| Methoden |
Das Ausmaß des öffentlichen Gesundheitsproblems perinataler psychischer Störungen wird diskutiert, gefolgt von einer Untersuchung der spezifischen Forschungsmethoden, die zur Untersuchung von Geburts- und Entwicklungsergebnissen im Zusammenhang mit psychischen Erkrankungen von Müttern und deren Behandlung eingesetzt werden. Die Belege zur Exposition gegenüber gängigen Psychopharmaka während der Schwangerschaft und Stillzeit werden überprüft.
| Ergebnisse |
> Antidepressiva
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer-Medikamente sind nicht mit einer höheren Rate an Geburtsfehlern oder langfristigen Veränderungen in der geistigen Entwicklung verbunden, nachdem sie um Störfaktoren im Zusammenhang mit zugrunde liegenden psychiatrischen Erkrankungen bereinigt wurden. .
> Neugeborenenadaptationssyndrom
Das Neonatale Adaptationssyndrom (NAS) bezieht sich auf die Anzeichen, die ein Neugeborenes zeigt, das in der Gebärmutter SSRIs ausgesetzt ist. Für SSRI-assoziierte NAS wurde kein Konsensdefinitions- oder Messtool entwickelt.
Zu den Anzeichen zählen neuromuskuläre, zentrale Nervensystem-, Magen-Darm- und Atembeschwerden. Malm et al. beobachteten ein erhöhtes Risiko neonataler Komplikationen bei Säuglingen, die SSRI-Medikamenten ausgesetzt waren, einschließlich des Risikos niedrigerer Apgar-Werte (OR = 1,68, 95 %-KI = 1,34–2,12) und der Aufnahme auf die Intensivstation für Neugeborene (OR = 1,24, 95 %-KI =). 1,14-1,35).
NAS tritt bei 0–30 % der Säuglinge auf, die im Uterus Antidepressiva ausgesetzt sind.27 Diese stark schwankende Häufigkeit ist ein Hinweis auf die Schwierigkeit, das Syndrom zu messen und zu beschreiben, sowie auf das mangelnde Verständnis des Mechanismus. Es tritt häufiger bei Säuglingen auf, die Paroxetin, Venlafaxin und Fluoxetin ausgesetzt sind, als bei Säuglingen, die anderen serotonergen Antidepressiva ausgesetzt sind.
Paroxetin ist stark anticholinerg, Venlafaxin hat ein gut beschriebenes Absetzsyndrom und Fluoxetin und sein aktiver Metabolit haben lange Halbwertszeiten, die die Stoffwechselkapazität des Neugeborenen beeinträchtigen.
Der Mechanismus, der SSRI-assoziiertem NAS zugrunde liegt, wurde nicht aufgeklärt. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass es sekundär zu einem raschen Medikamentenabfall nach der Geburt (Entzug), einem erhöhten serotonergen Tonus als Nebenwirkung des Medikaments (Serotonin-Toxizität/-Syndrom) und neuroverhaltensbedingten teratologischen Auswirkungen auf das fetale Zentralnervensystem ist.
Diese Mechanismen schließen sich nicht gegenseitig aus und hängen mit den pharmakologischen Eigenschaften des jeweiligen Arzneimittels zusammen. Die gleichzeitige kombinierte Exposition gegenüber Benzodiazepinen und serotonergen Antidepressiva in der Gebärmutter führt zu einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Anzeichen von NAS, wobei einige dieser Anzeichen 30 Tage nach der Geburt bestehen bleiben.
> Frühgeburt
Sowohl Depressionen als auch Antidepressiva wurden mit einer Frühgeburt in Verbindung gebracht, die als Geburt vor der 37. bis 0. Schwangerschaftswoche definiert ist. Patienten mit einer schweren depressiven Störung (MDD), die medikamentös behandelt oder nicht behandelt werden, haben eine höhere Rate an Frühgeburten (23 % bzw. 21 %) als Frauen ohne MDD oder Behandlung mit Antidepressiva (6 % Frühgeburt).
In einer systematischen Überprüfung und Metaanalyse von Frühgeburts- und Antidepressiva-Medikamenten betrug ein angepasster gepoolter OR für das Risiko einer Frühgeburt nach Exposition gegenüber Antidepressiva während der Schwangerschaft 1,61 (95 %-KI = 1,26–2,05; p = 0,039), nach Anpassung um Störfaktoren Variablen und Risiko einer psychiatrischen Erkrankung der Mutter.
Die Ergebnisse legen nahe, dass die Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Antidepressiva-Exposition und Frühgeburt eine Herausforderung darstellt und von den direkten Beiträgen von Medikamenten und Krankheitsexposition abhängt.
> Stimmungsstabilisatoren
Lithium ist die Standardbehandlung bei bipolarer Störung, aber sein Zusammenhang mit fetalen Herzfehlbildungen erschwert seine Anwendung bei schwangeren Frauen. Aus diesem Grund meiden viele Psychiater, Geburtshelfer und Patienten die Anwendung während der Schwangerschaft. Allerdings besteht bei Frauen mit bipolarer Störung, die die Lithiumbehandlung abbrechen, ein hohes Rückfallrisiko.
Etwa 85 % der Frauen, die Lithium kurz vor der Schwangerschaft absetzten, erlebten während der Schwangerschaft mindestens eine Stimmungsepisode. Als Frauen abrupt die Einnahme von Lithium absetzten, nachdem sie herausgefunden hatten, dass sie schwanger waren, kam es bei 50 % der Frauen innerhalb von zwei Wochen zu einem erneuten Auftreten.
Eine Lithiumexposition ist mit einem erhöhten Risiko fetaler Herzfehlbildungen verbunden, dieses Risiko ist jedoch geringer als bisher angenommen (absolutes Risiko einer Ebstein-Anomalie 6/1.000).
Die Lithiumkonzentration im Serum verändert sich während der Schwangerschaft. Stabile Konzentrationen vor der Schwangerschaft und monatliche Konzentrationsbestimmungen während der Schwangerschaft werden empfohlen. Die Dosierung kann von einmal täglich auf zwei- oder dreimal täglich geändert werden, um die Plasmakonzentrationen aufgrund der schnellen Clearance und der daraus resultierenden verkürzten Halbwertszeit des Arzneimittels während der Schwangerschaft zu stabilisieren.
Bei Säuglingen, die bei der Entbindung höheren Lithiumkonzentrationen (>0,64 meq/L) ausgesetzt sind, besteht das Risiko niedrigerer Apgar-Werte, längerer Krankenhausaufenthalte und höherer Raten neuromuskulärer und zentraler Nervensystemkomplikationen. Dieses Risiko kann gemindert werden, indem die Einnahme von Lithium 24 bis 48 Stunden vor der Entbindung gestoppt wird.
> Antipsychotika
Antipsychotika werden während der Schwangerschaft für die von der FDA zugelassenen Indikationen Schizophrenie, bipolare Störung, Psychose und Depression eingesetzt und werden häufig off-label bei Schlaf- und Angststörungen eingesetzt.
Es wird geschätzt, dass 1,3 % der Schwangerschaften atypischen Antipsychotika und 0,1 % der Schwangerschaften atypischen Antipsychotika ausgesetzt sind. typischen Antipsychotika ausgesetzt. In einer aus einer Medicaid-Datenbank abgeleiteten Population führte die Einnahme von Antipsychotika während des ersten Schwangerschaftstrimesters nach Berücksichtigung von Störvariablen nicht zu einem signifikanten Anstieg der Missbildungsrate.
Eine Ausnahme bildete Risperidon , das mit einem geringen Anstieg der Gesamtfehlbildungen (aRR = 1,26, 95 %-KI = 1,02–1,56) und einem nicht signifikanten Risiko speziell für Herzfehlbildungen (aRR = 1,26, 95 %-KI = 0,88–1,81) verbunden war ).
Die Autoren der Studie interpretierten dies als mögliches Sicherheitssignal für die Anwendung von Risperidon im ersten Trimester. Dieser Zusammenhang kann auch für Paliperidon gelten, das der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon ist.
Darüber hinaus besteht bei einigen atypischen Antipsychotika ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftsdiabetes, was auf die mit diesen Medikamenten verbundenen nachteiligen Stoffwechseleffekte zurückzuführen ist. Insbesondere Olanzapin und Quetiapin wurden mit einem erhöhten Risiko für Schwangerschaftsdiabetes in Verbindung gebracht, wenn sie während der Schwangerschaft eingenommen wurden.
Andere Antipsychotika als Risperidon und möglicherweise Paliperidon wurden nicht mit einer Zunahme von Geburtsfehlern in Verbindung gebracht; Olanzapin und Quetiapin wurden mit einem erhöhten Risiko für Schwangerschaftsdiabetes in Verbindung gebracht.
> Stimulanzien
Erwachsene mit ADHS entwickeln häufig Bewältigungsstrategien oder arbeiten mit Therapeuten zusammen, die auf die nicht-pharmakologische Behandlung von ADHS spezialisiert sind. Bei schwerer ADHS und anderen Erkrankungen kann jedoch eine Behandlung mit Stimulanzien während der Schwangerschaft erforderlich sein.
Forscher, die die Medicaid-Datenbank nutzten, bewerteten das Risiko von Geburtsfehlern bei der Exposition gegenüber Stimulanzien während des ersten Trimesters.
Sie beobachteten eine nicht signifikante aRR für Herzfehler nach Methylphenidat-Exposition [aRR = 1,28 (95 %-KI = 0,94–1,74)]. Sie kombinierten ihre Ergebnisse mit Gesundheitsinformationen, die von den nordischen Gesundheitsregistern (Dänemark, Finnland, Island, Norwegen und Schweden) gesammelt wurden, die in ähnlicher Weise das Risiko von Geburtsfehlern bei der Exposition gegenüber Stimulanzien im Mutterleib untersucht hatten.
Durch die Kombination von Datensätzen konnte der Forscher eine ausreichende statistische Aussagekraft erzielen, um einen kleinen Effekt zu identifizieren. Die US-Daten kombiniert mit den nordischen Daten ergaben einen aRR von 1,28 (95 %-KI = 1,00–1,64).
Dies deutet auf einen leichten Anstieg von Herzfehlbildungen im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Methylphenidat-Derivaten im ersten Trimester hin. Bei der Exposition gegenüber amphetaminbasierten Derivaten im ersten Trimester wurde kein erhöhtes Risiko für Missbildungen beobachtet.
> Benzodiazepine und Hypnotika
Benzodiazepine werden von Frauen bei Bedarf als planmäßige Medikamente vor allem gegen Angstzustände eingesetzt. Während erste Studien über ein erhöhtes Risiko für Lippen-Kiefer-Gaumenspalten berichteten, haben 90 größere Studien diesen Zusammenhang nicht bestätigt. Eine große europäische Datenbankanalyse, die fast 2.000 Schwangerschaften mit Benzodiazepinen oder anderen Hypnotika-Expositionen im ersten Trimester umfasste, ergab kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler.
Benzodiazepine wurden mit Anzeichen eines neonatalen Anpassungssyndroms in Verbindung gebracht, einschließlich Atemnot, Infektionen, Herzanomalien und neurologischen Verhaltensänderungen, und diese Symptome können bis zu einem Monat nach der Entbindung anhalten. Lorazepam ist aufgrund seiner relativ kürzeren Halbwertszeit und dem Fehlen aktiver Metaboliten das bevorzugte Benzodiazepin in der Stillzeit.
Schlaflosigkeit ist eine häufige Beschwerde während der Schwangerschaft. Während Melatonin außerhalb der Schwangerschaft eine sinnvolle Option darstellt, liegen nur wenige Daten zu seiner Anwendung während der Schwangerschaft vor.
Als Hypnotikum wird häufig niedrig dosiertes Trazodon (50 bis 150 mg vor dem Schlafengehen) eingesetzt. Es erhöht nicht das Risiko angeborener Fehlbildungen und es liegen akzeptable Daten zur Sicherheit beim Stillen vor.
Zolpidem wurde nicht mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen in Verbindung gebracht, geht nur minimal in die Muttermilch über und kann während der Stillzeit angewendet werden.
Aufgrund der dramatischen physiologischen Veränderungen während der Schwangerschaft und des erhöhten Leberstoffwechsels müssen die Arzneimitteldosen möglicherweise während der Schwangerschaft angepasst werden, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten. Unbehandelte psychiatrische Erkrankungen der Mutter bergen auch erhebliche Risiken für Mutter, Fötus, Kind und Familie.
? Klinische Anleitung
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Dosierungsänderungen während der Schwangerschaft und nach der Geburt
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| Schlussfolgerungen |
Psychiatrische Störungen während der Schwangerschaft und nach der Geburt sind häufig und 14 % der Frauen leiden unter einer peripartalen Depression. Eine angemessene Beurteilung und Behandlung psychiatrischer Störungen optimiert die Gesundheit von Frauen sowie die Schwangerschaft und den Ausgang des Säuglings.
Die Behandlung umfasst ein Gespräch mit der Patientin über mögliche Belastungen durch psychische Störungen der Mutter sowie die Risiken und Vorteile einer Pharmakotherapie und die Dokumentation dieser Entscheidungsfindung.
Große, gut konzipierte Studien, die Störvariablen berücksichtigen, sind für das Verständnis des Risikos und die Beratung von Patienten hinsichtlich der Exposition gegenüber psychiatrischen Medikamenten in der Gebärmutter äußerst wertvoll.
Neue Konzeptualisierungen der Auswirkungen von Depressionen und Drogenexposition auf Mutter-Kind-Paare lassen ein breites Spektrum möglicher Ergebnisse erwarten. Bei manchen kann es im Zusammenhang mit der Drogenexposition zu sehr günstigen Ergebnissen kommen; Jüngste Erkenntnisse deuten beispielsweise darauf hin, dass die Exposition gegenüber Citalopram in der Gebärmutter die negativen Auswirkungen des mütterlichen Schwangerschaftsstresses auf die Gehirnentwicklung des Fötus umkehrt.
Die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft kann einige Föten vor den negativen Auswirkungen einer psychischen Erkrankung der Mutter schützen. Andere Paare können durch die Einwirkung des Arzneimittels nachteilige Auswirkungen haben. Während sich die Literatur weiterentwickelt, wird die Identifizierung der Merkmale von Müttern, die wahrscheinlich von einer Pharmakotherapie profitieren (oder alternativ Widrigkeiten erleben), Ärzten wichtige Informationen liefern.
Das Ziel der perinatalen psychischen Gesundheit besteht darin, Frauen optimal zu behandeln, um die Belastung von Mutter, Fötus, Säugling und Familie durch mütterliche psychiatrische Störungen zu verringern.
