Schlafarchitektur, obstruktive Schlafapnoe und kognitive Funktion bei Erwachsenen

Einführung

Schlaf von ausreichender Qualität und Dauer kann durch verschiedene Mechanismen mit einem verringerten Demenzrisiko verbunden sein, einschließlich einer erhöhten glymphatischen Clearance von Alzheimer-Proteinen, die die Gedächtniskonsolidierung und den synaptischen Umbau erleichtern, und einer Verringerung des Risikos für kardiometabolische und zerebrale Gefäßerkrankungen bekannte Faktoren, die mit dem Demenzrisiko verbunden sind. Der Zusammenhang zwischen Schlaf und kognitivem Verfall bleibt jedoch unklar; Schlafmangel gehörte nicht zu den 12 veränderbaren Risikofaktoren, die in der Lancet Commission on Dementia Prevention beschrieben wurden.

Ein Großteil der Unsicherheit hinsichtlich der Zusammenhänge zwischen Schlaf und Demenz ist auf einen Mangel an Daten mit langen Nachbeobachtungsdauern, objektiven Schlafmessungen oder konsistenten Datenformaten und Analysemethoden zur Erleichterung der Kombination und Weitergabe von Daten zurückzuführen. zwischen den Studien. 12 Um diese Lücke zu schließen, haben wir das Sleep and Dementia Consortium gegründet, um die Schlafforschung voranzutreiben und neue Strategien zur Demenzprävention zu entwickeln.

Ziel dieses Artikels war es, die Zusammenhänge zwischen Schlafmakroarchitektur und obstruktiver Schlafapnoe (OSA) mit der Kognition über einen Zeitraum von 5 Jahren in teilnehmenden Kohorten des Sleep and Dementia Consortium zu untersuchen. Durch die Kombination von Studien versuchte diese Analyse, mehrere unbeantwortete Fragen zu beantworten, darunter, welche Schlafvariablen am stärksten mit der Kognition verbunden sind, welche kognitiven Bereiche am empfindlichsten auf Schlafunterschiede reagieren und ob es systematische Unterschiede nach Schlüsselvariablen gibt. , wie Geschlecht und Alter, APOE-Genotyp. Basierend auf früheren Arbeiten stellten wir die Hypothese auf, dass ein größerer Prozentsatz der Zeit im REM-Schlaf (Rapid Eye Movement) und eine stärkere Schlafkonsolidierung mit einer besseren Kognition verbunden wären.

Bedeutung  

Guter Schlaf ist wichtig für die Gesundheit, aber die Zusammenhänge zwischen Schlaf und Demenzrisiko sind noch nicht vollständig geklärt. Das Sleep and Dementia Consortium wurde gegründet, um Zusammenhänge zwischen dem durch Polysomnographie (PSG) abgeleiteten Schlaf- und Demenzrisiko und Gehirn- und kognitiven MRT-bezogenen Endophänotypen zu untersuchen.

Ziel  

Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Schlafarchitektur und obstruktiver Schlafapnoe (OSA) mit kognitiven Funktionen im Sleep and Dementia Consortium .

Design, Umgebung und Teilnehmer 

Das Sleep and Dementia Consortium wählte Daten aus 5 bevölkerungsbasierten Kohorten in den USA mit methodisch konsistenten, neuropsychologischen und polysomnografischen (PSG) Typ-II-Bewertungen über Nacht zu Hause über einen Zeitraum von 5 Jahren aus: Atherosclerosis Risk in Communities-Studie, kardiovaskuläre Gesundheit Studie, Framingham Heart Study (FHS), Studie zu osteoporotischen Frakturen bei Männern und Studie zu osteoporotischen Frakturen.

Schlafmetriken wurden zentral harmonisiert und dann zur kohortenspezifischen Analyse mittels linearer Regression an die teilnehmenden Kohorten verteilt; Schätzungen auf Studienebene wurden in Metaanalysen zu Zufallseffekten zusammengefasst.

Die Ergebnisse wurden um demografische Variablen, die Zeit zwischen PSG und neuropsychologischer Untersuchung (0–5 Jahre), den Body-Mass-Index, die Verwendung von Antidepressiva und die Verwendung von Beruhigungsmitteln angepasst. In die gepoolten Analysen wurden 5946 Teilnehmer ohne Schlaganfall oder Demenz einbezogen. Die Daten wurden von März 2020 bis Juni 2023 analysiert.

Ausstellungen  

Messungen der Schlafarchitektur und OSA abgeleitet von PSG zu Hause.

Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen  

Die Hauptergebnisse waren globale kognitive zusammengesetzte Z-Scores, die aus der Hauptkomponentenanalyse abgeleitet wurden, wobei kognitive Bereiche als sekundäre Ergebnisse untersucht wurden. Höhere Werte deuteten auf eine bessere Leistung hin.

Ergebnisse  

In allen Kohorten wurden 5.946 Erwachsene eingeschlossen (1.875 Frauen [31,5 %]; Durchschnittsalter: 58–89 Jahre). Die mittlere (IQR) Zeit bis zum Einsetzen des Wachwerdens nach dem Schlafen lag zwischen 44 (27–73) und 101 (66–147) Minuten, und die Prävalenz mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe (OSA) lag zwischen 16,9 % und 28,9 % %.

Kohortenübergreifend eine höhere Effizienz der Schlaferhaltung (gepoolter β pro 1-minütiger Anstieg, 0,08; 95 %-KI, 0,03 bis 0,14; P < 0,01) und weniger Wachheit nach Einschlafen (gepoolter β pro 1-minütiger Anstieg, –0,07; 95 %). CI, –0,13 bis –0,01 Anstieg pro Minute, p = 0,02) waren mit einer besseren globalen Kognition verbunden.

Leichte bis schwere OSA (Apnoe-Hypopnoe-Index [AHI] ≥ 5) war mit einer schlechteren globalen Kognition verbunden (gepooltes β, –0,06; 95 %-KI, –0,11 bis –0,01; P = 0,01) gegenüber einem AHI von weniger als 5; Vergleichbare Ergebnisse wurden für mittelschwere bis schwere OSA (gepooltes β, –0,06; 95 %-KI, –0,11 bis –0,01; P = 0,02) im Vergleich zu einem AHI unter 5 gefunden. Unterschiede in den Schlafstadien waren nicht mit der Kognition verbunden.

Diskussion

In dieser Kohortenstudie untersuchten wir Zusammenhänge zwischen Schlaf und Kognition im Sleep and Dementia Consortium . Die Ergebnisse zeigten, dass eine schlechtere Schlafkonsolidierung und eine vorherrschende OSA über einen Zeitraum von 5 Jahren mit einer schlechteren globalen Wahrnehmung einhergingen.

Die Prozentsätze im Schlafstadium waren nicht mit der globalen Kognition zwischen den Kohorten verbunden. Wir fanden einen Zusammenhang zwischen Schlafmetriken und einzelnen kognitiven Bereichen: Eine normale Schlafdauer war im Vergleich zu einer kurzen Schlafdauer mit einer besseren Aufmerksamkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit verbunden.

Schlaf und Kognition sind ein Leben lang dynamisch. Es ist jedoch unklar, ob es sensible Phasen im Erwachsenenleben gibt, in denen guter Schlaf wichtiger ist, um einen kognitiven Rückgang im Alter zu verhindern, oder ob es die Dauer der Exposition gegenüber suboptimalem Schlaf ist, die mit kognitiven Ergebnissen zusammenhängt. . Kohorten, die zum Schlaf- und Demenz-Konsortium beitrugen , unterschieden sich in den Bevölkerungsmerkmalen, einschließlich der Alters- und Geschlechtsverteilung. Dadurch konnten wir die Effektgrößen zwischen Kohorten mit diesen unterschiedlichen Merkmalen direkt vergleichen und gegenüberstellen. Beispielsweise tendierten Zusammenhänge zwischen OSA-Metriken und globaler Kognition häufig entgegen der erwarteten Richtung der Zusammenhänge in den jüngeren (FHS) und älteren (SOF) Kohorten.

Unterschiedliche Ergebnisse zwischen Studien können auf viele Faktoren zurückzuführen sein. Allerdings können die Zusammenhänge zwischen Schlaf und Kognition über die gesamte Lebensspanne hinweg dynamisch sein. Interessanterweise fanden wir keine konsistenten Muster von Interaktionsassoziationen nach Geschlecht, APOE-ε4-Status oder übermäßiger Tagesmüdigkeit. Daher scheinen die Zusammenhänge zwischen Schlaf und Kognition auf verschiedenen Ebenen dieser Variablen relativ konsistent zu sein.

Schlussfolgerungen

• In dieser Studie mit Teilnehmern des Sleep and Dementia Consortium zeigten Beweise aus mehreren bevölkerungsbasierten Kohorten, dass eine bessere Schlafkonsolidierung und Freiheit von OSA mit einer insgesamt höheren kognitiven Funktion verbunden waren.
   
• Es wurden keine Zusammenhänge zwischen den Prozentsätzen des Schlafstadiums und der Kognition gefunden. Darüber hinaus gab es kaum Hinweise darauf, dass Sex, APOE ε4 oder übermäßige Schläfrigkeit am Tag mit den Zusammenhängen interagierten.
   
• Bezüglich einzelner kognitiver Bereiche war nur eine kurze Schlafdauer mit einer schlechteren Aufmerksamkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit verbunden.
   
• Zukünftige Analysen des Sleep and Dementia Consortium werden auf diesen Erkenntnissen aufbauen, um weiter zu untersuchen, ob und wie Schlafmangel mit kognitivem Verfall und Demenz verbunden sein kann.