Comprensione delle conseguenze post-acute dell’infezione da SARS-CoV-2 (PASC)

Più di 658 milioni di persone in tutto il mondo sono state infettate dal SARS-CoV-2. Le sequele post- acute dell’infezione da SARS-CoV-2 (PASC), note anche come COVID lungo e definite come sintomi o condizioni in corso, ricorrenti o nuovi presenti 30 o più giorni dopo l’infezione, rappresentano un importante problema clinico e sanitario. salute pubblica. Gli effetti a breve e lungo termine delle sequele post-acute dei casi di infezione da SARS-CoV-2 (PASC) hanno un impatto sostanziale sulla qualità della vita, sul reddito e sui costi sanitari legati alla salute. La maggior parte degli studi PASC esistenti si sono concentrati sulla frequenza dei sintomi individuali e hanno generato stime di prevalenza ampiamente divergenti a causa del loro disegno retrospettivo e della mancanza di un gruppo di confronto non infetto. Inoltre, definire con precisione la PASC è difficile perché è eterogenea, composta da condizioni con eziologie variabili e potenzialmente sovrapposte (ad esempio, danno d’organo, persistenza virale, disregolazione immunitaria, autoimmunità e disbiosi intestinale).

È di grande importanza scientifica e per la salute pubblica indagare meglio i meccanismi alla base delle sequele post-acute dei casi di infezione da SARS-CoV-2 (PASC) e i potenziali interventi preventivi e terapeutici. Questo sforzo richiede la raccolta di dati sugli individui infetti e non infetti da SARS-CoV-2 in un ampio studio prospettico di coorte progettato specificamente per caratterizzare la PASC. Inoltre, sono essenziali la considerazione simultanea di molteplici sintomi che persistono nel tempo e l’applicazione di tecniche analitiche adeguate. È importante un’ulteriore considerazione dei cambiamenti nella frequenza della PASC e delle sue manifestazioni nel corso della pandemia di COVID-19, a causa dei ceppi variabili di SARS-CoV-2, delle nuove strategie di trattamento e prevenzione e delle infezioni ripetute.

Questo studio fa parte dell’iniziativa Researching COVID to Improve Recovery (RECOVER) del National Institutes of Health, che cerca di comprendere, trattare e prevenire la PASC (https://recovercovid.org/). In questa prima analisi dei dati della coorte di adulti RECOVER, delineiamo i criteri per identificare le sequele post-acute dei casi di infezione da SARS-CoV-2 (PASC) sulla base dei sintomi auto-riferiti e descriviamo diversi sottofenotipi PASC distintivi . con diversi impatti sul benessere e sulla salute fisica. Questo studio è stato arricchito con partecipanti auto-riferiti per promuovere una partecipazione inclusiva. Ci si aspettava che le stime fossero più precise nella sottocoorte di partecipanti arruolati entro 30 giorni dall’infezione acuta, per i quali il bias di selezione basato su PASC sarebbe stato minimo.

A differenza delle cartelle cliniche elettroniche e della maggior parte degli studi di coorte esistenti, i dati di questo studio hanno catturato i sintomi auto-riferiti specifici della PASC sulla base di questionari standardizzati sviluppati con il contributo dei rappresentanti dei pazienti. Questo rapporto è uno studio PASC prospettico, adeguatamente alimentato, basato sui sintomi segnalati dai partecipanti che includevano individui infetti e non infetti nel corso della pandemia. In particolare, a differenza dei rapporti precedenti, il paradigma qui presentato non si basa su sintomi clinici predefiniti; viene invece proposta una definizione di PASC come una nuova condizione specifica dell’infezione da SARS-CoV-2.

Importanza  

L’infezione da SARS-CoV-2 è associata a sintomi persistenti, ricorrenti o nuovi o ad altri effetti sulla salute che si verificano dopo un’infezione acuta, chiamati sequele post-acute dell’infezione da SARS-CoV-2 (PASC), noto anche come COVID lungo . La caratterizzazione della PASC richiede l’analisi dei dati raccolti in modo prospettico e coerente da diversi individui infetti e non infetti.

Scopo  

Sviluppare una definizione delle sequele post-acute dei casi di infezione da SARS-CoV-2 (PASC) utilizzando sintomi auto-riferiti e descrivere le frequenze di PASC nelle coorti, lo stato di vaccinazione e il numero di infezioni.

Design, ambiente e partecipanti  

Studio prospettico osservazionale di coorte su adulti con e senza infezione da SARS-CoV-2 in 85 siti di arruolamento (ospedali, centri sanitari, organizzazioni comunitarie) situati in 33 stati più Washington, DC e Porto Rico. I partecipanti arruolati nella coorte di adulti RECOVER prima del 10 aprile 2023 hanno completato un sondaggio sui sintomi 6 mesi o più dopo l’insorgenza dei sintomi acuti o la data del test. La selezione includeva un campionamento basato sulla popolazione, volontario e di convenienza.

Esposizione  

Infezione da SARS-CoV-2.

Principali risultati e misure  

Sequele post-acute di casi di infezione da SARS-CoV-2 (PASC) e 44 sintomi riportati dai partecipanti (con soglie di gravità).

Risultati  

Un totale di 9.764 partecipanti (89% infetti da SARS-CoV-2; 71% donne; 16% ispanici/latini; 15% neri non ispanici; età mediana, 47 anni [IQR, 35-60]) hanno soddisfatto i criteri di selezione . Gli odds ratio aggiustati erano pari o superiori a 1,5 (partecipanti infetti rispetto a quelli non infetti) per 37 sintomi.

Tra i 2.231 partecipanti che sono stati infettati per la prima volta a partire dal 1 dicembre 2021 e arruolati entro 30 giorni dall’infezione, 224 (10% [IC 95%, 8,8%-11%]) sono risultati positivi al PASC a 6 mesi.

A, Punto limite ottimale per classificare un partecipante come positivo PASC utilizzando la convalida incrociata (eMethods nel Supplemento 3). La regola decisionale basata sui sintomi ha lo scopo di identificare i partecipanti con PASC. Lo stato PASC per i partecipanti che non raggiungono la soglia del punteggio richiede la considerazione di ulteriori input di dati. B, Frequenze dei sintomi tra i partecipanti positivi al PASC per i sintomi che contribuiscono al punteggio PASC. Molti altri sintomi hanno un’alta frequenza nei partecipanti positivi al PASC (eTabella 8 nel Supplemento 3). C, Distribuzione delle 10 risposte complessive del sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dai pazienti (PROMIS) tra i partecipanti con un punteggio PASC pari a zero e tra i partecipanti all’interno di quintili di punteggio PASC diverso da zero. PROMIS Global 10 fornisce una valutazione della qualità della vita lungo 10 dimensioni, ciascuna valutata su una scala a 5 punti. L’ombreggiatura corrisponde alla frequenza all’interno di ciascuna colonna su una scala da 0% a 100%. 

Conclusioni e rilevanza  

Una definizione basata sui sintomi delle sequele post-acute dei casi di infezione da SARS-CoV-2 (PASC) è stata sviluppata in uno studio prospettico di coorte. Come primo passo nel fornire un quadro per ulteriori ricerche, è necessario un perfezionamento iterativo che incorpori ulteriormente altre caratteristiche cliniche per supportare definizioni utilizzabili di PASC.

Discussione

Questo studio ha riportato i primi risultati di una coorte prospettica basata su un’indagine di adulti infetti e non infetti da SARS-CoV-2 con verifica dei sintomi riferiti dai pazienti. È stato sviluppato un quadro di punteggio basato sui dati per classificare la PASC come una condizione specifica dell’infezione da SARS-CoV-2. Sulla base di questo punteggio PASC, il 10% dei partecipanti che sono stati infettati per la prima volta a partire dal 1 dicembre 2021 e arruolati entro 30 giorni dall’infezione sono stati classificati come positivi al PASC 6 mesi dopo l’infezione. . Livelli crescenti del punteggio PASC erano associati a misure di benessere e funzionamento progressivamente peggiori. Sebbene solo 12 sintomi abbiano contribuito al punteggio PASC, altri sintomi correlati a questo sottogruppo sono individualmente importanti, considerando il loro potenziale impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute.

La positività al PASC era più comune e associata a manifestazioni più gravi nei partecipanti infettati nell’era pre-Omicron . Sebbene i partecipanti con precedente infezione possano essere stati arruolati nella coorte di adulti RECOVER a causa di PASC noto, diversi studi hanno riportato un’associazione tra PASC e varianti pandemiche precoci. Tra i partecipanti con una prima infezione durante l’era Omicron, la frequenza di PASC era più elevata tra quelli con infezioni ricorrenti, corroborando studi basati su cartelle cliniche elettroniche. Sebbene gli studi sugli effetti della vaccinazione siano contrastanti, questi risultati di una modesta riduzione della frequenza PASC tra i partecipanti completamente vaccinati sono in linea con le recenti revisioni sistematiche.

Questo studio ha scoperto che i sintomi a lungo termine associati all’infezione da SARS-CoV-2 si estendevano su più sistemi di organi . La diversità dei sintomi può essere correlata a serbatoi virali persistenti, autoimmunità o danno differenziale diretto agli organi . I sintomi identificati sono coerenti con quelli riportati negli studi che valutano le manifestazioni della PASC. Tuttavia, considerando simultaneamente i contributi di molteplici sintomi auto-riferiti, è stato sviluppato un algoritmo di punteggio PASC che fornisce un quadro per la diagnosi di PASC.

Data l’eterogeneità dei sintomi della PASC, è importante determinare se la PASC rappresenta una condizione unificata o riflette un gruppo di fenotipi unici. Prove recenti supportano la presenza di fenotipi PASC , sebbene la caratterizzazione di questi fenotipi sia incoerente e dipenda in gran parte dai dati disponibili. Un’accurata stratificazione fenotipica ha importanti implicazioni per la ricerca sui processi fisiopatologici alla base della PASC e per la progettazione di studi clinici.

Questa definizione di PASC basata sui sintomi rappresenta un primo passo nell’identificazione dei casi di PASC e funge da punto di partenza per la ricerca futura. La definizione di una regola di classificazione per la PASC richiede un algoritmo aggiornato che incorpori sintomi e caratteristiche biologiche. Le analisi future dovrebbero considerare le relazioni tra età, sesso, razza ed etnia, determinanti sociali della salute, stato vaccinale dopo la data indice, comorbilità e stato di gravidanza durante l’infezione. Rischio PASC e distribuzione dei sottogruppi PASC.