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Hintergrund
Es wurden neurologische und psychiatrische Folgen von COVID-19 gemeldet, es sind jedoch weitere Daten erforderlich, um die Auswirkungen von COVID-19 auf die Gehirngesundheit angemessen bewerten zu können.
Unser Ziel war es, belastbare Schätzungen der Inzidenzraten und relativen Risiken neurologischer und psychiatrischer Diagnosen bei Patienten in den 6 Monaten nach einer COVID-19-Diagnose zu liefern.
Methoden
Für diese retrospektive Kohortenstudie und Time-to-Event-Analyse verwendeten wir Daten aus dem elektronischen Gesundheitsakten-Netzwerk TriNetX (mit mehr als 81 Millionen Patienten).
Unsere primäre Kohorte bestand aus Patienten, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde; Eine entsprechende Kontrollkohorte umfasste Patienten, bei denen Influenza diagnostiziert wurde, und die andere entsprechende Kontrollkohorte umfasste Patienten, bei denen im gleichen Zeitraum eine Atemwegsinfektion, einschließlich Influenza, diagnostiziert wurde. Patienten mit einer COVID-19-Diagnose oder einem positiven Test auf SARS-CoV-2 wurden aus den Kontrollkohorten ausgeschlossen.
Alle Kohorten umfassten Patienten, die älter als 10 Jahre waren und bei denen am oder nach dem 20. Januar 2020 ein Indexereignis auftrat und die am 13. Dezember 2020 noch am Leben waren.
Wir haben die Häufigkeit neurologischer und psychiatrischer Folgen in den sechs Monaten nach einer bestätigten COVID-19-Diagnose geschätzt:
- intrakranielle Blutung
- Ischämischer Schlaganfall
- Parkinsonismus
- Guillain Barre-Syndrom
- Störungen der Nerven, Nervenwurzeln und -geflechte, der myoneuralen Verbindung und Muskelerkrankungen.
- Enzephalitis
- Demenz
- Psychotische, Stimmungs- und Angststörungen (gruppiert und getrennt).
- Substanzgebrauchsstörung
- Schlaflosigkeit.
Unter Verwendung eines Cox-Modells verglichen wir die Inzidenzen mit denen von Kohorten von Patienten mit Influenza oder anderen Atemwegsinfektionen, deren Propensity Score übereinstimmte . Wir untersuchten, wie diese Schätzungen durch den Schweregrad von COVID-19, dargestellt durch Krankenhausaufenthalt, Aufnahme auf die Intensivstation (ICU) und Enzephalopathie (Delirium und verwandte Erkrankungen), beeinflusst wurden.
Wir haben die Robustheit der Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Kohorten bewertet, indem wir die Analyse in verschiedenen Umgebungen wiederholt haben. Um eine vergleichende Bewertung der Inzidenz und des Risikos neurologischer und psychiatrischer Folgen zu ermöglichen, verglichen wir unsere primäre Kohorte mit vier Kohorten von Patienten, bei denen im gleichen Zeitraum zusätzliche Indexereignisse diagnostiziert wurden: Hautinfektion, Urolithiasis, großer Knochenbruch und Embolie. pulmonal.
Ergebnisse
Unter 236.379 mit COVID-19 diagnostizierten Patienten betrug die geschätzte Inzidenz einer neurologischen oder psychiatrischen Diagnose in den folgenden 6 Monaten 33,62 % (95 %-KI 33,17–34,07), wobei 12,84 % (12,36 -13 · 33) erhielt seine erste Diagnose dieser Art.
Bei Patienten, die auf einer Intensivstation aufgenommen wurden, lag die geschätzte Inzidenz einer Diagnose bei 46,42 % (44,78–48,09) und bei einer Erstdiagnose bei 25,79 % (23,50–28,09). . 25).
Bezogen auf die Einzeldiagnosen aus den Studienergebnissen ergab sich für die gesamte COVID-19-Kohorte eine geschätzte Inzidenz von 0,56 % (0,50–0,63) für intrakranielle Blutung, 2,10 % (1,97–2,23) für Schlaganfall, 0,11 % (0,08–0,14) für Parkinsonismus, 0,67 % (0,59–0,75) für Demenz, 17,39 % (17,04–17,74) für Angststörung und 1,40 % (1,30– 1 · 51) unter anderem bei psychotischen Störungen.
In der Gruppe, die auf der Intensivstation aufgenommen wurde, betrugen die geschätzten Inzidenzen 2,66 % (2,24–3,16) für intrakranielle Blutungen, 6,92 % (6,17–7,76) für ischämischen Schlaganfall und 0,92 % (6,17–7,76). ·17–7·76) für ischämischen Schlaganfall, 26 % (0,15–0,45) für Parkinsonismus, 1,74 % (1,31–2,30) für Demenz, 19,15 % (17,90–20,48) für Angststörung und 2 77 % (2·31-3·33) wegen psychotischer Störung.
Die meisten Diagnosekategorien kamen bei Patienten mit COVID-19 häufiger vor als bei Patienten mit Influenza (Hazard Ratio [HR] 1,44, 95 %-KI 1,40–1,47 für jede Diagnose; 1,78, 1,68–1,89 für jede Erstdiagnose) und diejenigen, die andere Atemwegsinfektionen hatten (1 16, 1 14–1 17, für jede Diagnose; 1 32, 1 · 27–1 · 36, für jede Erstdiagnose).
Wie bei den Inzidenzen waren die HRs bei Patienten mit einer schwereren COVID-19-Erkrankung (z. B. diejenigen, die auf die Intensivstation aufgenommen wurden) höher als bei denen, bei denen dies nicht der Fall war: 1,58, 1,50–1,67 für jede Diagnose; 2,87 , 2 · 45–3 · 35, für jede Erstdiagnose).
Die Ergebnisse erwiesen sich als robust gegenüber mehreren Sensitivitätsanalysen und Benchmarking mit den vier zusätzlichen Index-Gesundheitsereignissen.
Kaplan-Meier-Schätzungen zur Häufigkeit wichtiger Ergebnisse nach COVID-19 im Vergleich zu anderen RTIs
Deutung
Unsere Studie liefert Hinweise auf eine erhebliche neurologische und psychiatrische Morbidität in den 6 Monaten nach der COVID-19-Infektion.
Die Risiken waren höher, beschränkten sich jedoch nicht auf Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung.
Diese Informationen könnten bei der Serviceplanung und der Identifizierung von Forschungsprioritäten hilfreich sein.
Komplementäre Studiendesigns, einschließlich prospektiver Kohorten, sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und zu erklären.
Forschung im Kontext Wir haben am 1. August und 31. Dezember 2020 auf Web of Science und Medline nach englischsprachigen Studien gesucht. Wir haben Fallserien und Serienreviews gefunden, die über neurologische und neuropsychiatrische Störungen während einer akuten COVID-19-Erkrankung berichten. Wir haben eine große elektronische Krankenaktenstudie zu psychiatrischen Folgen in den drei Monaten nach der COVID-19-Diagnose gefunden. Berichten zufolge erhöhtes Risiko für Angstzustände, Stimmungsstörungen und Demenz nach COVID-19 im Vergleich zu einer Vielzahl anderer Gesundheitsereignisse; Die Studie berichtete auch über die Häufigkeit jeder Störung. Uns sind keine umfangreichen Daten zur Inzidenz oder zum relativen Risiko neurologischer Diagnosen bei Patienten bekannt, die sich von einer COVID-19-Erkrankung erholt haben. Mehrwert dieser Studie Nach unserem Kenntnisstand liefern wir die ersten signifikanten Schätzungen der Risiken schwerwiegender neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen in den sechs Monaten nach der COVID-19-Diagnose anhand der elektronischen Krankenakten von mehr als 236.000 COVID-19-Patienten. Wir berichten über die Inzidenz und das Risikoverhältnis im Vergleich zu Patienten, die bereits an Grippe oder anderen Atemwegsinfektionen erkrankt waren. Wir haben gezeigt, dass sowohl die Inzidenz als auch das Risikoverhältnis bei Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Einweisung auf die Intensivstation (ICU) benötigten, und bei Patienten, die während der Krankheit eine Enzephalopathie (Delirium und andere veränderte Geisteszustände) aufwiesen, höher waren als bei Patienten, bei denen dies nicht der Fall war Tu es. Implikationen aller verfügbaren Beweise
Angesichts des Ausmaßes der Pandemie und der Chronizität vieler Diagnosen und ihrer Folgen (z. B. Demenz, Schlaganfall und intrakranielle Blutung) sind erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheits- und Sozialsysteme wahrscheinlich. Unsere Daten liefern wichtige Hinweise auf den Umfang und die Art der möglicherweise erforderlichen Dienstleistungen. Die Ergebnisse unterstreichen auch die Notwendigkeit einer besseren neurologischen Nachsorge von Patienten, die in die ITU aufgenommen wurden oder während ihrer COVID-19-Erkrankung an Enzephalopathie litten. |
Diskussion
Mehrere nachteilige neurologische und psychiatrische Folgen nach COVID-19 wurden vorhergesagt und berichtet. Die in dieser Studie präsentierten Daten aus einem großen Netzwerk elektronischer Gesundheitsakten stützen diese Vorhersagen und liefern Schätzungen der Häufigkeit und des Risikos dieser Ergebnisse bei Patienten mit COVID-19 im Vergleich zu entsprechenden Kohorten von Patienten mit anderen Gesundheitszuständen. Gesundheit, die gleichzeitig mit Krankheit auftritt.
Der Schweregrad von COVID-19 hatte einen deutlichen Einfluss auf spätere neurologische Diagnosen. Insgesamt war COVID-19 mit einem erhöhten Risiko für neurologische und psychiatrische Folgen verbunden, doch deren Häufigkeit und Herzfrequenz waren bei Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, und insbesondere bei Patienten, die eine Einweisung in die ITU erforderten oder eine Enzephalopathie entwickelt hatten, höher. auch nach einem umfassenden Propensity-Score-Abgleich für andere Faktoren (z. B. Alter oder frühere zerebrovaskuläre Erkrankungen). Zu den möglichen Mechanismen dieses Zusammenhangs gehören die virale Invasion des ZNS, hyperkoagulierbare Zustände und neuronale Effekte der Immunantwort.
Allerdings stiegen die Häufigkeit und das relative Risiko neurologischer und psychiatrischer Diagnosen auch bei COVID-19-Patienten, die keinen Krankenhausaufenthalt benötigten.
Einige spezifische neurologische Diagnosen verdienen eine gesonderte Erwähnung. In Übereinstimmung mit mehreren anderen Berichten stieg das Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse (ischämischer Schlaganfall und intrakranielle Blutung) nach COVID-19, wobei die Inzidenz eines ischämischen Schlaganfalls bei Patienten mit Enzephalopathie auf fast einen von zehn (oder drei von 100 bei einem ersten Schlaganfall) anstieg . Ein ähnlich erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Patienten mit COVID-19 im Vergleich zu Patienten mit Grippe berichtet.
Unsere vorherige Studie lieferte vorläufige Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen COVID-19 und Demenz . Die Daten dieser Studie stützen diesen Zusammenhang. Obwohl die geschätzte Inzidenz in der gesamten COVID-19-Kohorte bescheiden ausfiel, erhielten 2,66 % der Patienten über 65 Jahre und 4,72 % der Patienten mit Enzephalopathie innerhalb von 6 Monaten nach der COVID-19-Erkrankung eine erste Demenzdiagnose.
Die Zusammenhänge zwischen COVID-19 und zerebrovaskulären und neurodegenerativen Diagnosen sind besorgniserregend und es sind Informationen über die Schwere und den weiteren Verlauf dieser Erkrankungen erforderlich.
Es ist unklar, ob COVID-19 mit dem Guillain-Barré-Syndrom assoziiert ist. Unsere Daten waren ebenfalls nicht eindeutig, da die HRs bei COVID-19 im Vergleich zu anderen Atemwegsinfektionen, jedoch nicht bei Influenza, zunahmen und im Vergleich zu drei der anderen vier Index-Gesundheitsereignisse zunahmen. Es wurden auch Bedenken hinsichtlich der Post-COVID-19-Parkinson-Syndrome geäußert, die durch die Enzephalitis-lethargica-Epidemie im Anschluss an die Grippepandemie von 1918 ausgelöst wurden.
Unsere Daten stützen diese Möglichkeit, obwohl die Inzidenz gering war und nicht alle CFs signifikant waren. Parkinsonismus kann ein Spätstadium sein. In diesem Fall kann sich bei längerer Nachbeobachtung ein deutlicheres Signal zeigen.
Die Ergebnisse zu Angst- und Stimmungsstörungen stimmten im Allgemeinen mit den 3-Monats-Ergebnisdaten einer Studie überein, die an einer geringeren Anzahl von Fällen als in unserer Kohorte unter Verwendung desselben Netzwerks durchgeführt wurde, und zeigten, dass die HR über den 6-Monatszeitraum hoch blieb, wenn auch abnahm Zeitraum.
Im Gegensatz zur vorherigen Studie und im Einklang mit früheren Vorschlägen beobachteten wir auch ein deutlich erhöhtes Risiko für psychotische Störungen , was wahrscheinlich auf die hier berichtete größere Stichprobengröße und längere Nachbeobachtungsdauer zurückzuführen ist.
Substanzgebrauchsstörungen und Schlaflosigkeit kamen bei Überlebenden von COVID-19 auch häufiger vor als bei Personen, die an Grippe oder anderen Atemwegsinfektionen erkrankt waren (mit Ausnahme der Häufigkeit einer ersten Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung nach COVID-19 im Vergleich zu anderen Atemwegsinfektionen).
Daher scheinen die psychiatrischen Folgen von COVID-19, wie auch bei den neurologischen Folgen, weit verbreitet zu sein und bis zu 6 Monate und wahrscheinlich darüber hinaus anzuhalten.
Im Vergleich zu neurologischen Störungen zeigten häufige psychiatrische Störungen (Stimmungs- und Angststörungen) hinsichtlich der Inzidenz einen schwächeren Zusammenhang mit den Schweregradmarkern von COVID-19. Dies könnte darauf hindeuten, dass sein Erscheinungsbild zumindest teilweise die psychologischen und anderen Auswirkungen einer COVID-19-Diagnose widerspiegelt und nicht eine direkte Manifestation der Krankheit darstellt.
Die FCs für die meisten neurologischen Ergebnisse waren konstant und daher blieben die mit COVID-19 verbundenen Risiken bis zum 6-Monats-Zeitpunkt bestehen. Um die Dauer des Risikos und den Verlauf einzelner Diagnosen zu bestimmen, sind längerfristige Studien erforderlich.
Unsere Ergebnisse sind angesichts der Stichprobengröße, des Propensity-Score-Matchings und der Ergebnisse der Sensitivitäts- und Sekundäranalysen robust. Sie weisen jedoch die mit einer elektronischen Patientenaktenstudie verbundenen Schwächen auf, wie z. B. unbekannte Vollständigkeit der Aufzeichnungen, mangelnde Validierung von Diagnosen und begrenzte Informationen zu sozioökonomischen Faktoren und Lebensstilfaktoren.
Diese Probleme wirken sich hauptsächlich auf Inzidenzschätzungen aus, aber die Auswahl der Kohorten, mit denen die COVID-19-Ergebnisse verglichen werden sollen, beeinflusste die Größenordnung der HRs. Diskussionen über Enzephalopathie (Delirium und verwandte Erkrankungen) erfordern Vorsicht. Selbst bei hospitalisierten Patienten erhielten nur etwa 11 % diese Diagnose, wobei deutlich höhere Raten zu erwarten wären.
Die unzureichende Meldung von Delir während einer akuten Erkrankung ist allgemein bekannt und bedeutet wahrscheinlich, dass diagnostizierte Fälle ausgeprägte oder anhaltende Symptome aufwiesen; Daher sollten die Ergebnisse für diese Gruppe nicht auf alle COVID-19-Patienten mit Delir übertragen werden.
Wir haben auch beobachtet, dass Enzephalopathie nicht nur ein Indikator für den Schweregrad ist, sondern eine eigenständige Diagnose, die andere neuropsychiatrische oder neurodegenerative Folgen, die während der Nachuntersuchung beobachtet wurden, prädisponieren oder ein frühes Anzeichen dafür sein könnte.
Der Zeitpunkt der Indexereignisse war so, dass die meisten Grippeinfektionen und viele andere Atemwegsinfektionen früher während der Pandemie auftraten, während die Häufigkeit von COVID-19-Diagnosen im Laufe der Zeit zunahm. Die Auswirkung dieser zeitlichen Unterschiede auf die beobachteten Folgeerscheinungsraten ist unklar, aber wenn überhaupt, unterschätzen sie wahrscheinlich die HRs, weil COVID-19-Fälle zu einem Zeitpunkt diagnostiziert wurden, als alle anderen Diagnosen mit einer geringeren Rate gestellt wurden. am niedrigsten in der Bevölkerung.
Einige Patienten in den Vergleichskohorten hatten wahrscheinlich eine nicht diagnostizierte COVID-19-Erkrankung; Dies würde auch dazu führen, dass unsere menschlichen Ressourcen unterschätzt werden. Schließlich kann eine solche Studie nur Zusammenhänge aufzeigen; Bemühungen zur Identifizierung von Mechanismen und zur Beurteilung der Kausalität erfordern prospektive Kohortenstudien und zusätzliche Studiendesigns.
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