| Einführung |
Akne vulgaris (im Folgenden „Akne“ ) ist eine der weltweit am häufigsten beobachteten entzündlichen Hauterkrankungen mit einem Prävalenzgipfel zwischen dem 15. und 20. Lebensjahr in allen ethnischen Gruppen.1-3 Sie galt als vorübergehende Erkrankung im Jugendalter, ist es aber Heute ist bekannt, dass Akne früher auftritt (4,5) und über einen längeren Zeitraum (6,7) auftritt, wobei die Möglichkeit besteht, dass sie bis weit ins Erwachsenenalter anhält, wenn sie nicht wirksam behandelt wird. Der Grund für diese Änderung bleibt unklar; könnte das Ergebnis einer westlichen Ernährung (z. B. erhöhte glykämische Aufnahme), eines früheren Einsetzens der Pubertät, einer genetischen Abweichung oder anderer Umweltfaktoren sein.
Die Belastung durch Akne ist erheblich.8 Die sichtbare Natur der Erkrankung macht sie zu einem kosmetisch inakzeptablen Problem, was zu einer millionenschweren Akne-Kosmetikindustrie und einer erheblichen Belastung für die Gesundheitsdienste führt. Akne betrifft Heranwachsende in einer Zeit, in der sie sowohl körperliche als auch soziale Veränderungen durchmachen, und kann tiefgreifende negative Auswirkungen auf die Stimmung und das psychosoziale Wohlbefinden haben. Die kombinierten Auswirkungen von Akne und der daraus resultierenden Narbenbildung oder Pigmentierung (Hyperpigmentierung ist die häufigste Pigmentveränderung) oder beidem können zu einem geringen Selbstwertgefühl, Depressionen und Angstzuständen führen.
Die Pathogenese von Akne umfasst Talgproduktion, Hyperkeratinisierung im intrafollikulären Ductus des Talgdrüsenfollikels, Kolonisierung durch Cutibacterium Acnes sowie einen Verlust der Stammvielfalt und Immunkomplexreaktionen, die zu Entzündungen führen. Entzündungen sind der Schlüssel zur Pathogenese, wie die subklinische Entzündung zeigt, die histologisch bei zu Akne neigender Haut gefunden wird.9
Bei der Adrenarche ist eine erhöhte Nebennieren-Dehydroepiandrosteronproduktion der Auslöser für einen Anstieg der Talgproduktion, der durch die Androgenproduktion und einen Anstieg der Keratinozyten in anfälligen Follikeln vermittelt wird.10 Eine frühe Adrenarche bei Mädchen ist ein anerkannter Risikofaktor für schwerere Akne.2 Eine erhöhte Talgausscheidung ist mit mehr verbunden schwere Akne11 und mehr entzündliche Läsionen.12
Akne tritt am häufigsten im Gesicht auf (in 92 % der Fälle), kann aber auch den Rücken (61 %) und die Brust (45 %) betreffen.13
Die klinischen Merkmale von Akne sind Seborrhoe, entzündete Läsionen, sogenannte Papeln, Pusteln (≤ 5 mm Durchmesser) und Knötchen (> 5 mm Durchmesser), offene Komedonen, sogenannte Mitesser, und geschlossene Komedonen, sogenannte Whiteheads.
Komedonale Akne kann bei manchen Kindern schon vor den offensichtlichen Anzeichen der Pubertät festgestellt werden, und die frühe Entwicklung von komedonaler Akne bei Mädchen und das Auftreten von Komedonenakne bei allen Geschlechtern könnten ein Hinweis auf eine schwerere Erkrankung im späteren Leben sein.1,2
Das klinische Erscheinungsbild kann von leichten komedonalen Läsionen im Gesicht mit oder ohne spärlichen entzündlichen Läsionen bis hin zu einer aggressiven, generalisierten, fulminanten entzündlichen Erkrankung mit damit verbundenen systemischen Störungen variieren. Entzündliche Makulae sind flache, sich zurückbildende Läsionen, die über viele Wochen bestehen bleiben können und zum allgemeinen erythematösen Erscheinungsbild der von Akne betroffenen Haut beitragen.
Eine häufige Folge von Akne ist die Narbenbildung ; Es kann sich aufgrund von Gewebeverlust als atrophische Narbenbildung oder umgekehrt als erhöhte hypertrophe oder keloide Narbenbildung aufgrund übermäßiger Gewebeentwicklung äußern. Hyperpigmentierung tritt häufig auf, insbesondere bei dunkleren Hauttönen, und kann bei einigen Personen über viele Monate bis Jahre bestehen bleiben.14 Bei den meisten Personen treten eine Mischung aus komedonalen und entzündlichen Läsionen sowie andere klinische Folgeerscheinungen auf.
| Akne-Beurteilung zur Information über die Behandlung |
Eine wirksame Behandlung von Akne bei Jugendlichen hängt von vielen Faktoren ab, darunter Schweregrad, verschlimmernde Faktoren, physische und psychische Komorbiditäten, Hautton, Auswirkungen der Krankheit, Patientenpräferenz und das Vorhandensein klinischer Folgeerscheinungen. Diese Faktoren müssen bei der Auswahl und Verschreibung von Behandlungen berücksichtigt werden.
Die genaue Beurteilung des Akne-Schweregrades ist bekanntermaßen eine Herausforderung. Viele Bewertungssysteme wurden übernommen, aber nur wenige sind validiert.17 Die betroffene Stelle, das Ausmaß der Akne, die Anzahl der Läsionen und der Grad der Seborrhoe, der Entzündung sowie klinische und psychologische Folgen tragen dazu bei und sollten bei jeder Beurteilung des Schweregrads berücksichtigt werden. .
Insbesondere im Jugendalter werden häufig Bedenken hinsichtlich des Aussehens gemeldet.18 Mithilfe von Messungen der Lebensqualität (HRQoL) und patientenberichteten Ergebnismessungen (PROMs) können die Auswirkungen von Akne und das Ansprechen auf die Behandlung erfasst werden.
Es gibt kein allgemein standardisiertes oder validiertes Instrument für den Einsatz bei Jugendlichen, es stehen jedoch mehrere krankheitsspezifische Maßnahmen zur Verfügung, die im klinischen Umfeld nützlich sein könnten.
Die Initiative Acne Outcomes Research Network (ACORN) hat mehrere Lebensqualitätsmaßstäbe zur Beurteilung der HRQoL identifiziert. Acne-Q und Comp-AQ, zwei PROMs zur Messung von Gesichts- und Rumpfakne, erwiesen sich als ausreichend validiert, so dass ACORN ihre Berücksichtigung als Maß für aknebedingte Lebensqualität vorschlägt.19
ACORN schlägt vor, dass auch der Acne-Specific Quality of Life Questionnaire und die Acne Symptom and Impact Scale für zusätzliche inhaltliche Validität in Betracht gezogen werden könnten.19 Zu den in klinischen Studien verwendeten Alternativen gehören der Cardiff Acne Disability Index und die Bewertung der psychologischen und sozialen Auswirkungen von Akne .
| MANAGEMENT VON AKNE BEI JUGENDLICHEN |
Es stehen internationale Erkenntnisse und Expertenrichtlinien zur Auswahl der Behandlungsauswahl für Akne bei Jugendlichen und Erwachsenen zur Verfügung.20–24 Die Ziele der Behandlung bestehen darin, die klinischen Anzeichen und Symptome von Akne zu lindern, das psychosoziale Wohlbefinden zu verbessern und klinische Folgeerscheinungen zu verhindern. und psychologisch. Eine Verzögerung einer wirksamen Aknebehandlung führt mit größerer Wahrscheinlichkeit zu klinisch relevanten Narben und Pigmentierungen. Daher wird eine frühzeitige Behandlung zur Behandlung der zugrunde liegenden Entzündungsprozesse empfohlen.16, 25, 26
| Allgemeine Hinweise |
Jugendlichen mit Akne sollten Informationen zur Verfügung gestellt werden, die es ihnen ermöglichen, die Gründe für ihre Akne, Behandlungsmöglichkeiten und wahrscheinliche Ergebnisse zu verstehen.
Es werden Ratschläge zur Hautpflege empfohlen, einschließlich der Verwendung eines nicht-alkalischen Reinigungsprodukts (Syndet), der Vermeidung von Produkten auf Ölbasis und komedogenen Produkten sowie des Verzichts auf Zupfen und Kratzen. Es ist wichtig, Menschen im gebärfähigen Alter zu erklären, dass viele Behandlungsmöglichkeiten für Akne, einschließlich einiger topischer Behandlungen, in der Schwangerschaft kontraindiziert sind und dass eine wirksame Empfängnisverhütung oder die Auswahl einer alternativen Behandlung erforderlich ist.
| Rolle der Ernährung |
Es gibt weiterhin Debatten darüber, ob und wie die Ernährung bei Akne eine Rolle spielen könnte, und die meisten Leitlinien empfehlen keine spezifische diätetische Behandlung. Es wäre jedoch sinnvoll, die Nahrungsaufnahme zu bewerten, insbesondere im Hinblick auf die hohe glykämische Last in der Nahrung, die Milchaufnahme und Nahrungsergänzungsmittel wie Molkenprotein, die alle nachweislich mit Akne in Zusammenhang stehen.27–31
Der insulinähnliche Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) kann möglicherweise die Androgenproduktion stimulieren und die Proliferation von Sebozyten und Keratinozyten induzieren. Da Diäten mit hoher glykämischer Belastung den IGF-1 erhöhen können, könnte eine Verringerung der glykämischen Belastung durch die Nahrung oder die Entscheidung für Diäten mit niedrigem glykämischen Index zu einer Verbesserung der Akne führen. Eine systematische Cochrane-Studie aus dem Jahr 2015 stellte jedoch fest, dass keine ausreichende Evidenz vorliegt, um eine Diät mit niedrigem glykämischen Index zur Behandlung von Akne zu unterstützen32, und kam zu dem Schluss, dass weitere Evidenz erforderlich ist.
Milchkonsum wird auch mit Akne in Verbindung gebracht, da Milch die Insulin- und IGF-1-Konzentration erhöhen kann und Dihydrotestosteron-Vorläufer in Form von Rinder-IGF-1 enthält.33,34 Eine Metaanalyse mit 14 Beobachtungsstudien ergab einen positiven Zusammenhang zwischen Akne und der Aufnahme von Vollmilch, fettarme Milch und Magermilch.35 Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Akne einen stärkeren Zusammenhang mit der Aufnahme von fettarmer Milch und Magermilch hat.35 Nachdem sich die Ernährungsgewohnheiten etabliert haben, können die Menschen darüber informiert werden, ob ihre Ernährung davon betroffen sein könnte tragen zu ihrer Akne bei.36
| Topische Medikamente |
Internationale Leitlinien sind in ihren Empfehlungen zur topischen Behandlung sehr ähnlich. Die meisten empfehlen, Jugendlichen mit Akne eine 12-wöchige Erstlinientherapie anzubieten.19, 22 Diese Behandlungen sollten unter Berücksichtigung der Schwere der Akne und unter Berücksichtigung persönlicher Vorlieben sowie nach Erörterung der Vorteile und durchgeführt werden Nachteile jeder Behandlungsoption.
Zu den Behandlungsprinzipien gehört die Verwendung von Kombinationsbehandlungen mit topischen Retinoiden oder antimikrobiellen Wirkstoffen oder beiden, wobei Antibiotika als Monotherapie vermieden werden.
Es stehen mehrere feste Kombinationen topischer Produkte zur Verfügung, die als Erstlinientherapie bei Akne ausgewählt werden können. Wenn feste Kombinationen topischer Produkte kontraindiziert sind oder als Erstbehandlung nicht vertragen werden, können alternative Behandlungen eingesetzt werden, einschließlich einer Monotherapie mit topischem Benzoylperoxid, einem topischen Retinoid oder Azelainsäure.
Hautreizungen sind häufig mit der Anwendung topischer Behandlungen wie Benzoylperoxid oder Retinoiden verbunden und können gemildert werden, indem mit der Anwendung am zweiten Tag oder einer Kurzkontakttherapie begonnen wird (z. B. anschließendes Abwaschen des topischen Produkts). 1 oder 2 Stunden) und die Kombination topischer Behandlungen mit dermokosmetischen Präparaten.
Schwache Beweise und Expertenmeinungen deuten darauf hin, dass diese Kombination die Verträglichkeit verbessern und dazu beitragen kann, die Einhaltung einer topischen Therapie zu verbessern.37,38
| Orale Antibiotika |
Tetracycline der zweiten Generation gelten zusammen mit einer festen Kombination topischer Produkte, die Benzoylperoxid und ein nicht-antibiotisches antimikrobielles Mittel enthalten, als geeignete orale Antibiotika für Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Akne. Für Personen, die die empfohlenen Tetracycline nicht vertragen oder Kontraindikationen dafür haben, kann zusätzlich zur topischen Therapie alternativ ein Makrolid (z. B. Erythromycin) oder Trimethoprim als orales Antibiotikum verabreicht werden.
Zu den Kontraindikationen für orale Tetracycline zählen Schwangerschaft und Alter unter 8 Jahren. Da sich Tetracycline jedoch in Knochen und Zähnen ablagern und zu Verfärbungen und Hypoplasie des Zahnschmelzes führen können, werden diese Antibiotika häufig erst eingesetzt, wenn sich bleibende Zähne entwickelt haben (etwa im Alter von etwa 12 Jahren).
Trimethoprim ist nicht für die Anwendung bei Akne zugelassen und wurde in seltenen Fällen mit dem Steven-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrose in Verbindung gebracht; Daher wird es nicht als Erstbehandlung empfohlen.
Orale Antibiotika können mit Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Beschwerden verbunden sein; Eine große Sorge besteht jedoch darin, dass seine Verwendung zu antimikrobiellen Resistenzen führen könnte. Aus diesem Grund sollte bei der anfänglichen Auswahl einer Behandlung immer auf einen umsichtigen Einsatz von Antibiotika geachtet werden und, wenn möglich, nicht-antibiotische Therapien in Betracht gezogen werden. Wenn jedoch Antibiotika erforderlich sind, sollte eine Monotherapie mit einem topischen oder oralen Antibiotikum oder eine Kombination aus einem topischen und einem oralen Antibiotikum vermieden werden.
Bei der Behandlungsüberprüfung sollte darüber nachgedacht werden, ob Antibiotika-basierte Therapien durch wirksame nicht-antibiotische Behandlungen ersetzt werden können, um die Wahrscheinlichkeit einer Antibiotikaresistenz zu verringern.
| Hormonelle Behandlung von Akne |
Die Empfehlungen der internationalen Richtlinien zur Verwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva zur Behandlung von Akne sind uneinheitlich. Die NICE-Richtlinien für Akne legen nahe, dass die Beweise für die Wirksamkeit der Kombinationspille bei der Behandlung von Akne schwach sind.20 Daher empfehlen diese Richtlinien sie nicht als Behandlungsoption für Akne, mit Ausnahme von Co-Cyprindiol (Cyproteron). Acetat-Ethinylestradiol), das als Zweitlinienbehandlung für Patienten mit Akne und polyzystischem Ovarialsyndrom empfohlen wird.20
Andere Leitlinien, darunter die des European Dermatology Forum21 und der American Academy of Dermatology22, empfehlen jedoch die Verwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums gegen Akne bei Frauen, wenn die Person ein Verhütungsmittel benötigt oder Menstruationsbeschwerden hat, die verbessert oder reguliert werden könnten mit ihm.
Evidenzbasierte pädiatrische Akne-Richtlinien deuten darauf hin, dass eine Kombination oraler Kontrazeptiva mit niedrigem Östrogengehalt hilfreich sein kann. Es wird jedoch empfohlen, deren Anwendung innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Menstruation oder bei Mädchen mit Akne unter 14 Jahren zu vermeiden, sofern dies nicht klinisch gerechtfertigt ist , da weiterhin Bedenken hinsichtlich einer möglichen Osteopenie oder einer verringerten Knochenmineraldichte bestehen.23
Eine systematische Überprüfung von Cochrane aus dem Jahr 2012 ergab, dass alle kombinierten oralen Kontrazeptiva aufgrund ihrer östrogenen Wirkung eine gewisse Wirksamkeit bei der Behandlung von Akne zeigten; Allerdings lagen nur wenige Daten zu Unterschieden in der Wirksamkeit kombinierter Kontrazeptiva mit variablen Gestagenen vor.39
In einer Metaanalyse von 32 randomisierten kontrollierten Studien waren 40 Antibiotika oralen Kontrazeptiva bei der Reduzierung von Akneläsionen nach 3 Monaten überlegen, nach 6 Monaten jedoch gleichwertig.
Die Verzögerung des Wirkungseintritts, die zum Nutzen einer oralen Kontrazeptivum-Behandlung führt und 3 bis 6 Monate dauern kann, unterstreicht die Notwendigkeit, die Verwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva als Teil einer Kur zusammen mit den topischen Wirkstoffen und Antibiotika und nicht als Monotherapie in Betracht zu ziehen. 40
Es bestehen Bedenken hinsichtlich Wechselwirkungen zwischen kombinierten oralen Kontrazeptiva und Antibiotika bei gemeinsamer Anwendung zur Behandlung von Akne, da diese die Wirksamkeit des Verhütungsmittels verringern könnten. Pharmakokinetische Studien haben jedoch gezeigt, dass die Östrogenkonzentration im Serum durch Tetracycline beeinflusst wird und dass die Versagensrate von kombinierten oralen Kontrazeptiva, die mit Tetracyclinen verwendet werden, nicht höher ist als die Versagensrate bei alleiniger Anwendung.41 Das einzige Antibiotikum, das bisher nachweislich eine Verringerung bewirkt Die Wirksamkeit der kombinierten Antibabypille beträgt Rifampicin.42
Eine kombinierte orale Verhütungspille sollte der reinen Progesteronpille vorgezogen werden, wenn eine Person, die wegen Akne behandelt wird, eine hormonelle Verhütungsbehandlung anwenden möchte.
Cyproteronacetat ist eine sehr wirksame Antiandrogentherapie und wurde als Teil einer Kombinationspille (dh zusammen mit Ethinylestradiol) verwendet, wurde aber auch allein oder zusätzlich zur Kombinationspille verwendet, um die antiandrogenen Eigenschaften zu verstärken. Es wurden Bedenken geäußert, nachdem über einen Zusammenhang zwischen der langfristigen Anwendung von hochdosiertem Cyproteronacetat und Meningeomen berichtet wurde.43
Andere Antiandrogene wurden zur Behandlung von Akne bei Frauen und Mädchen empfohlen, darunter Spironolacton und Metformin, wie später in dieser Übersicht besprochen wird.
| Orale Isotretinoin-Behandlung |
Orales Isotretinoin ist eine hochwirksame Behandlung von Akne, hat jedoch aufgrund gemeldeter Sicherheitsbedenken Kontroversen ausgelöst. Bei vielen Teenagern lindert eine einzige Behandlung mit Isotretinoin die Akne, bei einigen ist keine zusätzliche Behandlung erforderlich.
Orales Isotretinoin kann bei Personen ab 12 Jahren in Betracht gezogen werden, die an einer schweren Form von Akne leiden, die auf eine angemessene Standardtherapie mit systemischen Antibiotika und topischer Therapie resistent ist. Zu diesen schweren Formen können nodulozystische Akne, Acne conglobata, Acne fulminans und Akne mit dem Risiko bleibender Narbenbildung gehören.
Das psychische Wohlbefinden des Patienten sollte berücksichtigt werden, bevor orales Isotretinoin zur Behandlung von Akne in Betracht gezogen wird, und vor Beginn der Behandlung kann eine Überweisung an psychiatrische Dienste erforderlich sein.
Es wurden Fälle von psychischen Problemen berichtet, die sich während und nach der Behandlung mit Isotretinoin entwickelten, und positive Entzugs- und Herausforderungsreaktionen, die zu Depressionen führten, wurden veröffentlicht.44, 45 Eine Metaanalyse46 ergab jedoch keinen Zusammenhang zwischen Isotretinoin und einem erhöhten Risiko. von Depressionen, und andere Studien47, 48 deuten darauf hin, dass depressive Symptome im Allgemeinen nach Abschluss der Behandlung abnehmen.
Große Bevölkerungsstudien haben auch gezeigt, dass die Depressions- und Selbstmordraten bei Patienten mit Akne, die mit Isotretinoin behandelt werden, niedriger sind als bei Patienten mit Akne, die mit oralen Antibiotika behandelt werden, oder in der Allgemeinbevölkerung.49–51 Trotz dieser Ergebnisse müssen sie den Patienten erklärt werden Die potenziellen neuropsychiatrischen Probleme im Zusammenhang mit der Isotretinoin-Behandlung und die regulatorischen Ratschläge sollten befolgt werden, wobei gleichzeitig sicherzustellen ist, dass die behandelte Person und ihre Familie informiert sind.19
Während der Behandlung sollte das psychische und physische Wohlbefinden überwacht werden, einschließlich der Symptome oder Anzeichen einer Depression, und es sollte darauf hingewiesen werden, wie wichtig es ist, Hilfe zu suchen, wenn die psychische Gesundheit während der Behandlung mit oralem Isotretinoin beeinträchtigt ist oder sich verschlechtert.
Patientinnen, die schwanger werden könnten, sollten darüber informiert werden, dass Isotretinoin bei Einnahme während der Schwangerschaft schwere Schäden für den Fötus verursachen kann, und dass ein Schwangerschaftsverhütungsprogramm genau befolgt werden sollte.
Die Dosierung von Isotretinoin ist aufgrund der lipophilen Natur des Arzneimittels schwierig, so dass die Einnahme von ausreichend Fett mit dem Arzneimittel die Absorption im Vergleich zur Einnahme des Arzneimittels ohne Nahrung um das Sechsfache steigern kann.52 Eine Überprüfung hat gezeigt, dass dies bei den meisten früheren Studien, in denen die Dosierung untersucht wurde, der Fall ist angefochten, weil dieser Faktor nicht berücksichtigt wurde.53
Viele Richtlinien empfehlen, mit oralem Isotretinoin zur Behandlung von Akne mit einer täglichen Standarddosis von 0,5–1 mg/kg pro Tag zu beginnen, 20–24, aber eine reduzierte Tagesdosis Isotretinoin kann für Personen mit erhöhtem Risiko für Akne in Betracht gezogen werden oder solche Erfahrungen, unerwünschte Ereignisse. Bei der Gabe von Isotretinoin zur Behandlung von Akne empfehlen einige Leitlinien derzeit eine kumulative Gesamtdosis von 120–150 mg/kg.
In der klinischen Praxis wird die Behandlung jedoch häufig abgebrochen, wenn das Ansprechen ausreichend war und keine neuen Akneläsionen aufgetreten sind, je nach klinischem Ansprechen und nachdem die Akne zwei bis drei Monate lang verschwunden ist. .54,55 Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um optimale Dosierungsschemata zu klären.53
Studien deuten darauf hin, dass routinemäßige Labortests, einschließlich eines großen Blutbildes, bei der Verschreibung von oralem Isotretinoin nicht erforderlich sind.56, 57 Bei etwa einem Viertel der Patienten, die orales Isotretinoin erhalten, ist ein leichter Anstieg der Triglyceride zu beobachten, die Konzentrationen sollen jedoch höher sein. klinisch relevante schwere Erkrankungen sind selten.56, 57
Sobald der Patient eine stabile Dosis erhält, sind nachfolgende Veränderungen der Lipidkonzentration selten. Ein vernünftiger Ansatz besteht darin, Triglyceride und Leberenzyme zu Beginn und nach zwei Monaten der Behandlung zu überwachen, wobei die Überwachung häufiger erfolgt, wenn die Dosis erhöht wird oder klinisch angezeigt ist.57
| Erhaltungsbehandlung |
Einige Jugendliche mit Akne benötigen möglicherweise nach erfolgreicher Heilung eine Erhaltungstherapie, um einen Rückfall zu verhindern und eine langfristige Kontrolle sicherzustellen. Eine Erhaltungstherapie sollte regelmäßig in Betracht gezogen und überprüft werden. Die Fixkombination mit topischem Adapalen und Benzoylperoxid ist die Behandlung der Wahl zur Erhaltung; Wenn dies jedoch nicht vertragen wird oder kontraindiziert ist, können andere topische Behandlungen in Betracht gezogen werden, einschließlich einer Monotherapie mit Adapalen, Azelainsäure oder Benzoylperoxid.20
| Neue Aknebehandlungen |
Spironolacton wird seit vielen Jahren von Dermatologen ohne Lizenz als Antiandrogentherapie zur Behandlung von Akne eingesetzt , es fehlen jedoch eindeutige Beweise für seine Wirksamkeit und es ist unklar, ob einige Altersgruppen möglicherweise stärker davon profitieren als andere.58 Eine Kohortenstudie hat dies nahegelegt Spironolacton könnte eine ähnliche Wirksamkeit haben wie orale Tetracycline zur Behandlung von Akne.59
Eine kleine retrospektive Studie mit 80 jugendlichen Frauen im Alter von 14 bis 20 Jahren zeigte, dass 64 (80 %) eine Verbesserung ihrer Akne mit 100 mg Spironolacton pro Tag erlebten, wobei 18 (22,5 %) nach 7 Monaten eine klare Haut hatten und keine ernsthaften Nebenwirkungen hatten Auswirkungen.60 Eine große Studie (ISRCTN12892056), die vom britischen National Institute for Health and Care Research finanziert wurde, wurde abgeschlossen, um Unterschiede in der Wirksamkeit von Spironolacton bei Frauen mit Akne festzustellen. Sie wird Beweise für die Wirksamkeit der Behandlung und Ideen darüber liefern, ob Akne auftritt bei Mädchen im Teenageralter reagiert genauso gut wie Akne bei älteren Frauen.61
Metformin wurde auch als neues, wiederverwendetes Aknemedikament untersucht.62 Studien haben einen Nutzen bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom gezeigt, obwohl die Studienberichte aufgrund unterschiedlicher Akne-Bewertungsskalen, Metformin- Dosen und Behandlungsdauer erheblich heterogen sind.
Eine Metaanalyse verfügbarer Studien ergab, dass Metformin als eigenständige oder adjuvante Therapie bei Patienten mit PCOS in Betracht gezogen werden kann, bis weitere klinische Studien vorliegen.63 Eine separate randomisierte, offene Studie unterstützt Metformin als Zusatztherapie in Verbindung mit einem Tetracyclin und topisches Benzoylperoxid zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Akne.64
Zu den weiteren neuartigen Behandlungen, die bisher zugelassen wurden, gehört eine neue Formulierung, eine Retinoidcreme der vierten Generation – Trifaroten 50 μg/g. Trifaroten ist das erste Retinoid seit mehr als 20 Jahren und wurde in mehreren Ländern und Regionen (z. B. USA und EU) für die Behandlung von Gesichts- und Rumpfakne zugelassen.
Trifaroten wirkt selektiv auf den Retinsäurerezeptor γ (RAR-γ), wodurch die systemische Exposition begrenzt wird65. Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Trifaroten entzündliche Läsionen bereits nach einer Woche reduzieren kann. Weitere Studien werden in Betracht gezogen, um zu bewerten, ob Trifaroten die durch Akne verursachte Pigmentierung längerfristig reduzieren kann. 65
Eine neue, stärkere Kombination bestehend aus Adapalen (0,3 %) und Benzoylperoxid (2,5 %) hat sich bei der Behandlung von Akne ab dem 12. Lebensjahr als sicher und wirksam erwiesen und scheint im Vergleich zum Vehikel auch wahrscheinlicher zu sein reduzieren die Narbenentwicklung über einen 24-wöchigen Studienzeitraum.66
Über einen längeren Zeitraum von 48 Wochen hielt die Reduzierung von Akne und Narbenbildung an, was die langfristige Wirksamkeit dieser neuen Kombinationsbehandlung zeigt.66,67 Eine zusätzliche Verbesserung der atrophischen Narbenbildung trat bei 48 Wochen aktiver Behandlung im Vergleich zur verzögerten Behandlung auf bei dem in den ersten 24 Wochen das einzige Vehikel verwendet wurde, unterstrich die Bedeutung einer frühzeitigen Intervention bei Akne.66,67
Topischer Schaum mit 4 % Minocyclin wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen, nachdem klinische Studien seine Wirksamkeit bei mittelschwerer bis schwerer Akne bei Kindern ab 9 Jahren nachgewiesen hatten. weiter. Aufgrund der lipophilen Natur des Produkts gelangt es bevorzugt in die Talgdrüsenfollikel.
Die Formulierung besteht aus mikronisierten Partikeln in einem Glyceridträger. Diese lipophile Formulierung bedeutet, dass die Konzentration in der Haut 850-mal höher ist als bei systemischer Absorption, und es hat sich gezeigt, dass die Blutkonzentrationen von Minocyclin nahezu nicht nachweisbar sind.68 Daher wirkt die Behandlung lokal, ohne dass es zu schwerwiegenden systemischen Nebenwirkungen kommen kann , was bei oralem Minocyclin ein Problem darstellt, und das Produkt wird gut vertragen.
Da die Konzentrationen auf der Haut besonders hoch sind, ist das Potenzial für antimikrobielle Resistenzen erheblich verringert. Das Konzept der Mutantenselektion legt nahe, dass extrem hohe Konzentrationen von Minocyclin in der Haut die Mikroben in der Haut überwältigen, sodass keine antimikrobielle Resistenz auftritt.68
Orales Sarecyclin ist ein orales Tetracyclin, das 2018 von der FDA zugelassen wurde und speziell zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer, entzündlicher, nicht-knotiger Akne im Gesicht und am Rumpf bei Menschen mit Akne ab 9 Jahren eingesetzt wird. Sarecyclin hat eine entzündungshemmende Wirkung und weist in vitro ein enges Wirkungsspektrum mit verringerter Wirkung gegen gramnegative Organismen und das Darmmikrobiom auf.69
Die minimale Hemmkonzentration, die zum Abtöten von Krankheitserregern erforderlich ist, ist viel höher als die der oben genannten Tetracycline, und Sarecyclin kann C. Aknes in niedrigeren Konzentrationen sehr effektiv abtöten.69 Da diese Beweise auf In-vitro-Daten beruhen, ist es ungewiss, ob die Wirkung auf die Das Mikrobiom ist klinisch bedeutsam und weitere Studien sind erforderlich.
Sarecyclin wird gewichtsabhängig mit einer Dosierung von 1,5 mg/kg pro Tag mit oder ohne Nahrung verschrieben (Milch, Eisen und Fett meiden), was die Anwendung bequemer macht als orale Tetracycline. Studien deuten darauf hin, dass die Nebenwirkungen von Sarecyclin geringer sind als die von anderen Tetracyclinen. In Studien gab es auch keine Hinweise auf Zahnverfärbungen, und Sarecyclin kann bis zu 12 Monate lang sicher angewendet werden.69
Clascoteron ist ein weiteres neuartiges topisches Mittel, bei dem es sich um einen kompetitiven Androgenrezeptor-Antagonisten mit einer ähnlichen Struktur wie Spironolacton und Dihydrotestosteron handelt, was ihm eine hochwirksame Bindung an den Rezeptor verleiht.70 Clascoteron hemmt die 5α-Reduktase nicht und wird metabolisiert . gegenüber Cortexolon, wodurch jegliches Potenzial für eine systemische Absorption begrenzt wird.70
Die lokale Hemmung der Androgenbindung führt zu nachgelagerten Effekten. Beispielsweise ist Clascoteron der erste topische Wirkstoff mit dem Potenzial, die Talgproduktion und die Aktivierung von Entzündungswegen zu reduzieren. Das topische Mittel wurde von der FDA für Männer und nicht schwangere Frauen ab 9 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Gesichtsakne zugelassen.70
Das Interesse an energiebasierten Geräten zur Aknebehandlung nimmt zu. Eine systematische Überprüfung von Cochrane aus dem Jahr 2016 ergab, dass es keine qualitativ hochwertigen Beweise für den Einsatz von Lichttherapien zur Behandlung von Menschen mit Akne gibt; Allerdings ist der Nutzen der photodynamischen Therapie mit Methylaminolävulinat (unter Verwendung einer roten Lichtquelle) oder der photodynamischen Therapie mit 5-Aminolävulinsäure (unter Verwendung eines blauen Lichts) als Standardtherapien für Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Akne zu diesem Zeitpunkt noch nicht eindeutig belegt. 71
Seitdem wurden weitere Studien durchgeführt, um den Einsatz der photodynamischen Therapie zu unterstützen, insbesondere im Zusammenhang mit mittelschweren bis schweren Fällen von Akne, wenn andere Behandlungsmöglichkeiten erfolglos waren oder kontraindiziert sind.20 Die photodynamische Therapie bleibt jedoch eine nicht zugelassene Behandlung für Akne und Es gibt kein standardisiertes Protokoll, um den besten Photosensibilisator, die beste Lichtquelle oder das beste Behandlungsschema zur Optimierung dieser Therapie zu ermitteln. Daher wären sorgfältig geplante Studien, die validierte Ergebnismaße verwenden und die Wirksamkeit gängiger Aknebehandlungen mit Lichttherapien vergleichen, nützlich, um diese neue Art der Therapie besser zu informieren.
Insgesamt haben diese neuen Behandlungsoptionen das Potenzial, antimikrobielle Resistenzen zu verhindern und wirksame Therapien anzubieten, die die Wahrscheinlichkeit von körperlichen Narben und Pigmentierungen verringern sollten. Bei verschreibungspflichtigen Medikamenten verbessern einmal tägliche Anwendungen oder Tabletten die Therapietreue.
| Neue Behandlungsmöglichkeiten |
Mit zunehmendem Verständnis der Pathophysiologie und Genetik von Akne dürften neue, wirksamere Behandlungen mit geringeren Nebenwirkungen entstehen. Zu den Behandlungszielen gehören Talgproduktion, Hyperkeratinisierung, C- Acnes -Kolonisierung, Mikrobiomanpassung und Entzündung. Es besteht auch Interesse an der Entwicklung neuer Behandlungen für die klinischen Folgen von Akne, einschließlich anhaltender Erytheme, Narbenbildung und Pigmentierung, wobei Hyperpigmentierung bei Menschen mit dunkleren Hauttönen ein erhebliches Problem darstellt und in einigen Bevölkerungsgruppen mehrere Jahre anhält.14, 72
Die Talgproduktion bei Menschen mit Akne wird im Allgemeinen als Folge androgener Reize angesehen, doch Ergebnisse haben gezeigt, dass auch andere Hormone wie das α-Melanozyten-stimulierende Hormon und IGF-1 eine Rolle spielen könnten. 73 Diese neuen Erkenntnisse haben eine Reihe von Möglichkeiten für neue Behandlungsziele eröffnet, wie z. B. die Kontrolle der Exogenese mit Acetyl-Coenzym-A-Carboxylase, des Endocannabinoidsystems und des Vorhandenseins proinflammatorischer Mediatoren (z. B. Leukotrien B4).74
Andere selektive RAR-Agonisten könnten sich als Alternative zur derzeit verfügbaren Retinoidtherapie mit einem besseren Sicherheitsprofil als Mittel zur Begrenzung unerwünschter Ereignisse wie Reizung, Erythem, Schuppenbildung und Trockenheit herausstellen, die aus topischen Mitteln resultieren könnten, die RAR-β enthalten RAR-γ-Agonisten, was ihre Verwendung einschränkt und als Mittel zur möglichen Beseitigung von Teratogenitätsproblemen dient.
Durch Antibiotika hervorgerufene antimikrobielle Resistenzen sind ein Thema von wachsender globaler Bedeutung. Daher zielen aktuelle Empfehlungen in allen Akne-Leitlinien darauf ab, den Einsatz von Antibiotika zur Behandlung von Akne zu reduzieren, und das Interesse an der Verwendung antimikrobieller Peptide und Wirkstoffe, die C- Acnes- Populationen modulieren, wie z. B. probiotische Präparate und Biofilm-Matrix-Abbaugele, nimmt zu.
Das Interesse an anderen neuartigen Wirkstoffen umfasst solche, die IL-1α, IL-β, TNFα, die Metalloproteinase-Sekretion, die Migration von Neutrophilen und die daraus resultierende Entzündung, die bei Menschen mit Akne beobachtet wird, verändern. Durch die Kontrolle entzündlicher Reaktionen sollten nachfolgende Narbenbildung und Pigmentierung vermieden werden.
Wie bei anderen häufigen entzündlichen Dermatosen sind Medikamente, die Entzündungsreaktionen modulieren (z. B. monoklonale Antikörper), für die Behandlung von Akne von Interesse. Es wird über die Forschung mit energiebasierten Geräten sowohl als direkte Behandlungsmethode als auch als Mittel zur Behandlung nachgedacht.
| Schlussfolgerungen |
Akne ist eine häufige und komplexe Erkrankung, die tiefgreifende Auswirkungen auf Jugendliche und Erwachsene hat und weltweit eine erhebliche Belastung darstellt. Da das Verständnis der Pathophysiologie von Akne immer weiter zunimmt, entstehen Behandlungsansätze, die es Ärzten ermöglichen, Therapien frühzeitig im Krankheitsverlauf auszuwählen und dabei helfen, einige der daraus resultierenden klinischen Folgen zu vermeiden.
Das Verständnis der psychologischen Auswirkungen von Akne und die Sicherstellung, dass die Behandlung an den Vorlieben und dem Wissen der Patienten ausgerichtet ist, bleiben von größter Bedeutung dafür, wie medizinisches Fachpersonal die besten Ergebnisse für die Patienten erzielt.
