Die Ergebnisse der MERIT-Studie
Ziel
Um die Wirksamkeit von drei verschiedenen intravitrealen Behandlungen für anhaltendes oder wiederkehrendes uveitisches Makulaödem (ME) zu bewerten: Dexamethason-Implantat, Methotrexat und Ranibizumab.
Design
Einfachmaskierte, randomisierte, kontrollierte klinische Studie.
Teilnehmer
Patienten mit minimal aktiver oder inaktiver Uveitis und anhaltendem oder wiederkehrendem uveitischem Makulaödem (ME) in einem oder beiden Augen.
Methoden
Patienten in 33 Zentren wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten jeweils eine der drei Therapien. Patienten mit beidseitiger MS erhielten an beiden Augen die gleiche Behandlung.
Die wichtigsten Maßnahmen
Das primäre Ergebnis, gemessen nach 12 Wochen, war eine Verringerung der zentralen Teilfelddicke (CST), ausgedrückt als Verhältnis des Ausgangswerts (CST pro CST zum Ausgangswert), bewertet mit Spektraldomänen-OCT durch Leser, die für die Behandlungszuordnung maskiert waren. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten eine Verbesserung und Auflösung der MS, eine Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) und ein Anstieg des Augeninnendrucks (IOD).
Ergebnisse
Einhundertvierundneunzig Teilnehmer (225 in Frage kommende Augen) wurden nach dem Zufallsprinzip Dexamethason (n = 65 Teilnehmer und 77 Augen), Methotrexat (n = 65 Teilnehmer und 79 Augen) oder Ranibizumab (n = 64 Teilnehmer und 69 Augen) zugewiesen.
Alle erhielten mindestens eine Injektion der zugewiesenen Behandlung. Am 12-wöchigen primären Endpunkt zeigte jede Gruppe eine signifikante Reduzierung der CST im Vergleich zum Ausgangswert: 35 %, 11 % bzw. 22 % für Dexamethason, Methotrexat und Ranibizumab.
Die Reduktion des Makulaödems (ME) war in der Dexamethason-Gruppe signifikant größer als in der Methotrexat- (P < 0,01) oder Ranibizumab-Gruppe (P = 0,018). Nur die Dexamethason-Gruppe zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der BCVA während der Nachbeobachtung (4,86 Buchstaben; P < 0,001).
In der Dexamethason-Gruppe traten Erhöhungen des Augeninnendrucks um 10 mmHg bis 24 mmHg oder mehr oder beides häufiger auf; IOD-Spitzen von 30 mmHg oder mehr waren insgesamt ungewöhnlich und unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Gruppen. Eine Verringerung des BCVA um 15 Buchstaben oder mehr kam in der Methotrexat-Gruppe häufiger vor und wurde im Allgemeinen auf persistierende MS zurückgeführt.
Schlussfolgerungen Nach 12 Wochen war Dexamethason bei Augen mit minimal aktiver oder inaktiver Uveitis signifikant besser bei der Behandlung anhaltender oder wiederkehrender Makulaödeme (ME) als Methotrexat oder Ranibizumab. Das Risiko einer Erhöhung des Augeninnendrucks war unter Dexamethason höher, Erhöhungen auf Werte von 30 mmHg oder mehr waren jedoch selten. |
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Intraokulare Kortikosteroide eignen sich am besten zur Behandlung von Komplikationen chronisch entzündlicher Augenerkrankungen
Eine wiederholte Behandlung mit Kortikosteroid-Injektionen verbesserte das Sehvermögen bei Menschen mit Makulaödem im Zusammenhang mit anhaltender oder wiederkehrender Uveitis besser als zwei andere Therapien, so die Ergebnisse einer vom National Eye Institute (NEI) finanzierten klinischen Studie. Im Vergleich zu intravitrealen (in das Auge) Injektionen von Methotrexat oder Ranibizumab führte die Behandlung mit Kortikosteroiden zu einer stärkeren Verringerung der Netzhautentzündung und war die einzige Therapie in der Studie, die das Sehvermögen verbesserte. Der Bericht wurde heute in der Fachzeitschrift Ophthalmology veröffentlicht. NEI ist Teil der National Institutes of Health.
„Vor dieser Studie kannten wir nicht die beste Behandlung für anhaltendes oder wiederkehrendes Makulaödem, eine Hauptursache für Sehverlust bei Menschen mit Uveitis“, sagte Douglas A. Jabs, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore. , Präsident der Studie. „Diese Studie zeigt deutlich, dass wiederholte intraokulare Injektionen von Kortikosteroiden intravitrealen Injektionen von Methotrexat oder Ranibizumab überlegen sind.“
Uveitis ist eine Gruppe entzündlicher Erkrankungen, die das innere Gewebe des Auges betreffen. Uveitis kann die Vorderseite des Auges (Uveitis anterior), die Mitte des Auges (Uveitis intermedia), die Rückseite des Auges (Uveitis posterior) oder die Vorder-, Mittel- und Rückseite des Auges (Panuveitis) betreffen. Eine Entzündung im Auge kann dazu führen, dass sich Flüssigkeit im zentralen Teil der lichtempfindlichen Netzhaut des Auges, der sogenannten Makula, ansammelt und das Sehvermögen beeinträchtigt. Diese Flüssigkeitsansammlung, Makulaödem genannt, ist eine Komplikation einer Uveitis, die trotz Uveitis-Behandlung oft bestehen bleibt oder im Laufe der Zeit erneut auftritt.
Die anfängliche Behandlung eines Uveitis-bedingten Makulaödems zielt darauf ab, die Entzündung zu kontrollieren und die Flüssigkeit unter der Netzhaut zu reduzieren. Obwohl einige Patienten dieses Ziel mit oralen Kortikosteroiden erreichen, benötigen die meisten Patienten mit Makulaödem auch intraokulare Kortikosteroid-Injektionen. Das Dexamethason-Intraokularimplantat ist eine solche Behandlung. Allerdings können intraokulare Kortikosteroide den Druck im Augeninneren erhöhen. Ein hoher Augeninnendruck ist ein wesentlicher Risikofaktor für ein Glaukom, das den Sehnerv schädigen und zu Sehverlust führen kann. Intraokulare Kortikosteroide können auch Katarakte verursachen, eine Trübung der Augenlinse, die das Sehvermögen beeinträchtigt. Diagramm, das die von Uveitis betroffenen Augenbereiche zeigt.
Uveitis ist eine Entzündung des Auges, die von der Uvea ausgeht, zu der die Iris, der Ziliarkörper und die Aderhaut gehören.
In dieser Studie verglichen die Forscher drei Behandlungen für Uveitis-bedingte Makulaödeme: eine zusätzliche intraokulare Injektion von Kortikosteroiden, eine Injektion des antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (Anti-VEGF)-Medikaments Ranibizumab oder eine Injektion des entzündungshemmenden Medikaments Methotrexat . . Anti-VEGF-Injektionen werden zur Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration sowie von Makulaödemen aufgrund anderer Ursachen, wie beispielsweise diabetischer Retinopathie, eingesetzt. Frühere kleine Pilotstudien deuteten darauf hin, dass Ranibizumab-Injektionen und die entzündungshemmende Wirkung von Methotrexat dazu beitragen könnten, Uveitis-bedingte Makulaödeme zu reduzieren.
An der klinischen Studie nahmen 194 Teilnehmer (225 Studienaugen) mit gut kontrollierter Uveitis, aber anhaltendem oder wiederkehrendem Makulaödem teil. 65 Teilnehmer erhielten ein Dexamethason-Kortikosteroid, 65 Teilnehmer erhielten Methotrexat und 64 Teilnehmer erhielten Ranibizumab. Die Studie wurde an 33 klinischen Standorten in den Vereinigten Staaten, dem Vereinigten Königreich, Australien und Indien durchgeführt. Alle Teilnehmer hatten zuvor mindestens eine intravitreale Kortikosteroid-Injektion gegen Uveitis-bedingtes Makulaödem erhalten.
Die Injektionspläne für jede Gruppe basierten auf der allgemeinen Anwendung der einzelnen Behandlungen in der klinischen Praxis. Die Teilnehmer der Kortikosteroidgruppe erhielten zu Studienbeginn eine Dexamethason-Implantat-Injektion und, wenn das Makulaödem nicht abgeklungen war, nach acht Wochen eine weitere Injektion. Die Methotrexat-Gruppe erhielt zu Studienbeginn eine Injektion und dann nach vier und acht Wochen wiederholte Injektionen, wenn das Makulaödem nicht abgeklungen war. Die Ranibizumab-Gruppe erhielt Injektionen zu Studienbeginn, nach vier und acht Wochen, auch wenn das Makulaödem abgeklungen war.
Nach 12 Wochen zeigten alle drei Gruppen einen Rückgang der Netzhautentzündung. Die Reduktion war in der Dexamethason-Gruppe größer als in den beiden anderen (35 % Reduktion bei Kortikosteroiden; 20 % bei Ranibizumab; 11 % bei Methotrexat). Darüber hinaus zeigte nur die Kortikosteroidgruppe eine Verbesserung des Sehvermögens, fast fünf Buchstaben, etwa eine Zeile auf einer Sehtafel. In der Kortikosteroid-Gruppe kam es häufiger zu leichten Erhöhungen des Augeninnendrucks, aber Erhöhungen bei hohen Werten waren in allen drei Gruppen selten (<10 %).
„Intraokulare Kortikosteroidbehandlung bleibt die wirksamste Therapie für Uveitis-bedingte Makulaödeme“, sagte Dr. Nisha Acharya von der University of California in San Francisco, Hauptautorin der Studie. „Die Verbesserungen des Sehvermögens bei Teilnehmern, die eine Kortikosteroidbehandlung erhielten, waren sehr vielversprechend.“
Referenz : Die Multicenter Uveitis Steroid Treatment Trial (MUST) Forschungsgruppe. „Intravitreale Therapie bei uveitischem Makulaödem – Ranibizumab vs. Methotrexat vs. Dexamethason-Implantat: Die Ergebnisse der MERIT-Studie.“ Augenheilkunde, 13. Juni 2023. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2023.04.011
