Association inverse entre la stéatose hépatique au départ et la rémission du diabète de type 2 sur une période de suivi de 2 ans
Que souhaitez-vous savoir Arrière-plan Il n’existe aucune preuve longitudinale indiquant si la stéatose hépatique réduit les chances de rémission du diabète de type 2. Résultats La rémission du diabète de type 2 sur une période de 2 ans était moins fréquente chez les personnes atteintes de stéatose hépatique détectée lors de l’échographie initiale. L’amélioration de la stéatose hépatique était indépendamment associée à la rémission du diabète de type 2. Implications pour les soins aux patients L’amélioration de la stéatose hépatique était indépendamment associée à la rémission du diabète de type 2. Les stratégies visant à améliorer la stéatose hépatique peuvent augmenter les chances de rémission du diabète de type 2. |
La prévalence du diabète de type 2 (DT2) augmente dans le monde. En 2015, la Fédération internationale du diabète estimait qu’il y avait 415 millions d’adultes atteints de diabète de type 2 et 5 millions de décès causés par cette maladie dans le monde.
Le DT2 est souvent considéré comme progressif et irréversible, mais une rémission du DT2 est possible. En fait, la rémission du diabète de type 2 a été classée comme la priorité absolue de la recherche sur le diabète de type 2 par les patients et les professionnels de la santé au Royaume-Uni. La rémission du diabète de type 2 fait généralement référence au maintien des taux non diabétiques de glycémie à jeun (FPG) et d’hémoglobine A1c (HbA1c) sans traitement antidiabétique actif chez les patients atteints de diabète de type 2.
Au cours de la dernière décennie, la rémission du DT2 a été étudiée chez des patients atteints de DT2 subissant une chirurgie métabolique. Récemment, des interventions comportementales en matière de santé, notamment des régimes hypocaloriques, ont été utilisées pour obtenir une rémission du diabète de type 2 et l’efficacité de ces interventions pourrait être liée à une quantité réduite de graisse dans le foie.
La stéatose hépatique (FL) est l’anomalie hépatique la plus courante. Chez plus de la moitié des patients DT2, le FL peut être détecté même par échographie, qui est relativement insensible à une légère stéatose hépatique.
Le FL peut augmenter le risque de diabète de type 2 en augmentant la résistance hépatique à l’insuline et la production hépatique de glucose.
Le FL peut également interférer avec la rémission du diabète de type 2, et la réduction de la quantité de graisse dans le foie peut favoriser la rémission du diabète de type 2. En fait, quelques petites études (n < 100) ont montré que les interventions comportementales en matière de santé peuvent entraîner une rémission du diabète de type 2 et une réduction de la quantité de graisse dans le foie grâce à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).
Cependant, dans ces études, les patients atteints de DT2 atteints de FL n’ont pas été comparés à d’autres patients atteints de DT2 qui n’avaient pas de FL, il n’est donc toujours pas clair si la FL affecte négativement la rémission du DT2. De plus, déduire une relation causale entre le FL et une incidence réduite ultérieure de rémission du DT2 nécessite la connaissance de leur relation temporelle. Au meilleur de nos connaissances, il n’existe aucune preuve directe que la FL, au départ, présente une rémission future étrange du diabète de type 2.
Bien que l’IRM soit plus efficace pour détecter et classer le FL chez des patients individuels, l’échographie est néanmoins utile pour les comparaisons entre populations et entre groupes de recherche.
- Dans cette étude de cohorte basée sur l’échographie, nous avons étudié l’association entre la stéatose hépatique (FL) au départ et la rémission ultérieure du diabète de type 2.
- Nous avons également évalué l’impact de la réduction de la quantité de graisse dans le foie sur la rémission du diabète de type 2.
Contexte et objectifs
L’amélioration de la stéatose hépatique peut être nécessaire pour la rémission du diabète de type 2. Cependant, il n’existe aucune preuve longitudinale indiquant si la stéatose hépatique réduit les chances de rémission du diabète de type 2.
Nous avons étudié l’association entre la stéatose hépatique et la rémission du diabète de type 2 (l’analyse principale), ainsi que l’association entre l’amélioration de la stéatose hépatique et la rémission du diabète de type 2 (l’analyse secondaire).
Méthodes
Nous avons collecté les données de 66 961 personnes ayant subi un dépistage du diabète de type 2 entre 2008 et 2016 dans un seul centre au Japon.
L’analyse principale a inclus 2 567 patients atteints de diabète de type 2 sans maladie rénale chronique ni antécédents d’hémodialyse qui ont subi un dépistage échographique de la stéatose hépatique, qui ont tous subi des tests de suivi, y compris des analyses de sang, pendant une durée médiane de 24,5 mois après l’échographie initiale. . .
L’analyse secondaire a inclus 1 833 participants souffrant de stéatose hépatique au départ qui ont subi une deuxième échographie, et les participants qui avaient une stéatose hépatique au départ mais pas lors de la deuxième visite ont été considérés comme ayant présenté une amélioration de la stéatose hépatique.
La rémission du diabète de type 2 était définie comme une glycémie à jeun inférieure à 126 mg/dl et une HbA1c inférieure à 6,5 % pendant plus de 6 mois sans médicaments antidiabétiques. Les rapports de cotes (OR) de rémission du diabète de type 2 ont été calculés à l’aide de modèles de régression logistique.
Résultats
Une plus faible proportion de patients ayant une stéatose hépatique détectée par échographie au départ (8,7 %, 167/1910) ont connu une rémission du diabète de type 2 au cours de la période de suivi que les patients sans stéatose hépatique (13,1 %, 86/657).
Au départ, la stéatose hépatique était associée à une probabilité plus faible de rémission du diabète de type 2 (OR ajusté multivarié, 0,51 ; IC à 95 %, 0,37–0,72).
Une plus grande proportion de patients présentant une amélioration de la stéatose hépatique ont obtenu une rémission du diabète de type 2 (21,1 %, 32/152) que de patients sans amélioration de la stéatose hépatique (7,7 %, 129/1 681).
L’amélioration de la stéatose hépatique était associée à une probabilité plus élevée de rémission du diabète de type 2 (OR ajusté multivarié, 3,08 ; IC à 95 %, 1,94–4,88).
Discussion
Dans cette étude de cohorte échographique, le FL était inversement associé à la rémission du DT2.
Les patients ayant moins de graisse hépatique étaient plus susceptibles d’obtenir une rémission du DT2 que ceux ayant plus de graisse hépatique.
Une association inverse entre la rémission du FL et du DT2 a été trouvée même lorsque l’analyse était limitée aux données des participants ne prenant pas de médicaments antidiabétiques, et même lorsque l’analyse était limitée aux données des participants qui n’étaient ni en surpoids ni obèses (IMC <25 kg/m2). À notre connaissance, il s’agit de la première étude longitudinale à montrer une telle association inverse. De plus, nous avons constaté que l’amélioration du FL était également associée à la rémission du diabète de type 2.
Pris ensemble, ces résultats suggèrent que la réduction de la graisse hépatique pourrait favoriser la rémission du diabète de type 2.
Les résultats de cette étude longitudinale sont cohérents avec les études d’intervention sur les comportements liés à la santé montrant une amélioration simultanée de la rémission du FL et du DT2. Lim et al. ont mené une intervention de régime hypocalorique chez 11 personnes atteintes de DT2 et les ont comparées à des sujets témoins non diabétiques de même âge, sexe et poids. À la fin d’une semaine de régime hypocalorique, le FPG et la graisse hépatique des personnes atteintes de DT2 avaient diminué et étaient similaires à ceux des sujets témoins non diabétiques.
De plus, Taylor et al ont réalisé une sous-analyse de leur étude randomisée en grappes montrant qu’un régime hypocalorique pourrait favoriser la rémission du diabète de type 2. Dans la sous-analyse, la graisse hépatique chez les patients présentant une perte de poids et une rémission du DT2 a diminué jusqu’à un niveau normal, ce qui suggère qu’une amélioration de la FL était nécessaire pour la rémission du DT2.
Ces études n’ont pas comparé les patients atteints de DT2 atteints de FL avec ceux qui n’en souffraient pas, en ce qui concerne la rémission du DT2. De plus, des études antérieures incluaient uniquement des patients diabétiques en surpoids ou obèses, mais dans la présente étude, près de la moitié des participants n’étaient ni en surpoids ni obèses .
Les présents résultats suggèrent que l’amélioration du FL pourrait être un facteur important dans la rémission du diabète de type 2.
Un mécanisme possible sous-tendant une association inverse entre le FL au départ et la rémission ultérieure du DT2 implique une résistance hépatique à l’insuline due à un excès de diacylglycérol. Le diacylglycérol est un lipide hydrophobe présent dans les membranes cellulaires et les gouttelettes lipidiques, et les personnes atteintes de FL ont également un excès de diacylglycérol dans le foie. Un excès de diacylglycérol pourrait inhiber les récepteurs hépatiques de l’insuline et provoquer une résistance hépatique à l’insuline, conduisant à une production hépatique incontrôlée de glucose.
Malheureusement, nous ne disposons pas des données nécessaires pour étudier le mécanisme supposé précédemment, et des études longitudinales incluant des informations sur la résistance hépatique à l’insuline et au diacylglycérol sont clairement nécessaires. En outre, des études supplémentaires portant sur la stéatose hépatique non alcoolique et la stéatohépatite non alcoolique, y compris dans des groupes ethniques autres que ceux étudiés ici, sont nécessaires pour mieux comprendre la relation entre la graisse hépatique et la rémission du diabète de type 2.
Il y a plusieurs limites à cette étude.
Premièrement, nous ne disposons pas d’informations sur la durée du diabète de type 2 ni sur les types d’antidiabétiques utilisés. En fait, au départ, il y avait moins de participants prenant des médicaments antidiabétiques dans le groupe FL que dans le groupe non-FL, et on sait que différents médicaments antidiabétiques affectent la FL différemment. Par conséquent, nous avons limité l’analyse aux données des participants qui ne prenaient pas d’antidiabétiques au départ. Cela n’a pas modifié les résultats : le FL était inversement associé à la rémission ultérieure du diabète de type 2 chez les participants qui ne prenaient pas de médicaments antidiabétiques au début de l’étude.
Deuxièmement, le FL n’a pas été confirmé par l’examen des échantillons de biopsie ni par l’IRM, mais a été détecté par échographie. La présence de graisse hépatique est sous-estimée à l’échographie lorsqu’elle est <20 % de graisse et les résultats de cette étude pourraient ne pas être généralisables aux patients atteints de LF léger. Cependant, l’échographie est recommandée comme technique d’imagerie de première intention pour détecter le FL chez les patients atteints de DT2.
Par conséquent, l’utilisation de l’échographie dans la présente étude pour détecter le FL est applicable à la pratique clinique, même s’il faut tenir compte du fait que la précision de l’échographie est inférieure à celle de l’IRM et que des résultats faussement négatifs sont plus probables. chez les patients atteints de LF léger. De plus, nous ne disposons pas de données échographiques semi-quantitatives qui nous permettraient d’évaluer le degré d’amélioration du FL ou du FL. D’autres études sont nécessaires pour évaluer la relation dose-réponse entre le FL ou l’amélioration du FL avec la rémission du DT2.
Troisièmement, l’accord interobservateur concernant la découverte de FL à l’échographie n’a pas été évalué. Au lieu d’un accord inter-observateur, nous avons évalué l’accord entre le FL basé aux États-Unis et le FL basé sur CT parmi les personnes ayant subi à la fois une échographie et un CT, et avons trouvé un accord modéré.
Quatrièmement, les données sur seulement 72 % des participants étaient disponibles pour un suivi, probablement parce que les examens médicaux étaient volontaires. Pour évaluer le biais de sélection , nous avons comparé les caractéristiques de base des participants pour lesquels des données de suivi étaient disponibles avec celles des participants pour lesquels les données de suivi n’étaient pas disponibles, et n’avons trouvé aucune différence substantielle dans presque toutes les caractéristiques. initiales. Cependant, la proportion de résultats faussement négatifs concernant le FL au départ aurait pu différer entre les participants avec et sans suivi.
Cinquièmement, nous ne disposons pas de données sur les facteurs responsables de la rémission du diabète de type 2 (par exemple, les interventions liées au mode de vie et les médicaments, tels que la vitamine E), et ceux-ci devraient être étudiés dans de futures études.
Enfin, la généralisation peut être limitée par le fait que la majorité des participants étaient japonais. Des études sur d’autres populations et des études utilisant l’IRM pour obtenir une mesure plus précise de la graisse hépatique sont justifiées.
Conclusions Il s’agit de la première étude longitudinale à montrer une association inverse entre le FL détecté par échographie et la rémission ultérieure du DT2. Cette association inverse a été constatée même parmi les participants qui ne prenaient pas de médicaments antidiabétiques et parmi ceux qui n’étaient ni en surpoids ni obèses au début de l’étude. Nous avons également constaté que l’amélioration du FL détectée par échographie était associée à une rémission du DT2. Ces résultats soutiennent 2 conclusions :
Si ces résultats sont vérifiés lors de futurs essais cliniques, les informations provenant d’une évaluation non invasive de la graisse hépatique pourraient être utilisées pour promouvoir la rémission du diabète de type 2 et identifier les patients peu susceptibles d’obtenir une rémission. Sur une période de suivi d’environ 2 ans , la rémission du diabète de type 2 était moins fréquente chez les personnes présentant une stéatose hépatique détectée par échographie, et l’amélioration de la stéatose hépatique était indépendamment associée à la rémission du diabète de type 2. |
