Points forts
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Les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) ont marqué le début d’une nouvelle ère dans le domaine de la pelade (AA). Historiquement, les AA modérés à sévères étaient réfractaires au traitement. Les inhibiteurs de JAK ont changé cela ; Le traitement des AA modérés à sévères est désormais possible.
La pelade (AA) est une maladie auto-immune qui provoque la chute des cheveux. Il s’agit de la deuxième forme d’alopécie la plus courante, provoquant généralement des plaques rondes d’alopécie et, moins fréquemment, une perte complète de tous les poils corporels. Les AA modérés à sévères sont notoirement réfractaires au traitement.
En juin 2014, nous avons signalé le premier patient AA traité avec succès par le tofacitinib, un inhibiteur de la Janus kinase (JAK) (JAKi). Par la suite, des essais cliniques ouverts, des séries de cas et des rapports sur le tofacitinib et le ruxolitinib ont soutenu l’utilisation de JAKi pour l’AA. Des essais cliniques parrainés par l’industrie ont suivi, et en juin 2022, l’histoire a été écrite avec la première approbation par la Food and Drug Administration d’un traitement contre l’AA, le baricitinib, suivie un an plus tard par la seconde, le ritlecitinib.
Justification du traitement JAKi des AA
L’activation immunitaire et l’attaque du follicule pileux dans l’AA impliquent les cytokines interféron gamma et interleukine-15. La signalisation par l’interféron gamma et l’interleukine-15 nécessite des protéines JAK ; Par conséquent, les JAK modulent l’activité d’importants moteurs AA, conduisant à la régénération des cheveux.
JAKis oraux pour les AA
Il existe de nombreuses publications sur l’utilisation hors AMM des JAKi pour l’AA, généralement du tofacitinib et, dans une bien moindre mesure, du ruxolitinib, car ceux-ci ont été approuvés en 2011-2012, plusieurs années avant les autres JAKi. Comme aucun de ces médicaments n’a été étudié dans le cadre d’essais contrôlés randomisés à grande échelle, les données sur leur efficacité globale dans le traitement des AA font défaut.
À ce jour, les résultats d’essais contrôlés randomisés de phase 3 portant sur 3 JAK oraux ont été publiés et/ou présentés : baricitinib, ritlecitinib et deuruxolitinib (CTP-543). Les critères d’inscription et les caractéristiques des patients dans ces essais ont été similaires. Les patients ont une perte de cheveux du cuir chevelu ≥ 50 %, avec une perte moyenne de cheveux du cuir chevelu de 80 % à 90 % ; environ la moitié des patients ont une perte presque totale ou complète des cheveux du cuir chevelu (c.-à-d. alopécie totale et alopécie universelle), et entre 60 % et 70 % des patients ont une atteinte des sourcils et 60 % et 70 % des patients ont une atteinte des cils. L’essai sur le ritlécitinib a été mené chez des patients âgés de 12 ans ou plus, tandis que les essais sur le baricitinib et le deuruxolitinib ont été menés uniquement chez des adultes.
Baricitinib
Dans 2 essais sur le baricitinib, 39 % et 23 % des patients traités par baricitinib 4 mg et 2 mg par jour, respectivement, ont obtenu une perte de cheveux ≤ 20 % sur le cuir chevelu au cours de 36 semaines de traitement, et la majorité de ces patients ont obtenu une perte de cheveux ≤ 10 % . Environ un tiers des patients présentant une perte sévère de cils ont obtenu des sourcils normaux ou presque normaux et, de la même manière, un tiers des patients présentant une perte sévère de cils ont obtenu des cils normaux ou presque normaux au cours de la période de 36 semaines. Sur 16 semaines supplémentaires de traitement (52 semaines au total), la proportion de patients présentant une perte de cheveux ≤ 20 % a continué d’augmenter.
Le baricitinib a été le premier médicament approuvé pour le traitement des adultes atteints d’AA sévère.
Ritlécitinib
Dans un essai sur le ritlécitinib, 23 % des patients traités avec 50 mg par jour de ritlécitinib ont obtenu une perte de cheveux ≤ 20 % sur le cuir chevelu au cours de 24 semaines de traitement, et la majorité de ces patients ont obtenu une perte de cheveux ≤ 10 %. Des proportions similaires de patients présentant une atteinte des sourcils ou des cils ont obtenu respectivement des sourcils ou des cils normaux ou presque normaux au cours de la période de 24 semaines. Sur 24 semaines supplémentaires de traitement (48 semaines au total), la proportion de patients présentant une perte de cheveux ≤ 20 % est passée à 40 %.
Le ritlécitinib est approuvé pour le traitement des patients âgés de 12 ans et plus souffrant d’EI sévère.
Déeuruxolitinib
Dans un essai sur le deuruxolitinib, 30 à 42 % des patients traités avec 2 doses de deuruxolitinib ont obtenu une perte de cheveux ≤ 20 % sur le cuir chevelu au cours de 24 semaines de traitement, dont la majorité ont obtenu une perte de cheveux ≤ 10 %. cheveux du cuir chevelu.
Les JAKi topiques sont inefficaces pour les AA modérés à sévères
Bien qu’il existe des rapports de cas de JAKi topique pour l’AA, le JAKi topique n’a pas démontré son efficacité dans les essais cliniques sur l’AA portant sur la crème au ruxolitinib à 1,5 %, la pommade au delgocitinib ou la pommade au tofacitinib à 2 %.
JAKis Sécurité dans AA
Les JAK comportent un avertissement encadré concernant la malignité, l’infection, la mortalité, les événements cardiovasculaires indésirables majeurs et la thrombose. L’avertissement est né d’une étude d’innocuité à long terme du tofacitinib dans la polyarthrite rhumatoïde qui a été enrichie chez des patients présentant un risque de base plus élevé de ces événements indésirables. Au moins dans le cas du baricitinib, pour lequel il existe des données dans la polyarthrite rhumatoïde, la dermatite atopique et l’AA, le profil de sécurité dans l’AA (et la dermatite atopique) est favorable et meilleur que dans la polyarthrite rhumatoïde, confortant l’idée que le risque est différent dans différentes populations de patients.
À terme, le profil d’innocuité des différents JAKis dans les AA sera évalué dans le cadre d’essais cliniques et éventuellement dans des registres qui suivent les patients à long terme. Au moment de décider si le traitement par JAKi convient à un patient, il faudra nécessairement prendre en compte d’éventuels facteurs de risque tels que le tabagisme, l’obésité, l’hypertension, etc.
Quand envisager le traitement JAKi AA et optimiser son efficacité
Les essais cliniques JAKi ont porté sur des patients adolescents et adultes présentant une perte de cheveux de 50 à 100 % du cuir chevelu et dont l’épisode actuel de perte de cheveux sévère dure de 6 mois à 7 à 10 ans. Certes, dans la pratique clinique, le traitement peut également être envisagé en cas de perte de cheveux moins sévère, par exemple en cas d’atteinte notable des sourcils /cils , d’une maladie réfractaire au traitement, d’un impact psychosocial important et/ou d’un test d’arrachage de cheveux positif diffus. ou lorsque l’épisode actuel de chute de cheveux sévère dure plus de 10 ans.
Les analyses des essais cliniques ont révélé deux caractéristiques patient/maladie qui ont un impact sur l’efficacité, parfois de façon spectaculaire.
- Le premier est la durée de l’épisode actuel de maladie grave, c’est-à-dire la durée pendant laquelle un patient a subi une grave perte de cheveux du cuir chevelu. Le traitement au cours des 3 à 4 premières années de perte sévère des cheveux du cuir chevelu améliore considérablement l’efficacité.
- La deuxième caractéristique est la présence de cheveux sur le cuir chevelu, c’est-à-dire que l’efficacité est beaucoup plus élevée pour les patients qui ont quelques cheveux sur le cuir chevelu au moment du début du traitement que pour ceux qui ont une perte de cheveux presque complète ou complète.
Il peut être possible d’améliorer les réponses au traitement JAKi avec une thérapie combinée. Sur la base de données antérieures montrant que le minoxidil oral 5 mg deux fois par jour est parfois efficace en monothérapie pour l’AA, il existe des données limitées montrant que JAKis en association avec du minoxidil oral 2,5 à 5 mg une ou deux fois par jour augmente les réponses au traitement.15
Résumé
Les JAK ont changé à jamais les AA, en fournissant les deux premiers médicaments approuvés, le baricitinib et le ritlecitinib, pour les AA sévères, non seulement avec d’autres JAK mais, espérons-le, avec d’autres traitements dotés de nouveaux mécanismes d’action à suivre. Ces avancées augurent d’un avenir radieux pour les patients.
commentaires
Un nouveau type de médicament, les inhibiteurs de JAK, peut traiter efficacement la pelade modérée à sévère, une maladie de perte de cheveux qui a toujours été difficile à traiter. Une étude de son efficacité, menée par le Dr Brett King et le Dr Brittany Craiglow de l’Université de Yale, a été publiée dans un supplément du Journal of the American Academy of Dermatology .
" La pelade étant une maladie inflammatoire, un inhibiteur de JAK réduira essentiellement l’inflammation qui alimente la maladie et rétablira l’équilibre de votre système immunitaire", a déclaré la dermatologue Dr Sandra Johnson. Elle est professeure agrégée à l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales à Little Rock et n’a pas participé à l’étude.
"Le développement des inhibiteurs de JAK nous a donné un autre traitement pour améliorer la vie des patients atteints d’alopécie areata", a déclaré Johnson dans un communiqué de presse de l’American Academy of Dermatology.
Cette maladie est plus fréquente chez les enfants , mais peut survenir à tout âge. Il s’agit d’une chute soudaine des cheveux avec des zones affectées qui s’étendent. Dans certains cas, elle s’étend à toute la tête ou au corps.
Il est également plus fréquent chez les personnes dont un proche parent est atteint de la maladie et chez les personnes qui ont été traitées pour un cancer avec un médicament appelé nivolumab (Opdivo). Des conditions médicales telles que l’asthme, le rhume des foins, l’eczéma, les maladies thyroïdiennes, le vitiligo et le syndrome de Down augmentent également le risque d’alopécie areata.
La nouvelle étude attribue aux inhibiteurs de JAK l’ouverture d’une nouvelle ère , rendant possible le traitement de la pelade modérée à sévère. Les auteurs ont noté que deux médicaments, le baricitinib et le ritlecitinib , sont approuvés et qu’un troisième, le deuruxolitinib , est en cours de processus d’approbation. Des essais cliniques sont également en cours.
Le diagnostic de la pelade implique un examen de la zone de perte de cheveux et des ongles de la personne. Des analyses de sang peuvent être nécessaires pour exclure d’autres maladies causées par le système immunitaire.
En plus des inhibiteurs de JAK, l’immunothérapie de contact peut être utilisée pour modifier le système immunitaire d’une personne afin qu’il cesse d’attaquer ses follicules pileux. D’autres options de traitement incluent le méthotrexate, un médicament antirhumatismal, et les corticostéroïdes anti-inflammatoires.
"Nous disposons désormais de plus d’options de traitement que jamais pour les patients souffrant d’alopécie areata, et elles fournissent des résultats pour les personnes pour lesquelles les traitements précédents étaient inefficaces", a déclaré Johnson. "Il est important de savoir qu’aucun traitement ne fonctionne pour tout le monde. Votre dermatologue certifié peut vous recommander les options de traitement qui vous conviennent le mieux."
