Points clés Quels symptômes sont présents différemment chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 6 mois ou plus après l’infection par rapport aux personnes non infectées, et quels critères basés sur les symptômes peuvent être utilisés pour identifier les séquelles ? cas post-aigus d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) ? Résultats Dans cette analyse des données de 9 764 participants de la cohorte adulte RECOVER, une étude de cohorte longitudinale prospective, 37 symptômes dans plusieurs domaines physiopathologiques ont été identifiés comme étant plus fréquemment présents chez les participants infectés par le SRAS-CoV-2 6 mois ou plus après l’infection, par rapport à participants non infectés. Une règle préliminaire a été dérivée pour identifier les séquelles post-aiguës des cas d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) sur la base d’un score composite de symptômes. Signification Un cadre pour identifier les cas de séquelles post-aiguës des cas d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) en fonction des symptômes constitue une première étape dans la définition du PASC comme une nouvelle maladie. Ces résultats nécessitent un affinement itératif qui intègre davantage les caractéristiques cliniques pour arriver à des définitions exploitables du PASC. |
Plus de 658 millions de personnes dans le monde ont été infectées par le SRAS-CoV-2. Les séquelles post -aiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC), également connues sous le nom de COVID long et définies comme des symptômes ou des affections continus, récurrents ou nouveaux présents 30 jours ou plus après l’infection, constituent un problème clinique et de santé important. santé publique. Les effets à court et à long terme des séquelles post-aiguës des cas d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) ont des impacts substantiels sur la qualité de vie, les revenus et les coûts des soins de santé liés à la santé. La plupart des études PASC existantes se sont concentrées sur la fréquence des symptômes individuels et ont généré des estimations de prévalence très divergentes en raison de leur conception rétrospective et de l’absence d’un groupe de comparaison non infecté. De plus, définir précisément le PASC est difficile car il est hétérogène, composé d’affections aux étiologies variables et potentiellement chevauchantes (par exemple, lésions d’organes, persistance virale, dérégulation immunitaire, auto-immunité et dysbiose intestinale).
Il est d’une grande importance scientifique et de santé publique de mieux étudier les mécanismes sous-jacents des séquelles post-aiguës des cas d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) et les interventions préventives et thérapeutiques potentielles. Cet effort nécessite la collecte de données sur les individus infectés et non infectés par le SRAS-CoV-2 dans le cadre d’une vaste étude de cohorte prospective conçue spécifiquement pour caractériser le PASC. De plus, la prise en compte simultanée de multiples symptômes persistant dans le temps et l’application de techniques analytiques appropriées sont essentielles. Un examen plus approfondi des changements dans la fréquence du PASC et de ses manifestations au cours de la pandémie de COVID-19 est important, en raison des souches variables du SRAS-CoV-2, des nouvelles stratégies de traitement et de prévention et des infections répétées.
Cette étude fait partie de l’initiative de recherche sur le COVID pour améliorer le rétablissement (RECOVER) des National Institutes of Health, qui cherche à comprendre, traiter et prévenir le PASC (https://recovercovid.org/). Dans cette première analyse des données de la cohorte adulte RECOVER, nous décrivons les critères d’identification des séquelles post-aiguës des cas d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) sur la base des symptômes autodéclarés et décrivons plusieurs sous-phénotypes distinctifs du PASC . avec des impacts divers sur le bien-être et la santé physique. Cette étude a été enrichie avec des participants auto-signés pour promouvoir une participation inclusive. Les estimations devaient être plus précises dans la sous-cohorte de participants recrutés dans les 30 jours suivant une infection aiguë, pour lesquels le biais de sélection basé sur le PASC serait minime.
Contrairement aux dossiers de santé électroniques et à la plupart des études de cohortes existantes, les données de cette étude ont capturé les symptômes autodéclarés spécifiques au PASC sur la base de questionnaires standardisés développés avec la contribution des représentants des patients. Ce rapport est une étude PASC prospective et suffisamment puissante, basée sur les symptômes signalés par les participants, incluant des individus infectés et non infectés au cours de la pandémie. Notamment, contrairement aux rapports précédents, le paradigme présenté ici n’est pas basé sur des symptômes cliniques prédéfinis ; au lieu de cela, une définition du PASC est proposée comme une nouvelle condition spécifique à l’infection par le SRAS-CoV-2.
Importance
L’infection par le SRAS-CoV-2 est associée à des symptômes persistants, récurrents ou nouveaux ou à d’autres effets sur la santé qui surviennent après une infection aiguë, appelés séquelles post-aiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC), également connues sous le nom de Long COVID . La caractérisation du PASC nécessite une analyse des données collectées de manière prospective et cohérente auprès de divers individus infectés et non infectés.
But
Développer une définition des séquelles post-aiguës des cas d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) à l’aide des symptômes autodéclarés et décrire les fréquences de PASC dans les cohortes, le statut vaccinal et le nombre d’infections.
Conception, environnement et participants
Étude de cohorte observationnelle prospective d’adultes avec et sans infection par le SRAS-CoV-2 dans 85 sites d’inscription (hôpitaux, centres de santé, organisations communautaires) situés dans 33 États plus Washington, DC et Porto Rico. Les participants inscrits à la cohorte adulte RECOVER avant le 10 avril 2023 ont répondu à une enquête sur les symptômes 6 mois ou plus après l’apparition des symptômes aigus ou la date du test. La sélection comprenait un échantillonnage basé sur la population, volontaire et de commodité.
Exposition
Infection par le SRAS-CoV-2.
Principaux résultats et mesures
Séquelles post-aiguës des cas d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) et 44 symptômes rapportés par les participants (avec seuils de gravité).
Résultats
Au total, 9 764 participants (89 % infectés par le SRAS-CoV-2 ; 71 % de femmes ; 16 % d’Hispaniques/Latino ; 15 % de Noirs non hispaniques ; âge médian, 47 ans [IQR, 35-60]) répondaient aux critères de sélection. . Les rapports de cotes ajustés étaient de 1,5 ou plus (participants infectés et non infectés) pour 37 symptômes.
Les symptômes qui ont contribué au score PASC comprenaient :
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Parmi les 2 231 participants qui ont été infectés pour la première fois le 1er décembre 2021 ou après et inscrits dans les 30 jours suivant l’infection, 224 (10 % [IC à 95 % : 8,8 % - 11 %]) ont donné un résultat positif au PASC à 6 mois.
A, seuil optimal pour classer un participant comme PASC positif à l’aide de la validation croisée (eMethods dans le supplément 3). La règle de décision basée sur les symptômes vise à identifier les participants atteints de PASC. Le statut PASC pour les participants qui n’atteignent pas le seuil de score nécessite la prise en compte d’entrées de données supplémentaires. B, Fréquences des symptômes chez les participants PASC-positifs pour les symptômes contribuant au score PASC. De nombreux autres symptômes sont très fréquents chez les participants PASC-positifs (eTableau 8 du supplément 3). C, Répartition des 10 réponses globales du système d’information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) parmi les participants avec un score PASC de zéro et parmi les participants dans des quintiles de score PASC non nuls. PROMIS Global 10 fournit une évaluation de la qualité de vie selon 10 dimensions, chacune notée sur une échelle de 5 points. L’ombrage correspond à la fréquence dans chaque colonne sur une échelle de 0 % à 100 %.
Conclusions et pertinence
Une définition basée sur les symptômes des séquelles post-aiguës des cas d’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) a été développée dans une étude de cohorte prospective. Comme première étape pour fournir un cadre pour des recherches plus approfondies, un affinement itératif est nécessaire pour intégrer davantage d’autres caractéristiques cliniques afin de soutenir des définitions exploitables du PASC.
Discussion
Cette étude a rapporté les premiers résultats d’une cohorte prospective basée sur une enquête d’adultes infectés et non infectés par le SRAS-CoV-2 avec vérification des symptômes signalés par les patients. Un cadre de notation basé sur les données a été développé pour classer le PASC comme une condition spécifique à l’infection par le SRAS-CoV-2. Sur la base de ce score PASC, 10 % des participants qui ont été infectés pour la première fois le 1er décembre 2021 ou après et qui ont été inscrits dans les 30 jours suivant l’infection ont été classés comme PASC positifs 6 mois après l’infection. . Des niveaux croissants de score PASC étaient associés à des mesures de bien-être et de fonctionnement de plus en plus mauvaises. Bien que seuls 12 symptômes aient contribué au score PASC, d’autres symptômes corrélés à ce sous-groupe sont individuellement importants, compte tenu de leur impact négatif potentiel sur la qualité de vie liée à la santé.
La positivité du PASC était plus courante et associée à des manifestations plus graves chez les participants infectés avant l’ ère Omicron . Bien que des participants ayant déjà été infectés aient pu être inscrits dans la cohorte adulte RECOVER en raison d’un PASC connu, plusieurs études ont rapporté une association entre le PASC et les premiers variants pandémiques. Parmi les participants ayant subi une première infection au cours de l’ère Omicron, la fréquence de PASC était plus élevée parmi ceux présentant des infections récurrentes, corroborant les études basées sur les dossiers de santé électroniques. Bien que les études sur l’effet de la vaccination soient contradictoires, ces résultats d’une légère réduction de la fréquence des PASC chez les participants entièrement vaccinés concordent avec les récentes revues systématiques.
Cette étude a révélé que les symptômes à long terme associés à l’infection par le SRAS-CoV-2 s’étendaient sur plusieurs systèmes organiques . La diversité des symptômes peut être liée à des réservoirs viraux persistants, à l’auto-immunité ou à des lésions différentielles directes d’organes . Les symptômes identifiés concordent avec ceux rapportés dans les études évaluant les manifestations du PASC. Cependant, en considérant simultanément les contributions de plusieurs symptômes autodéclarés, un algorithme de notation PASC a été développé pour fournir un cadre de diagnostic du PASC.
Compte tenu de l’hétérogénéité des symptômes du PASC, il est important de déterminer si le PASC représente une pathologie unifiée ou reflète un groupe de phénotypes uniques. Des preuves récentes soutiennent la présence de phénotypes PASC , bien que la caractérisation de ces phénotypes soit incohérente et dépend largement des données disponibles. Une stratification phénotypique précise a des implications importantes pour la recherche sur les processus physiopathologiques sous-jacents au PASC et pour la conception d’essais cliniques.
Cette définition du PASC basée sur les symptômes représente une première étape dans l’identification des cas de PASC et sert de point de départ pour de futures recherches. La définition d’une règle de classification pour le PASC nécessite un algorithme mis à jour intégrant les symptômes et les caractéristiques biologiques. Les analyses futures devraient prendre en compte les relations entre l’âge, le sexe, la race et l’origine ethnique, les déterminants sociaux de la santé, le statut vaccinal après la date d’indexation, les comorbidités et l’état de grossesse pendant l’infection. Risque PASC et répartition des sous-groupes PASC.
