Inverser Zusammenhang zwischen Fettleber zu Studienbeginn und Remission von Typ-2-Diabetes über einen Nachbeobachtungszeitraum von 2 Jahren
Was du wissen musst Hintergrund Es gibt keinen Längsschnittnachweis dafür, ob eine Fettleber die Wahrscheinlichkeit einer Remission von Typ-2-Diabetes verringert. Ergebnisse Eine Remission des Typ-2-Diabetes über einen Zeitraum von zwei Jahren war bei Menschen, bei denen bei der Ultraschalluntersuchung eine Fettleber festgestellt wurde, seltener. Eine Verbesserung der Fettleber war unabhängig mit einer Remission des Typ-2-Diabetes verbunden. Auswirkungen auf die Patientenversorgung Eine Verbesserung der Fettleber war unabhängig mit einer Remission des Typ-2-Diabetes verbunden. Strategien zur Verbesserung der Fettleber können die Wahrscheinlichkeit einer Remission von Typ-2-Diabetes erhöhen. |
Einführung
Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes (T2D) nimmt weltweit zu. Im Jahr 2015 schätzte die International Diabetes Federation, dass es weltweit 415 Millionen Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und 5 Millionen Todesfälle durch diese Krankheit gibt.
T2DM wird oft als fortschreitend und irreversibel angesehen, eine T2DM-Remission ist jedoch möglich. Tatsächlich wurde die Remission von Typ-2-Diabetes von Patienten und medizinischen Fachkräften im Vereinigten Königreich als höchste Priorität für die Typ-2-Diabetes-Forschung eingestuft. Unter Remission von Typ-2-Diabetes versteht man im Allgemeinen die Aufrechterhaltung nicht-diabetischer Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (FPG) und Hämoglobin A1c (HbA1c) ohne aktive antidiabetische Behandlung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Im letzten Jahrzehnt wurde die Remission von T2DM bei Patienten mit T2DM untersucht, die sich einer metabolischen Operation unterzogen. In jüngster Zeit wurden Interventionen zum Gesundheitsverhalten, darunter beispielsweise kalorienarme Diäten, eingesetzt, um eine Remission von Typ-2-Diabetes zu erreichen, und die Wirksamkeit solcher Interventionen könnte mit einer verringerten Fettmenge in der Leber zusammenhängen.
Die Fettleber (FL) ist die häufigste Leberanomalie. Bei mehr als der Hälfte der T2D-Patienten kann FL sogar durch Ultraschall nachgewiesen werden, der relativ unempfindlich gegenüber einer leichten Lebersteatose ist.
FL kann das Risiko für Typ-2-Diabetes erhöhen, indem es die Insulinresistenz in der Leber und die Glukoseproduktion in der Leber erhöht.
FL kann auch die Remission von Typ-2-Diabetes beeinträchtigen, und eine Verringerung der Fettmenge in der Leber kann die Remission von Typ-2-Diabetes fördern. Tatsächlich haben einige kleine Studien (n < 100) gezeigt, dass Interventionen im Gesundheitsverhalten zu einer Remission von Typ-2-Diabetes und einer Verringerung der Fettmenge in der Leber im Magnetresonanztomographen (MRT) führen können.
Allerdings wurden in diesen Studien T2DM-Patienten mit LF nicht mit anderen T2DM-Patienten ohne LF verglichen, sodass immer noch unklar ist, ob LF die T2D-Remission negativ beeinflusst. Darüber hinaus erfordert die Schlussfolgerung eines kausalen Zusammenhangs zwischen FL und einer daraus resultierenden verringerten Inzidenz einer T2D-Remission die Kenntnis ihrer zeitlichen Beziehung. Nach unserem besten Wissen gibt es keine direkten Beweise dafür, dass LF zu Studienbeginn zu einer seltsamen zukünftigen Remission von Typ-2-Diabetes führt.
Obwohl die MRT bei der Erkennung und Klassifizierung von FL bei einzelnen Patienten besser geeignet ist, ist Ultraschall dennoch für Vergleiche zwischen Populationen und zwischen Forschungsgruppen nützlich.
- In dieser ultraschallbasierten Kohortenstudie untersuchten wir den Zusammenhang zwischen einer Fettleber (FL) zu Studienbeginn und der anschließenden Remission von Typ-2-Diabetes.
- Wir haben auch die Auswirkungen einer Reduzierung der Fettmenge in der Leber auf die Remission von Typ-2-Diabetes untersucht.
Hintergrund und Ziele
Für eine Remission des Typ-2-Diabetes kann eine Verbesserung der Fettleber erforderlich sein. Allerdings gibt es keinen Längsschnittnachweis dafür, ob eine Fettleber die Wahrscheinlichkeit einer Remission von Typ-2-Diabetes verringert.
Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen Fettleber und der Remission von Typ-2-Diabetes (die primäre Analyse) sowie den Zusammenhang zwischen der Verbesserung der Fettleber und der Remission von Typ-2-Diabetes (die sekundäre Analyse).
Methoden
Wir haben Daten von 66.961 Personen gesammelt, die zwischen 2008 und 2016 in einem einzigen Zentrum in Japan auf Typ-2-Diabetes untersucht wurden.
Die primäre Analyse umfasste 2.567 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne chronische Nierenerkrankung oder Hämodialyse in der Vorgeschichte, die sich einem Ultraschall-Screening auf Fettleber unterzogen. Alle von ihnen wurden im Mittel 24,5 Monate nach dem ersten Ultraschall einer Nachuntersuchung, einschließlich Blutuntersuchungen, unterzogen . .
Die Sekundäranalyse umfasste 1.833 Teilnehmer mit einer Fettleber zu Studienbeginn, die sich einer zweiten Ultraschalluntersuchung unterzogen, und bei Teilnehmern, die zu Studienbeginn eine Fettleber hatten, beim zweiten Besuch jedoch nicht, wurde davon ausgegangen, dass sich die Fettleber verbessert hatte.
Eine Remission des Typ-2-Diabetes wurde definiert als ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel unter 126 mg/dl und ein HbA1c-Wert unter 6,5 % für mehr als 6 Monate ohne Antidiabetika. Odds Ratios (ORs) der Remission von Typ-2-Diabetes wurden mithilfe logistischer Regressionsmodelle berechnet.
Ergebnisse
Bei einem geringeren Anteil der Patienten, bei denen zu Studienbeginn eine Fettleber per Ultraschall festgestellt wurde (8,7 %, 167/1910), kam es während der Nachbeobachtungszeit zu einer Remission des Typ-2-Diabetes als bei Patienten ohne Fettleber (13,1 %, 86/657).
Eine Fettleber zu Studienbeginn war mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer Remission von Typ-2-Diabetes verbunden (multivariable angepasste OR: 0,51; 95 %-KI: 0,37–0,72).
Bei einem größeren Anteil der Patienten mit einer Verbesserung der Fettleber kam es zu einer Remission des Typ-2-Diabetes (21,1 %, 32/152) als bei den Patienten ohne Verbesserung der Fettleber (7,7 %, 129/1681).
Eine Verbesserung der Fettleber war mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Remission von Typ-2-Diabetes verbunden (multivariable angepasste OR: 3,08; 95 %-KI: 1,94–4,88).
Diskussion
In dieser ultraschallbasierten Kohortenstudie war FL umgekehrt mit der T2DM-Remission assoziiert.
Bei Patienten mit weniger Leberfett war die Wahrscheinlichkeit einer T2DM-Remission höher als bei Patienten mit mehr Leberfett.
Ein umgekehrter Zusammenhang zwischen FL und T2DM-Remission wurde gefunden, selbst wenn die Analyse auf Daten von Teilnehmern beschränkt war, die keine Antidiabetika einnahmen, und selbst wenn die Analyse auf Daten von Teilnehmern beschränkt war, die weder übergewichtig noch fettleibig waren (BMI <25 kg/m2). Unseres Wissens ist dies die erste Längsschnittstudie, die einen solchen umgekehrten Zusammenhang zeigt. Darüber hinaus stellten wir fest, dass eine FL-Verbesserung auch mit einer Remission von Typ-2-Diabetes verbunden war.
Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass eine Reduzierung des Leberfetts die Remission von Typ-2-Diabetes fördern kann.
Die Ergebnisse dieser Längsschnittstudie stehen im Einklang mit Interventionsstudien zum Gesundheitsverhalten, die eine gleichzeitige Verbesserung der FL- und T2DM-Remission zeigen. Lim et al. führten bei 11 T2DM-Patienten eine kalorienarme Diät durch und verglichen sie mit Kontrollpersonen gleichen Alters, Geschlechts und Gewichts ohne Diabetes. Am Ende einer Woche der kalorienarmen Diät waren sowohl FPG als auch Leberfett bei Menschen mit T2DM zurückgegangen und entsprachen denen von Kontrollpersonen ohne Diabetes.
Darüber hinaus führten Taylor et al. eine Subanalyse ihrer Cluster-randomisierten Studie durch, die zeigte, dass eine kalorienarme Ernährung die Remission von Typ-2-Diabetes fördern kann. In der Subanalyse sank das Leberfett bei Patienten mit Gewichtsverlust und Remission des T2DM auf ein normales Niveau und deutete darauf hin, dass eine Verbesserung des LF für die Remission des T2DM erforderlich war.
In diesen Studien wurden T2DM-Patienten mit FL nicht mit Patienten ohne FL im Hinblick auf die T2DM-Remission verglichen. Darüber hinaus umfassten frühere Studien nur Patienten mit Diabetes, die übergewichtig oder fettleibig waren, in der vorliegenden Studie war jedoch fast die Hälfte der Teilnehmer nicht übergewichtig oder fettleibig .
Die vorliegenden Ergebnisse legen nahe, dass eine Verbesserung des FL ein wichtiger Faktor bei der Remission von Typ-2-Diabetes sein könnte.
Ein möglicher Mechanismus, der einem umgekehrten Zusammenhang zwischen FL zu Studienbeginn und der anschließenden T2D-Remission zugrunde liegt, beinhaltet eine hepatische Insulinresistenz durch überschüssiges Diacylglycerin. Diacylglycerin ist ein hydrophobes Lipid in Zellmembranen und Lipidtröpfchen, und Menschen mit FL haben auch einen Überschuss an Diacylglycerin in der Leber. Überschüssiges Diacylglycerin könnte hepatische Insulinrezeptoren hemmen und eine hepatische Insulinresistenz verursachen, was zu einer unkontrollierten hepatischen Glukoseproduktion führt.
Leider verfügen wir nicht über die Daten, die zur Untersuchung des zuvor vermuteten Mechanismus erforderlich wären, und es sind eindeutig Längsschnittstudien erforderlich, die Informationen zur Insulin- und Diacylglycerinresistenz in der Leber enthalten. Darüber hinaus sind zusätzliche Studien erforderlich, die sich auf nichtalkoholische Fettlebererkrankungen und nichtalkoholische Steatohepatitis konzentrieren, auch in anderen als den hier untersuchten ethnischen Gruppen, um den Zusammenhang zwischen Leberfett und der Remission von Typ-2-Diabetes besser zu verstehen.
Diese Studie weist mehrere Einschränkungen auf.
Erstens liegen uns keine Informationen über die Dauer des Typ-2-Diabetes oder die Art der verwendeten Antidiabetika vor. Tatsächlich nahmen zu Studienbeginn in der LF-Gruppe weniger Teilnehmer antidiabetische Medikamente ein als in der Nicht-LF-Gruppe, und es ist bekannt, dass verschiedene antidiabetische Medikamente LF unterschiedlich beeinflussen. Daher beschränkten wir die Analyse auf Daten von Teilnehmern, die zu Studienbeginn keine Antidiabetika einnahmen. An den Ergebnissen änderte sich dadurch nichts: Bei Teilnehmern, die zu Beginn der Studie keine Antidiabetika einnahmen, war FL umgekehrt mit einer späteren Remission von Typ-2-Diabetes verbunden.
Zweitens wurde FL nicht durch Untersuchung von Biopsieproben oder durch MRT bestätigt, sondern durch Ultraschall nachgewiesen. Das Vorhandensein von Leberfett wird im Ultraschall unterschätzt, wenn der Fettgehalt <20 % beträgt, und die Ergebnisse dieser Studie sind möglicherweise nicht auf Patienten mit leichtem FL übertragbar. Allerdings wird Ultraschall als erste bildgebende Technik zur Erkennung von FL bei Patienten mit T2DM empfohlen.
Daher ist die Verwendung von Ultraschall in der vorliegenden Studie zur Erkennung von FL auf die klinische Praxis anwendbar, obwohl berücksichtigt werden muss, dass die Präzision von Ultraschall geringer ist als die von MRT und dass falsch negative Ergebnisse wahrscheinlicher sind. bei Patienten mit leichter FL. Darüber hinaus verfügen wir nicht über semiquantitative Ultraschalldaten, die es uns ermöglichen würden, den Grad der Verbesserung von FL oder FL zu beurteilen. Weitere Studien sind erforderlich, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung von FL oder FL-Verbesserung mit Remission von T2D zu bewerten.
Drittens wurde die Übereinstimmung zwischen Beobachtern bezüglich der Feststellung von FL im Ultraschall nicht bewertet. Anstelle einer Übereinstimmung zwischen Beobachtern haben wir die Übereinstimmung zwischen FL in den USA und FL in CT bei Personen beurteilt, die sich sowohl einer US- als auch einer CT-Untersuchung unterzogen haben, und eine mäßige Übereinstimmung festgestellt.
Viertens standen Daten von nur 72 % der Teilnehmer für die Nachuntersuchung zur Verfügung, wahrscheinlich weil die medizinischen Untersuchungen freiwillig waren. Um den Selektionsbias zu beurteilen , verglichen wir die Basismerkmale der Teilnehmer, für die Follow-up-Daten verfügbar waren, mit denen der Teilnehmer, für die keine Follow-up-Daten verfügbar waren, und stellten bei fast allen Merkmalen keine wesentlichen Unterschiede fest. Initialen. Allerdings könnte der Anteil falsch negativer Ergebnisse bezüglich FL zu Studienbeginn zwischen Teilnehmern mit und ohne Nachuntersuchung unterschiedlich gewesen sein.
Fünftens liegen uns keine Daten zu Faktoren vor, die für die Remission von Typ-2-Diabetes verantwortlich sind (z. B. Lebensstilinterventionen und Medikamente wie Vitamin E), und diese sollten in zukünftigen Studien untersucht werden.
Schließlich kann die Generalisierbarkeit durch die Tatsache eingeschränkt sein, dass die Mehrheit der Teilnehmer Japaner waren. Studien in anderen Populationen und Studien mit MRT zur genaueren Messung des Leberfetts sind gerechtfertigt.
Schlussfolgerungen Dies ist die erste Längsschnittstudie, die einen umgekehrten Zusammenhang zwischen der durch Ultraschall erkannten FL und der anschließenden Remission von T2DM zeigt. Dieser umgekehrte Zusammenhang wurde sogar bei Teilnehmern gefunden, die keine Antidiabetika einnahmen und bei denen, die zu Beginn der Studie weder übergewichtig noch fettleibig waren. Wir fanden auch heraus, dass eine durch Ultraschall festgestellte FL-Verbesserung mit einer T2DM-Remission verbunden war. Diese Ergebnisse stützen zwei Schlussfolgerungen:
Wenn diese Ergebnisse in zukünftigen klinischen Studien bestätigt werden, könnten Informationen aus der nichtinvasiven Beurteilung von Leberfett dazu genutzt werden, die Remission von Typ-2-Diabetes zu fördern und Patienten zu identifizieren, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie eine Remission erreichen. Über einen Nachbeobachtungszeitraum von etwa zwei Jahren kam es bei Menschen mit einer durch Ultraschall festgestellten Fettleber seltener zu einer Remission von Typ-2-Diabetes, und eine Verbesserung der Fettleber war unabhängig mit einer Remission von Typ-2-Diabetes verbunden. |
