Wichtige Punkte Fragen Welche Symptome treten bei mit SARS-CoV-2 infizierten Personen 6 Monate oder länger nach der Infektion anders auf als bei nicht infizierten Personen und welche symptombasierten Kriterien können zur Identifizierung von Folgeerscheinungen herangezogen werden ? Postakute Fälle einer SARS-CoV-2-Infektion (PASC)? Ergebnisse In dieser Analyse der Daten von 9764 Teilnehmern der RECOVER-Erwachsenenkohorte, einer prospektiven Längsschnitt-Kohortenstudie, wurden 37 Symptome in mehreren pathophysiologischen Bereichen als häufiger bei Teilnehmern identifiziert, die 6 Monate oder länger nach der Infektion mit SARS-CoV-2 infiziert waren, im Vergleich zu nicht infizierte Teilnehmer. Es wurde eine vorläufige Regel abgeleitet, um postakute Folgen von SARS-CoV-2-Infektionsfällen (PASC) auf der Grundlage eines zusammengesetzten Symptomscores zu identifizieren. Bedeutung Ein Rahmen zur Identifizierung von Fällen postakuter Folgen von SARS-CoV-2-Infektionsfällen (PASC) auf der Grundlage der Symptome ist ein erster Schritt zur Definition von PASC als neue Erkrankung. Diese Ergebnisse erfordern eine iterative Verfeinerung, die die klinischen Merkmale weiter einbezieht, um zu umsetzbaren Definitionen von PASC zu gelangen. |
Einführung
Weltweit sind mehr als 658 Millionen Menschen mit SARS-CoV-2 infiziert. Postakute Folgen einer SARS-CoV-2-Infektion (PASC), auch als Long-COVID bekannt und definiert als anhaltende, wiederkehrende oder neue Symptome oder Zustände, die 30 oder mehr Tage nach der Infektion auftreten, sind ein wichtiges klinisches und gesundheitliches Problem. Gesundheitswesen. Die kurz- und langfristigen Auswirkungen postakuter Folgen von SARS-CoV-2-Infektionsfällen (PASC) haben erhebliche Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität, das Einkommen und die Gesundheitskosten. Die meisten bestehenden PASC-Studien haben sich auf die Häufigkeit einzelner Symptome konzentriert und aufgrund ihres retrospektiven Designs und des Fehlens einer nicht infizierten Vergleichsgruppe zu sehr unterschiedlichen Prävalenzschätzungen geführt. Darüber hinaus ist es schwierig, PASC genau zu definieren , da es heterogen ist und aus Erkrankungen mit variablen und möglicherweise überlappenden Ursachen besteht (z. B. Organverletzung, Viruspersistenz, Immundysregulation, Autoimmunität und Darmdysbiose).
Es ist von großer wissenschaftlicher und öffentlicher Gesundheitsbedeutung, die zugrunde liegenden Mechanismen postakuter Folgen von SARS-CoV-2-Infektionsfällen (PASC) und mögliche präventive und therapeutische Interventionen besser zu untersuchen. Diese Bemühungen erfordern die Sammlung von Daten zu mit SARS-CoV-2 infizierten und nicht infizierten Personen in einer großen prospektiven Kohortenstudie, die speziell auf die Charakterisierung von PASC ausgelegt ist. Darüber hinaus ist die gleichzeitige Berücksichtigung mehrerer über einen längeren Zeitraum persistierender Symptome und die Anwendung geeigneter Analysetechniken unerlässlich. Aufgrund variabler SARS-CoV-2-Stämme, neuer Behandlungs- und Präventionsstrategien und wiederholter Infektionen ist eine weitere Betrachtung der Veränderungen in der Häufigkeit von PASC und seinen Manifestationen im Verlauf der COVID-19-Pandemie wichtig.
Diese Studie ist Teil der RECOVER-Initiative (Researching COVID to Improve Recovery) der National Institutes of Health, die darauf abzielt, PASC zu verstehen, zu behandeln und zu verhindern (https://recovercovid.org/). In dieser ersten Analyse von Daten aus der RECOVER-Erwachsenenkohorte skizzieren wir Kriterien zur Identifizierung postakuter Folgen von SARS-CoV-2-Infektionsfällen (PASC) auf der Grundlage selbstberichteter Symptome und beschreiben mehrere charakteristische PASC- Subphänotypen . mit vielfältigen Auswirkungen auf das Wohlbefinden und die körperliche Gesundheit. Diese Studie wurde mit selbstüberwiesenen Teilnehmern angereichert, um eine inklusive Beteiligung zu fördern. Es wurde erwartet, dass die Schätzungen in der Teilkohorte der Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der akuten Infektion eingeschrieben wurden, am genauesten waren und bei denen die PASC-basierte Auswahlverzerrung minimal wäre.
Im Gegensatz zu elektronischen Gesundheitsakten und den meisten bestehenden Kohortenstudien erfassten die Daten dieser Studie selbstberichtete PASC-spezifische Symptome auf der Grundlage standardisierter Fragebögen, die unter Einbeziehung von Patientenvertretern entwickelt wurden. Bei diesem Bericht handelt es sich um eine prospektive, ausreichend aussagekräftige PASC-Studie, die auf von Teilnehmern gemeldeten Symptomen basiert, an denen infizierte und nicht infizierte Personen im Verlauf der Pandemie beteiligt waren. Bemerkenswerterweise basiert das hier vorgestellte Paradigma im Gegensatz zu früheren Berichten nicht auf vordefinierten klinischen Symptomen; Stattdessen wird eine Definition von PASC als eine neue, für eine SARS-CoV-2-Infektion spezifische Erkrankung vorgeschlagen.
Bedeutung
Eine SARS-CoV-2-Infektion ist mit anhaltenden, wiederkehrenden oder neuen Symptomen oder anderen gesundheitlichen Auswirkungen verbunden, die nach einer akuten Infektion auftreten, den sogenannten postakuten Folgen einer SARS-CoV-2-Infektion (PASC), auch bekannt als Long COVID . Die Charakterisierung von PASC erfordert die Analyse von Daten, die prospektiv und konsistent von verschiedenen infizierten und nicht infizierten Personen gesammelt wurden.
Ziel
Entwicklung einer Definition der postakuten Folgen von SARS-CoV-2-Infektionsfällen (PASC) anhand selbstberichteter Symptome und Beschreibung der Häufigkeit von PASC in den Kohorten, des Impfstatus und der Anzahl der Infektionen.
Design, Umgebung und Teilnehmer
Prospektive Beobachtungskohortenstudie an Erwachsenen mit und ohne SARS-CoV-2-Infektion an 85 Aufnahmestandorten (Krankenhäuser, Gesundheitszentren, Gemeindeorganisationen) in 33 Bundesstaaten sowie Washington, DC und Puerto Rico. Teilnehmer, die sich vor dem 10. April 2023 in die RECOVER-Erwachsenenkohorte eingeschrieben haben, haben 6 Monate oder mehr nach dem Einsetzen akuter Symptome oder dem Testdatum eine Symptombefragung durchgeführt. Die Auswahl umfasste bevölkerungsbasierte, freiwillige und praktische Stichproben.
Belichtung
SARS-CoV-2-Infektion.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Postakute Folgen von SARS-CoV-2-Infektionsfällen (PASC) und 44 von Teilnehmern gemeldete Symptome (mit Schweregradschwellen).
Ergebnisse
Insgesamt 9.764 Teilnehmer (89 % mit SARS-CoV-2 infiziert; 71 % weiblich; 16 % Hispano-/Latinoamerikaner; 15 % nicht-hispanische Schwarze; Durchschnittsalter: 47 Jahre [IQR: 35–60]) erfüllten die Auswahlkriterien . Die angepassten Odds Ratios lagen für 37 Symptome bei 1,5 oder mehr (infizierte vs. nicht infizierte Teilnehmer).
Zu den Symptomen , die zum PASC-Score beitrugen, gehörten:
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Von den 2.231 Teilnehmern, die am oder nach dem 1. Dezember 2021 erstmals infiziert wurden und innerhalb von 30 Tagen nach der Infektion eingeschrieben wurden, waren 224 (10 % [95 %-KI, 8,8 %–11 %]) nach 6 Monaten positiv im PASC.
A: Optimaler Grenzwert für die Klassifizierung eines Teilnehmers als PASC-positiv mithilfe der Kreuzvalidierung (eMethoden in Ergänzung 3). Die symptombasierte Entscheidungsregel soll Teilnehmer mit PASC identifizieren. Der PASC-Status für Teilnehmer, die den Punkteschwellenwert nicht erreichen, erfordert die Berücksichtigung zusätzlicher Dateneingaben. B, Symptomhäufigkeit bei PASC-positiven Teilnehmern für Symptome, die zum PASC-Score beitragen. Viele weitere Symptome treten bei PASC-positiven Teilnehmern häufig auf (eTabelle 8 in Anhang 3). C, Verteilung der 10 Gesamtantworten des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) unter Teilnehmern mit einem PASC-Score von Null und unter Teilnehmern innerhalb von PASC-Score-Quintilen ungleich Null. PROMIS Global 10 bietet eine Bewertung der Lebensqualität anhand von 10 Dimensionen, die jeweils auf einer 5-Punkte-Skala bewertet werden. Die Schattierung entspricht der Häufigkeit innerhalb jeder Spalte auf einer Skala von 0 % bis 100 %.
Schlussfolgerungen und Relevanz
In einer prospektiven Kohortenstudie wurde eine symptombasierte Definition postakuter Folgen von SARS-CoV-2-Infektionsfällen (PASC) entwickelt. Als erster Schritt zur Bereitstellung eines Rahmens für weitere Forschung ist eine iterative Verfeinerung erforderlich, die weitere klinische Merkmale berücksichtigt, um umsetzbare Definitionen von PASC zu unterstützen.
Diskussion
Diese Studie berichtete über die ersten Ergebnisse einer prospektiven, umfragebasierten Kohorte von SARS-CoV-2-infizierten und nicht infizierten Erwachsenen mit Überprüfung der von Patienten gemeldeten Symptome. Es wurde ein datengesteuerter Bewertungsrahmen entwickelt, um PASC als eine Erkrankung zu klassifizieren, die spezifisch für eine SARS-CoV-2-Infektion ist. Basierend auf diesem PASC-Score wurden 10 % der Teilnehmer, die am oder nach dem 1. Dezember 2021 erstmals infiziert wurden und innerhalb von 30 Tagen nach der Infektion eingeschrieben wurden, 6 Monate nach der Infektion als PASC-positiv eingestuft. . Steigende Werte des PASC-Scores waren mit zunehmend schlechteren Messwerten für Wohlbefinden und Funktionsfähigkeit verbunden. Obwohl nur 12 Symptome zum PASC-Score beitrugen, sind andere mit dieser Untergruppe korrelierte Symptome für sich genommen wichtig, wenn man ihre möglichen negativen Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität berücksichtigt.
PASC-Positivität war bei Teilnehmern, die in der Zeit vor Omicron infiziert waren, häufiger und mit einer schwerwiegenderen Manifestation verbunden . Obwohl Teilnehmer mit einer früheren Infektion möglicherweise aufgrund bekannter PASC in die RECOVER-Kohorte für Erwachsene aufgenommen wurden, haben mehrere Studien einen Zusammenhang zwischen PASC und frühen Pandemievarianten berichtet. Bei den Teilnehmern mit einer Erstinfektion während der Omicron-Ära war die Häufigkeit von PASC bei denjenigen mit wiederkehrenden Infektionen höher, was Studien auf der Grundlage elektronischer Gesundheitsakten bestätigt. Obwohl Studien zur Wirkung der Impfung widersprüchlich sind, stimmen diese Ergebnisse einer leichten Verringerung der PASC-Häufigkeit bei vollständig geimpften Teilnehmern mit jüngsten systematischen Übersichten überein.
Diese Studie ergab, dass sich die mit einer SARS-CoV-2-Infektion verbundenen Langzeitsymptome über mehrere Organsysteme erstrecken . Die Vielfalt der Symptome kann mit anhaltenden Virusreservoirs, Autoimmunität oder direkter differenzieller Organschädigung zusammenhängen . Die identifizierten Symptome stimmen mit denen überein, die in Studien zur Bewertung der Manifestationen von PASC berichtet wurden. Durch die gleichzeitige Berücksichtigung der Beiträge mehrerer selbst gemeldeter Symptome wurde jedoch ein PASC-Bewertungsalgorithmus entwickelt, der einen Rahmen für die Diagnose von PASC bietet.
Angesichts der Heterogenität der PASC-Symptome ist es wichtig zu bestimmen, ob PASC eine einheitliche Erkrankung darstellt oder eine Gruppe einzigartiger Phänotypen widerspiegelt. Aktuelle Erkenntnisse belegen das Vorhandensein von PASC-Phänotypen , obwohl die Charakterisierung dieser Phänotypen inkonsistent ist und weitgehend von den verfügbaren Daten abhängt. Eine genaue phänotypische Stratifizierung hat wichtige Auswirkungen auf die Erforschung der pathophysiologischen Prozesse, die PASC zugrunde liegen, und auf die Gestaltung klinischer Studien.
Diese symptombasierte Definition von PASC stellt einen ersten Schritt zur Identifizierung von PASC-Fällen dar und dient als Ausgangspunkt für zukünftige Forschungen. Die Definition einer Klassifizierungsregel für PASC erfordert einen aktualisierten Algorithmus, der Symptome und biologische Merkmale berücksichtigt. Zukünftige Analysen sollten Zusammenhänge zwischen Alter, Geschlecht, Rasse und ethnischer Zugehörigkeit, sozialen Determinanten der Gesundheit, Impfstatus nach dem Indexdatum, Komorbiditäten und Schwangerschaftsstatus während der Infektion berücksichtigen. PASC-Risiko und die Verteilung der PASC-Untergruppen.
