Zusammenhang zwischen Psoriasis und Darmkrebs

Einführung

Psoriasis ist eine chronisch schwächende Hauterkrankung, die durch gut definierte erythematöse Plaques mit silbernen Schuppen gekennzeichnet ist, die jeden Teil der Haut befallen können. Psoriasis gilt heute als eine der häufigsten immunvermittelten Erkrankungen mit erheblichen physischen, psychischen und sozialen Auswirkungen und hatte erhebliche negative Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten.

• Die Prävalenz von Psoriasis beträgt weltweit etwa 0,5 bis 11,4 % der Erwachsenen und 0 bis 1,4 % der Kinder.
   
• Die Pathogenese der Psoriasis kann durch die abnormale Proliferation epidermaler Keratinozyten erklärt werden.

Immunschwäche, genetische Anomalien und Umweltfaktoren wurden ebenfalls mit den Ursachen der Psoriasis in Verbindung gebracht. Obwohl Psoriasis selbst selten lebensbedrohlich ist, besteht bei Psoriasis-Patienten ein erhöhtes Risiko für Begleiterkrankungen wie das metabolische Syndrom, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Asthma und entzündliche Darmerkrankungen.

Darmkrebs (CRC) kommt auf der ganzen Welt vor und beeinträchtigt die Gesundheit und das Wohlbefinden der Menschen enorm. Die Inzidenz von Darmkrebs in der Allgemeinbevölkerung hat in den letzten Jahrzehnten insbesondere in vielen Entwicklungsländern zugenommen.

Darmkrebs ist eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen und nach wie vor die vierthäufigste Krebsdiagnose bei Männern und Frauen weltweit. Laut der GLOBOCAN-Datenbank der Weltgesundheitsorganisation verursacht CRC etwa 900.000 Todesfälle und verursacht jährlich 1,8 Millionen neue Fälle.

Zu den prädisponierenden Faktoren für Darmkrebs zählen das männliche Geschlecht, das Alter, die Anzahl der Verwandten ersten Grades mit Darmkrebs, die ethnische Zugehörigkeit der Afroamerikaner und entzündliche Darmerkrankungen. Patienten mit Darmkrebs im Frühstadium haben zunächst keine Symptome und können durch Screening oder Gesundheitstests diagnostiziert werden.

Es wurde gezeigt, dass Interleukin (IL)-17 an der Pathogenese der Psoriasis und der Auslösung von CCR18 beteiligt ist. Daher haben Menschen mit Psoriasis theoretisch ein erhöhtes Risiko für komorbides Darmkrebs. Der Zusammenhang zwischen Psoriasis und CRC bleibt jedoch unklar.

Hintergrund

Der Zusammenhang zwischen Psoriasis und Darmkrebs (CRC) war unklar.

Ziel

Das Ziel der vorliegenden Studie bestand darin, die Evidenz zum Zusammenhang zwischen Psoriasis und CRC auszuwerten.

Methoden

Es wurde eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von Beobachtungsstudien durchgeführt, die den Zusammenhang zwischen Psoriasis und CRC untersuchten. MEDLINE und Embase wurden am 24. März 2020 nach relevanten Studien durchsucht.

Zur Bewertung des Verzerrungsrisikos der eingeschlossenen Studien wurde die Newcastle-Ottawa-Skala verwendet. Wir führten eine Metaanalyse des Random-Effects-Modells und eine Subgruppenanalyse bei verschiedenen Geschlechtern durch.

Ergebnisse

Neun Kohortenstudien mit 10.544.609 Probanden wurden eingeschlossen. Wir fanden ein signifikant erhöhtes Darmkrebsrisiko bei Patienten mit Psoriasis (Hazard Ratio (HR) 1,16; 95 %-Konfidenzintervall (CI): 1,08–1,24).

Eine auf dem Geschlecht basierende Subgruppenanalyse ergab ein signifikant erhöhtes Darmkrebsrisiko bei weiblichen Psoriasis-Patienten (HR 1,41, 95 %-KI 1,16 bis 1,72), nicht jedoch bei Männern (HR 1,18, 95 %-KI 95 %: 0,92 bis 1,50).

Einschränkung

Es liegen keine Daten zur Psoriasis-Arthritis vor.

Diskussion

Unsere systematische Überprüfung zeigt ein erhöhtes Darmkrebsrisiko bei Psoriasis-Patienten. Erkenntnisse aus den eingeschlossenen Kohortenstudien deuten darauf hin, dass Psoriasis-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne Psoriasis ein 1,16-fach höheres Risiko für Darmkrebs, ein 1,14-fach höheres Risiko für Dickdarmkrebs und ein 1,18-fach höheres Risiko für Rektumkrebs hatten.

Unsere Metaanalyse weist eine hohe Generalisierbarkeit auf, da sie Studien aus verschiedenen Ethnien umfasst, beispielsweise den Vereinigten Staaten, Schweden, der Schweiz, Dänemark und Taiwan.

Jüngste Berichte haben das Konzept erweitert, dass Psoriasis eine systemische entzündliche Immunerkrankung ist , die durch ein gestörtes Immunsystem und eine beschleunigte Proliferation von Hautzellen verursacht wird.

Ein normales Immunsystem kann die Gewebehomöostase regulieren, beschädigte Zellen eliminieren und sich gegen fremde Organismen und viele Krebsarten verteidigen. Veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass epidermale T-Zellen eine wesentliche Rolle bei der Entstehung von Psoriasis-Läsionen spielen.

Psoriasis wird durch Wechselwirkungen zwischen externen Umweltfaktoren und intrinsischen genetischen Anfälligkeitsfaktoren ausgelöst und aufrechterhalten. Unter Umweltstress lösen Keratinozyten die Aktivierung dendritischer Zellen aus, die T-Zellen durch die Freisetzung reichlich vorhandener Zytokine, einschließlich IL-12 und IL-23, stimulieren.

Aktivierte T-Zellen produzieren IL-17, IL-22 und Tumornekrosefaktor und führen zur Stimulierung der Proliferation und Differenzierung epidermaler Keratinozyten, zur Reifung myeloider dendritischer Zellen und zur Anziehung von Neutrophilen und Makrophagen, die die typischen charakteristischen Psoriasis-Läsionen erzeugen. Unter diesen Mediatoren ist IL-17 das wichtigste Effektorzytokin bei der Pathogenese psoriatischer Plattenepithelkarzinome, da es die Keratinozytenproliferation direkt fördert.

Darüber hinaus gelten chronische Entzündungen seit langem als potenzielles Risiko für die Krebsentstehung, seit Rudolf Virchow 1863 die Hypothese aufstellte, dass Krebs aus Infektionsherden, chronischen Reizungen und Entzündungen entsteht.

Aktuelle Erkenntnisse belegen, dass chronische Entzündungen eine wichtige Rolle bei der Krebsentstehung spielen. Es wurde gezeigt, dass T-Helfer-17-Zellen und ihr Zytokin IL-17 an der Pathogenese von Psoriasis und CRC beteiligt sind.

Daher könnte eine chronische Entzündung den Zusammenhang zwischen Psoriasis und Darmkrebs erklären.

Andererseits stützen sich immer mehr Beweise auf einen starken und bidirektionalen Zusammenhang zwischen Haut und Darm. Physiologisch gesehen haben Haut und Darm ähnliche Eigenschaften, wie z. B. mikrobielle Vielfalt und reichliche Blutversorgung. Da Haut und Darm direkt der äußeren Umgebung ausgesetzt sind , sind beide Organe wichtig für die Abwehr schädlicher Krankheitserreger, die Aufrechterhaltung der Homöostase und die Regulierung von Immunreaktionen.

Die Mikrobiota besteht aus einer großen Population von Mikroorganismen und besiedelt und besiedelt hauptsächlich die Oberfläche der Haut und des Magen-Darm-Trakts. Mikrobiota können die Immunität beeinflussen und vor einer exogenen mikrobiellen Invasion schützen, indem sie kompetitiv an Epithelzellen binden. Die Mikrobiota moduliert die Immunantwort des Epithels durch die Regulierung biologischer Metaboliten und spielt eine entscheidende Rolle bei der systemischen Entzündungsreaktion.

Veränderte Mikrobiota sind an der Ätiologie von CRC beteiligt. Der mögliche Zusammenhang zwischen CRC und Mikrobiota umfasst Genotoxizität, Modulation der Wirtsabwehr, Bakterienstoffwechsel, Modulation der antioxidativen Abwehr, Dysbiose und die möglichen prokarzinogenen Eigenschaften von Bakterien. Daher kann eine Funktionsstörung der Mikrobiota zu einer systemischen Immunschwäche mit der Folge der Entwicklung immunvermittelter Dermatosen wie Psoriasis führen.