Höhepunkte
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Einführung
Januskinase (JAK)-Inhibitoren haben eine neue Ära bei Alopecia areata (AA) eingeläutet. In der Vergangenheit war mittelschwere bis schwere AA therapierefraktär. JAK-Inhibitoren haben das geändert; Die Behandlung mittelschwerer bis schwerer AA ist jetzt möglich.
Alopecia areata (AA) ist eine Autoimmunerkrankung, die Haarausfall verursacht. Es handelt sich um die zweithäufigste Form der Alopezie, die in der Regel zu runden Alopezieflecken und, seltener, zum vollständigen Verlust der gesamten Körperbehaarung führt. Mittelschwere bis schwere AA sind bekanntermaßen therapierefraktär .
Im Juni 2014 berichteten wir über den ersten AA-Patienten, der erfolgreich mit dem Januskinase (JAK)-Inhibitor (JAKi) Tofacitinib behandelt wurde. Anschließend unterstützten offene klinische Studien, Fallserien und Berichte zu Tofacitinib und Ruxolitinib den Einsatz von JAKi bei AA. Es folgten von der Industrie gesponserte klinische Studien, und im Juni 2022 wurde Geschichte geschrieben mit der ersten Zulassung einer Behandlung für AA, Baricitinib, durch die Food and Drug Administration, ein Jahr später folgte die zweite, Ritlecitinib.
Begründung für die JAKi-Behandlung von AA
An der Immunaktivierung und dem Angriff auf den Haarfollikel bei AA sind die Zytokine Interferon-Gamma und Interleukin-15 beteiligt. Die Signalübertragung durch Interferon-Gamma und Interleukin-15 erfordert JAK-Proteine; Daher modulieren JAKis die Aktivität wichtiger AA-Treiber und führen so zur Haarregeneration.
Mündliche JAKis für AA
Es gibt zahlreiche Veröffentlichungen zum Off-Label- Einsatz von JAKs für AA, im Allgemeinen von Tofacitinib und in viel geringerem Maße von Ruxolitinib, da diese 2011–2012, mehrere Jahre vor anderen JAKs, zugelassen wurden. Da keines dieser Medikamente in großen randomisierten kontrollierten Studien untersucht wurde, fehlen Daten zu ihrer Gesamtwirksamkeit bei AA.
Bisher wurden Ergebnisse aus randomisierten kontrollierten Phase-3-Studien mit drei oralen JAKis veröffentlicht und/oder präsentiert: Baricitinib, Ritlecitinib und Deuruxolitinib (CTP-543). Die Aufnahmekriterien und Patientenmerkmale in diesen Studien waren ähnlich. Patienten haben einen Haarausfall von ≥50 % auf der Kopfhaut, wobei der durchschnittliche Haarausfall auf der Kopfhaut 80 % bis 90 % beträgt; Ungefähr die Hälfte der Patienten hat einen fast vollständigen oder vollständigen Verlust der Kopfhaare (d. h. Alopecia totalis und Alopecia universalis), und zwischen 60 % und 70 % der Patienten haben eine Beteiligung der Augenbrauen und 60 % bis 70 % der Patienten eine Beteiligung der Wimpern. Die Ritlecitinib-Studie wurde an Patienten ab 12 Jahren durchgeführt, während die Baricitinib- und Deuruxolitinib-Studien nur an Erwachsenen durchgeführt wurden.
Baricitinib
In zwei Studien mit Baricitinib erreichten 39 % bzw. 23 % der Patienten, die mit 4 mg bzw. 2 mg Baricitinib täglich behandelt wurden, über 36 Behandlungswochen einen Haarausfall auf der Kopfhaut von ≤ 20 %, und bei der Mehrzahl dieser Patienten kam es zu einem Haarausfall auf der Kopfhaut von ≤ 10 % . Ungefähr ein Drittel der Patienten mit schwerem Augenbrauenverlust erreichte im Verlauf des 36-wöchigen Zeitraums normale oder nahezu normale Augenbrauen, und ebenso erreichte ein Drittel der Patienten mit schwerem Wimpernverlust normale oder nahezu normale Wimpern. Während der weiteren 16 Behandlungswochen (insgesamt 52 Wochen) stieg der Anteil der Patienten, die einen Haarausfall auf der Kopfhaut von ≤ 20 % erreichten, weiter an.
Baricitinib war das erste Medikament, das für die Behandlung von Erwachsenen mit schwerer AA zugelassen wurde.
Ritlecitinib
In einer Studie mit Ritlecitinib erreichten 23 % der mit 50 mg Ritlecitinib täglich behandelten Patienten über einen Behandlungszeitraum von 24 Wochen einen Haarausfall auf der Kopfhaut von ≤ 20 %, und bei der Mehrzahl dieser Patienten kam es zu einem Haarausfall auf der Kopfhaut von ≤ 10 %. Ähnliche Anteile der Patienten mit Augenbrauen- oder Wimpernbefall erreichten im Verlauf des 24-Wochen-Zeitraums normale bzw. nahezu normale Augenbrauen bzw. Wimpern. Über weitere 24 Behandlungswochen (insgesamt 48 Wochen) stieg der Anteil der Patienten, die einen Haarausfall auf der Kopfhaut von ≤ 20 % erreichten, auf 40 %.
Ritlecitinib ist für die Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit schwerer UE zugelassen.
Deuruxolitinib
In einer Studie mit Deuruxolitinib kam es bei 30 % bis 42 % der mit 2 Dosen Deuruxolitinib behandelten Patienten über einen Behandlungszeitraum von 24 Wochen zu einem Haarausfall auf der Kopfhaut von ≤ 20 %, bei der Mehrzahl von ihnen kam es zu einem Haarausfall von ≤ 10 %. Kopfhaare.
Topische JAKis sind bei mittelschwerer bis schwerer AA unwirksam
Obwohl es Fallberichte über topisches JAKi bei AA gibt, hat topisches JAKi in klinischen AA-Studien mit Ruxolitinib 1,5 %-Creme, Delgocitinib-Salbe oder Tofacitinib 2 %-Salbe keine Wirksamkeit gezeigt.
JAKis Sicherheit in AA
JAKis verfügen über eine Warnbox für Malignität, Infektion, Mortalität, schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse und Thrombose. Die Warnung ist das Ergebnis einer Langzeit-Sicherheitsstudie zu Tofacitinib bei rheumatoider Arthritis, die an Patienten mit einem höheren Ausgangsrisiko für diese unerwünschten Ereignisse angereichert wurde. Zumindest im Fall von Baricitinib, für das Daten bei rheumatoider Arthritis, atopischer Dermatitis und AA vorliegen, ist das Sicherheitsprofil bei AA (und atopischer Dermatitis) günstig und besser als bei rheumatoider Arthritis, was die Annahme stützt, dass das Risiko unterschiedlich ist unterschiedliche Patientengruppen.
Letztendlich wird das Sicherheitsprofil verschiedener JAKis bei AA in klinischen Studien und möglicherweise in Registern bewertet, die Patienten langfristig begleiten. Bei der Entscheidung, ob die Behandlung mit JAKi für einen Patienten geeignet ist, müssen unbedingt mögliche Risikofaktoren wie Rauchen, Fettleibigkeit, Bluthochdruck usw. berücksichtigt werden.
Wann sollte eine Behandlung mit JAKi AA in Betracht gezogen und die Wirksamkeit optimiert werden?
An den klinischen Studien von JAKis nahmen jugendliche und erwachsene Patienten mit 50- bis 100-prozentigem Haarausfall auf der Kopfhaut teil, deren aktuelle Episode starken Haarausfalls zwischen 6 Monaten und 7 bis 10 Jahren liegt. In der klinischen Praxis kann eine Behandlung sicherlich auch dann in Betracht gezogen werden, wenn ein weniger schwerwiegender Haarausfall auf der Kopfhaut vorliegt, z. B. wenn eine deutliche Beteiligung der Augenbrauen /Wimpern vorliegt, eine Krankheit, die auf eine Behandlung nicht anspricht, erhebliche psychosoziale Auswirkungen und/oder ein diffuser positiver Haarauszugstest vorliegt oder wenn die aktuelle Episode starken Haarausfalls länger als 10 Jahre anhält.
Analysen klinischer Studien haben zwei Patienten-/Krankheitsmerkmale ergeben, die sich teilweise dramatisch auf die Wirksamkeit auswirken.
- Der erste Faktor ist die Dauer der aktuellen Episode einer schweren Erkrankung, also die Zeitspanne, die ein Patient unter schwerem Haarausfall auf der Kopfhaut gelitten hat. Eine Behandlung in den ersten 3 bis 4 Jahren bei schwerem Haarausfall auf der Kopfhaut verbessert die Wirksamkeit erheblich.
- Das zweite Merkmal ist das Vorhandensein von Haaren auf der Kopfhaut, d. h. die Wirksamkeit ist bei Patienten, die zu Beginn der Behandlung einige Haare auf der Kopfhaut haben, viel höher als bei Patienten mit fast vollständigem oder vollständigem Haarausfall.
Möglicherweise lässt sich das Ansprechen auf die JAKi-Behandlung durch eine Kombinationstherapie verbessern. Basierend auf früheren Daten, die zeigen, dass orales Minoxidil 5 mg zweimal täglich manchmal als Monotherapie bei AA wirksam ist, gibt es begrenzte Daten, die zeigen, dass JAKis in Kombination mit oralem Minoxidil 2,5 bis 5 mg ein- oder zweimal täglich täglich das Ansprechen auf die Behandlung steigert.15
Zusammenfassung
JAKis haben AA für immer verändert und die ersten beiden zugelassenen Medikamente, Baricitinib und Ritlecitinib, für schwere AA bereitgestellt, nicht nur zusammen mit anderen JAKis, sondern hoffentlich auch mit anderen Behandlungen mit neuen Wirkmechanismen, die folgen werden. Diese Fortschritte verheißen den Patienten eine glänzende Zukunft.
Kommentare
Eine neue Art von Medikamenten, JAK-Inhibitoren, können mittelschwere bis schwere Alopecia areata wirksam behandeln, eine Haarausfallerkrankung, die in der Vergangenheit schwer zu behandeln war. Eine von Dr. Brett King und Dr. Brittany Craiglow von der Yale University durchgeführte Studie zu seiner Wirksamkeit wurde in einer Beilage zum Journal of the American Academy of Dermatology veröffentlicht .
„Da es sich bei Alopecia areata um eine entzündliche Erkrankung handelt, wird ein JAK-Hemmer die Entzündung, die die Krankheit auslöst, im Wesentlichen reduzieren und das Gleichgewicht Ihres Immunsystems wiederherstellen“, sagte die Dermatologin Dr. Sandra Johnson. Sie ist außerordentliche Professorin für medizinische Wissenschaften an der University of Arkansas in Little Rock und war nicht an der Studie beteiligt.
„Die Entwicklung von JAK-Inhibitoren hat uns eine weitere Behandlung ermöglicht, um das Leben von Patienten mit Alopecia areata zu verbessern“, sagte Johnson in einer Pressemitteilung der American Academy of Dermatology.
Die Erkrankung tritt am häufigsten bei Kindern auf, kann aber in jedem Alter auftreten. Dabei handelt es sich um einen plötzlichen Haarausfall, bei dem sich die betroffenen Stellen ausdehnen. In manchen Fällen breitet es sich auf den gesamten Kopf oder Körper aus.
Es tritt auch häufiger bei Personen auf, die einen nahen Blutsverwandten mit der Krankheit haben, und bei Menschen, die wegen Krebs mit einem Medikament namens Nivolumab (Opdivo) behandelt wurden. Auch Erkrankungen wie Asthma, Heuschnupfen, Ekzeme, Schilddrüsenerkrankungen, Vitiligo und Down-Syndrom erhöhen das Risiko für Alopecia areata.
Die neue Studie schreibt den JAK-Inhibitoren den Beginn einer neuen Ära zu , die die Behandlung mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata ermöglicht. Die Autoren stellten fest, dass zwei Medikamente, Baricitinib und Ritlecitinib , zugelassen sind und ein drittes, Deuruxolitinib , sich im Zulassungsverfahren befindet. Klinische Studien laufen ebenfalls.
Die Diagnose einer Alopecia areata umfasst eine Untersuchung des Haarausfallbereichs und der Nägel der Person. Um andere durch das Immunsystem verursachte Krankheiten auszuschließen, können Blutuntersuchungen erforderlich sein.
Zusätzlich zu JAK-Inhibitoren kann eine Kontaktimmuntherapie eingesetzt werden, um das Immunsystem einer Person so zu verändern, dass es ihre Haarfollikel nicht mehr angreift. Weitere Behandlungsmöglichkeiten sind das Antirheumatikum Methotrexat und entzündungshemmende Kortikosteroide.
„Wir haben jetzt mehr Behandlungsmöglichkeiten als je zuvor für Patienten mit Alopecia areata und sie liefern Ergebnisse für Menschen, bei denen frühere Behandlungen wirkungslos waren“, sagte Johnson. „Es ist wichtig zu wissen, dass keine Behandlung bei jedem funktioniert. Ihr staatlich geprüfter Dermatologe kann Ihnen die Behandlungsoptionen empfehlen, die für Sie am besten geeignet sind.“
