser Organisationen unterscheidet sich hinsichtlich des genauen empfohlenen Therapieziels und empfiehlt, dieses auf der Grundlage der individuellen Umstände jeder Person – Abhängigkeit, kognitive Beeinträchtigung und Lebenserwartung – zu entwickeln.

Um eine patientenzentrierte glykämische Zielsetzung zu unterstützen, ist es wichtig, den Beitrag der glykämischen Kontrolle zum Demenzrisiko zu verstehen.

Die langfristige glykämische Kontrolle, gemessen anhand der kumulativen glykämischen Exposition über mehrere Messungen des glykierten Hämoglobins (HbA1c) im Laufe der Zeit, liefert durch Einbeziehung von Konzentration und Häufigkeit ein differenzierteres Verständnis der glykämischen Kontrolle als mittlere HbA1c-Konzentrationen. von HbA1c bei dieser Konzentration.

Da der Einfluss von Risikofaktoren für Demenz je nach Geschlecht, Rasse und ethnischer Zugehörigkeit variieren kann, ist es wichtig zu verstehen, ob die Zusammenhänge zwischen Blutzuckerkontrolle und Demenzrisiko zwischen verschiedenen Gruppen unterschiedlich sind. Daher wollten wir die Zusammenhänge zwischen der kumulativen Exposition gegenüber verschiedenen HbA1c-Bereichen und dem Demenzrisiko bei Geschlecht und Rasse/ethnischen Gruppen untersuchen und den Zusammenhang zwischen aktuellen therapeutischen glykämischen Zielen und dem Demenzrisiko untersuchen.

Der Grad der Blutzuckerkontrolle, der bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mit einem geringeren Demenzrisiko einhergeht, ist unbekannt. Dieses Wissen ist entscheidend für die Festlegung patientenzentrierter glykämischer Ziele.

Es sollten Zusammenhänge zwischen der kumulativen Exposition gegenüber verschiedenen Konzentrationen von glykiertem Hämoglobin (HbA 1c) und dem Demenzrisiko bei Geschlecht und Rasse/ethnischer Gruppe sowie der Zusammenhang aktueller therapeutischer glykämischer Ziele mit dem Demenzrisiko untersucht werden.

Diese Kohortenstudie umfasste Mitglieder des integrierten Gesundheitssystems Kaiser Permanente Nordkalifornien mit Typ-2-Diabetes, die im Studienzeitraum vom 1. Januar 1996 bis 30. September 2015 50 Jahre oder älter waren.

Personen mit weniger als 2 HbA 1c-Messungen während des Studienzeitraums, einer vorherrschenden Demenz zu Studienbeginn oder einer Nachbeobachtungszeit von weniger als 3 Jahren wurden ausgeschlossen. Die Daten wurden von Februar 2020 bis Januar 2023 analysiert.

Aktualisierte kumulative Exposition gegenüber HbA-1c-Grenzwerten. Bei jeder HbA-1c-Messung wurden die Teilnehmer nach dem Prozentsatz ihrer HbA-1c-Messungen klassifiziert, die in die folgenden Kategorien fielen: weniger als 6 %, 6 % bis weniger als 7 %, 7 % bis weniger als 8 %, 8 % bis weniger als 9 %, 9 % bis weniger als 10 % und 10 % oder mehr des Gesamthämoglobins (um den Prozentsatz des Gesamthämoglobins in den Anteil des Gesamthämoglobins umzuwandeln, multiplizieren Sie ihn mit 0,01).

Die Diagnose Demenz wurde anhand der Codes der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (Neunte Revision) aus stationären und ambulanten Begegnungen ermittelt. Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodelle schätzten den Zusammenhang zwischen zeitlich variierender kumulativer glykämischer Exposition und Demenz unter Berücksichtigung von Alter, Rasse und ethnischer Zugehörigkeit, grundlegendem Gesundheitszustand und der Anzahl der HbA 1c-Messungen.

Insgesamt wurden 253.211 Teilnehmer einbezogen. Das Durchschnittsalter (SD) der Teilnehmer betrug 61,5 (9,4) Jahre und 53,1 % waren Männer. Die mittlere (SD) Dauer der Nachbeobachtung betrug 5,9 (4,5) Jahre.

Teilnehmer mit mehr als 50 % der HbA-1c-Werte bei 9 %, weniger als 10 % oder 10 % oder mehr hatten ein höheres Demenzrisiko als diejenigen, die in diesen Kategorien 50 % oder weniger Messwerte hatten. (HbA 1c 9 % bis < 10 %: angepasste Hazard Ratio [aHR], 1,31 [95 % KI, 1,15–1,51]; HbA 1c ≥ 10 %: aHR, 1,74 [95 % KI, 1,62–1,86]).

Im Gegensatz dazu hatten Teilnehmer mit mehr als 50 % HbA 1c-Konzentrationen von weniger als 6 %, 6 % bis weniger als 7 % oder 7 % bis weniger als 8 % ein geringeres Demenzrisiko (HbA 1c <6 %). : aHR, 0,92 [95 %-KI, 0,88–0,97], HbA1c 6 % bis <7 %: aHR, 0,79 [95 %-KI, 0,77–0,81]; HbA 1c 7 % bis <8 %: aHR 0,93 [95 %-KI 0,89–0,97]).

In dieser großen Stichprobe von Menschen mit Typ-2-Diabetes stellten wir fest, dass eine höhere kumulative Exposition gegenüber HbA1c-Konzentrationen im Bereich von 6 % bis weniger als 7 % und 7 % bis weniger als 8 % mit einem geringeren Demenzrisiko verbunden war.

Wichtig ist, dass wir keine signifikanten Veränderungen des Risikos für Personen mit HbA1c-Konzentrationen im nicht intensiven Blutzuckerkontrollbereich beobachteten, der von der American Geriatrics Society und dem US-Veteranenministerium für ältere Patienten mit mehreren Komorbiditäten, schlechtem Gesundheitszustand oder begrenzter Lebenserwartung empfohlen wird.

In dieser Kohortenstudie an einer großen Stichprobe älterer Menschen mit Typ-2-Diabetes stellten wir fest, dass eine höhere Exposition gegenüber HbA1c-Konzentrationen von mindestens 9 % mit dem größten Demenzrisiko verbunden war. Weitere Arbeiten sind erforderlich, um zu untersuchen, ob die von uns gemeldeten Beobachtungszusammenhänge kausal sind und in anderen Gruppen beobachtet werden.

In dieser Studie war das Demenzrisiko bei Erwachsenen mit kumulativen HbA 1c-Konzentrationen von 9 % oder mehr am höchsten. Diese Ergebnisse unterstützen die entspannten glykämischen Ziele, die derzeit für ältere Menschen mit Typ-2-Diabetes empfohlen werden.