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Arrière-plan
Des séquelles neurologiques et psychiatriques de la COVID-19 ont été signalées, mais davantage de données sont nécessaires pour évaluer adéquatement les effets de la COVID-19 sur la santé cérébrale.
Notre objectif était de fournir des estimations robustes des taux d’incidence et des risques relatifs de diagnostics neurologiques et psychiatriques chez les patients dans les 6 mois suivant un diagnostic de COVID-19.
Méthodes
Pour cette étude de cohorte rétrospective et cette analyse du délai d’apparition de l’événement, nous avons utilisé les données obtenues du réseau de dossiers de santé électroniques TriNetX (avec plus de 81 millions de patients).
Notre cohorte principale était composée de patients ayant reçu un diagnostic de COVID-19 ; une cohorte témoin appariée comprenait des patients diagnostiqués avec la grippe et l’autre cohorte témoin appariée comprenait des patients diagnostiqués avec une infection des voies respiratoires, y compris la grippe, au cours de la même période. Les patients avec un diagnostic de COVID-19 ou un test positif pour le SRAS-CoV-2 ont été exclus des cohortes témoins.
Toutes les cohortes comprenaient des patients âgés de plus de 10 ans qui avaient eu un événement index le 20 janvier 2020 ou après et qui étaient encore en vie le 13 décembre 2020.
Nous avons estimé l’incidence des conséquences neurologiques et psychiatriques dans les 6 mois suivant un diagnostic confirmé de COVID-19 :
- hémorragie intracrânienne
- AVC ischémique
- Parkinsonisme
- Le syndrome de Guillain Barre
- Troubles des nerfs, des racines et plexus nerveux, de la jonction myoneurale et maladies musculaires.
- Encéphalite
- Démence
- Troubles psychotiques, de l’humeur et anxieux (regroupés et séparés).
- Trouble lié à l’usage de substances
- Insomnie.
À l’aide d’un modèle de Cox, nous avons comparé les incidences avec celles de cohortes de patients atteints de grippe ou d’autres infections des voies respiratoires correspondant à un score de propension. Nous avons étudié comment ces estimations étaient affectées par la gravité du COVID-19, représentée par l’hospitalisation, l’admission en unité de soins intensifs (USI) et l’encéphalopathie (délire et troubles associés).
Nous avons évalué la robustesse des différences de résultats entre les cohortes en répétant l’analyse dans différents contextes. Pour fournir une évaluation comparative de l’incidence et du risque de séquelles neurologiques et psychiatriques, nous avons comparé notre cohorte principale avec quatre cohortes de patients diagnostiqués au cours de la même période avec des événements index supplémentaires : infection cutanée, lithiase urinaire, fracture osseuse importante et embolie. pulmonaire.
Résultats
Parmi 236 379 patients diagnostiqués avec le COVID-19, l’incidence estimée d’un diagnostic neurologique ou psychiatrique dans les 6 mois suivants était de 33,62 % (IC à 95 % 33,17-34,07), avec 12,84 % (12,36 -13 · 33) recevant son premier diagnostic de ce type.
Pour les patients admis en USI, l’incidence estimée d’un diagnostic était de 46,42 % (44,78-48,09) et pour un premier diagnostic, elle était de 25,79 % (23,50-28,09). . 25).
En ce qui concerne les diagnostics individuels issus des résultats de l’étude, l’ensemble de la cohorte COVID-19 avait une incidence estimée à 0,56 % (0,50-0,63) pour l’hémorragie intracrânienne, 2,10 % (1,97-2,23) pour les accidents vasculaires cérébraux, 0,11% (0,08–0,14) pour le parkinsonisme, 0,67% (0,59–0,75) pour la démence, 17,39% (17,04–17 · 74) pour le trouble anxieux et 1 · 40% (1 · 30– 1 · 51) pour les troubles psychotiques, entre autres.
Dans le groupe d’admission en USI, les incidences estimées étaient de 2,66 % (2,24-3,16) pour les hémorragies intracrâniennes, 6,92 % (6,17-7,76) pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, 0,92 % (6 ·17–7·76) pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, 26 % (0,15–0,45) pour le parkinsonisme, 1,74 % (1,31–2,30) pour la démence, 19,15 % (17,90–20,48) pour les troubles anxieux et 2 77% (2·31-3·33) pour trouble psychotique.
La plupart des catégories de diagnostic étaient plus fréquentes chez les patients atteints de la COVID-19 que chez ceux atteints de la grippe (rapport de risque [HR] 1,44, IC à 95 % 1,40-1,47, pour tout diagnostic ; 1,78, 1,68-1,89, pour tout premier diagnostic) et ceux qui ont eu d’autres infections des voies respiratoires (1 16, 1 14-1 17, pour tout diagnostic ; 1 32, 1 · 27-1 · 36, pour tout premier diagnostic).
Comme pour les incidences, les HR étaient plus élevés chez les patients qui avaient un COVID-19 plus grave (par exemple, ceux admis en USI par rapport à ceux qui ne l’étaient pas : 1,58, 1,50– 1,67, pour tout diagnostic ; 2,87). , 2 · 45–3 · 35, pour tout premier diagnostic).
Les résultats ont été robustes à plusieurs analyses de sensibilité et comparaisons avec les quatre événements de santé index supplémentaires.
Estimations de Kaplan-Meier de l’incidence des résultats importants après le COVID-19 par rapport à d’autres ITR
Interprétation
Notre étude met en évidence une morbidité neurologique et psychiatrique importante dans les 6 mois suivant l’infection au COVID-19.
Les risques étaient plus élevés, mais ne se limitaient pas aux patients atteints d’une forme grave du COVID-19.
Ces informations pourraient aider à la planification des services et à l’identification des priorités de recherche.
Des modèles d’études complémentaires, notamment des cohortes prospectives, sont nécessaires pour corroborer et expliquer ces résultats.
Recherche en contexte Nous avons recherché des études en anglais sur Web of Science et Medline le 1er août et le 31 décembre 2020. Nous avons trouvé des séries de cas et des revues de séries faisant état de troubles neurologiques et neuropsychiatriques au cours d’une maladie aiguë liée au COVID-19. Nous avons trouvé une vaste étude de dossiers médicaux électroniques sur les séquelles psychiatriques dans les 3 mois suivant le diagnostic du COVID-19. Risque accru signalé d’anxiété, de troubles de l’humeur et de démence après la COVID-19 par rapport à divers autres événements de santé ; L’étude a également rapporté l’incidence de chaque trouble. Nous ne disposons d’aucune donnée à grande échelle concernant l’incidence ou les risques relatifs de diagnostics neurologiques chez les patients guéris du COVID-19. Valeur ajoutée de cette étude À notre connaissance, nous fournissons les premières estimations significatives des risques de troubles neurologiques et psychiatriques majeurs dans les 6 mois suivant le diagnostic du COVID-19, en utilisant les dossiers médicaux électroniques de plus de 236 000 patients atteints du COVID-19. Nous rapportons leur incidence et leurs rapports de risque par rapport aux patients ayant eu la grippe ou d’autres infections des voies respiratoires. Nous avons démontré que l’incidence et le risque relatif étaient plus élevés chez les patients ayant nécessité une hospitalisation ou une admission en unité de soins intensifs (USI) et chez ceux ayant présenté une encéphalopathie (délire et autres états mentaux altérés) au cours de la maladie, par rapport à ceux qui n’en ont pas présenté. fais-le. Implications de toutes les preuves disponibles
Compte tenu de l’ampleur de la pandémie et de la chronicité de nombreux diagnostics et de leurs conséquences (par exemple, démence, accident vasculaire cérébral et hémorragie intracrânienne), des effets importants sur les systèmes de santé et de protection sociale sont probables. Nos données fournissent des preuves importantes indiquant l’ampleur et la nature des services qui peuvent être requis. Les résultats mettent également en évidence la nécessité d’un meilleur suivi neurologique des patients admis à l’ITU ou ayant eu une encéphalopathie au cours de leur maladie COVID-19. |
Discussion
Plusieurs conséquences neurologiques et psychiatriques indésirables survenant après la COVID-19 ont été prédites et rapportées. Les données présentées dans cette étude, provenant d’un vaste réseau de dossiers de santé électroniques, soutiennent ces prédictions et fournissent des estimations de l’incidence et du risque de ces résultats chez les patients atteints de la COVID-19 par rapport à des cohortes appariées de patients souffrant d’autres problèmes de santé. santé qui surviennent simultanément à la maladie.
La gravité du COVID-19 a eu un effet évident sur les diagnostics neurologiques ultérieurs. Dans l’ensemble, le COVID-19 était associé à un risque accru d’effets neurologiques et psychiatriques, mais l’incidence et la fréquence cardiaque de ceux-ci étaient plus élevées chez les patients ayant dû être hospitalisés, et notamment chez ceux ayant dû être admis à l’UIT ou ayant développé une encéphalopathie. même après une correspondance étendue des scores de propension pour d’autres facteurs (par exemple, l’âge ou une maladie cérébrovasculaire antérieure). Les mécanismes possibles de cette association comprennent l’invasion virale du SNC, les états hypercoagulables et les effets neuronaux de la réponse immunitaire.
Cependant, l’incidence et le risque relatif de diagnostics neurologiques et psychiatriques ont également augmenté même chez les patients COVID-19 qui n’ont pas nécessité d’hospitalisation.
Certains diagnostics neurologiques spécifiques méritent une mention individuelle. Conformément à plusieurs autres rapports, le risque d’événements vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral ischémique et hémorragie intracrânienne) a augmenté après la COVID-19, l’incidence d’accident vasculaire cérébral ischémique augmentant à près d’un sur dix (ou trois sur 100 pour un premier accident vasculaire cérébral) chez les patients atteints d’encéphalopathie. . Un risque accru d’accident vasculaire cérébral similaire a été signalé chez les patients atteints de la COVID-19 par rapport à ceux atteints de la grippe.
Notre étude précédente rapportait des preuves préliminaires d’une association entre le COVID-19 et la démence . Les données de cette étude soutiennent cette association. Bien que l’incidence estimée soit modeste dans l’ensemble de la cohorte COVID-19, 2,66 % des patients de plus de 65 ans et 4,72 % souffrant d’encéphalopathie ont reçu un premier diagnostic de démence dans les 6 mois suivant avoir eu le COVID-19.
Les associations entre le COVID-19 et les diagnostics cérébrovasculaires et neurodégénératifs sont préoccupantes, et des informations sur la gravité et l’évolution ultérieure de ces maladies sont nécessaires.
On ne sait pas si le COVID-19 est associé au syndrome de Guillain-Barré. Nos données étaient également équivoques, car les FC ont augmenté avec le COVID-19 par rapport à d’autres infections des voies respiratoires, mais pas avec la grippe, et ont augmenté par rapport à trois des quatre autres événements de santé indexés. Des inquiétudes ont également été soulevées concernant les syndromes parkinsoniens post-COVID-19, provoqués par l’épidémie d’encéphalite léthargique qui a suivi la pandémie de grippe de 1918.
Nos données soutiennent cette possibilité, même si l’incidence était faible et que toutes les FC n’étaient pas significatives. Le parkinsonisme peut être une évolution tardive, auquel cas un signal plus clair peut émerger avec un suivi plus long.
Les résultats concernant l’anxiété et les troubles de l’humeur étaient généralement cohérents avec les données sur les résultats à 3 mois d’une étude menée sur un plus petit nombre de cas que notre cohorte, en utilisant le même réseau, et ont montré que la FC restait élevée, bien que diminuant, au cours de la période de 6 mois. période.
Contrairement à l’étude précédente, et conformément aux suggestions précédentes, nous avons également observé un risque significativement accru de troubles psychotiques , reflétant probablement la taille plus grande de l’échantillon et la durée plus longue du suivi rapportées ici.
Les troubles liés à l’usage de substances et l’insomnie étaient également plus fréquents chez les survivants de la COVID-19 que chez ceux qui avaient eu la grippe ou d’autres infections des voies respiratoires (à l’exception de l’incidence d’un premier diagnostic de trouble lié à l’usage de substances après la COVID-19 par rapport à d’autres infections des voies respiratoires).
Par conséquent, comme pour les conséquences neurologiques, les séquelles psychiatriques du COVID-19 semblent répandues et persistent jusqu’à 6 mois, et probablement au-delà.
Comparés aux troubles neurologiques, les troubles psychiatriques courants (troubles de l’humeur et anxieux) ont montré une relation plus faible avec les marqueurs de gravité du COVID-19 en termes d’incidence. Cela pourrait indiquer que son apparition reflète, au moins en partie, les implications psychologiques et autres d’un diagnostic de COVID-19 plutôt que d’être une manifestation directe de la maladie.
Les FC pour la plupart des résultats neurologiques étaient constants et, par conséquent, les risques associés au COVID-19 ont persisté jusqu’à 6 mois. Des études à plus long terme sont nécessaires pour déterminer la durée du risque et la trajectoire des diagnostics individuels.
Nos résultats sont robustes compte tenu de la taille de l’échantillon, de l’appariement des scores de propension et des résultats des analyses de sensibilité et secondaires. Cependant, ils présentent des faiblesses inhérentes à une étude sur les dossiers de santé électroniques, telles que l’exhaustivité inconnue des dossiers, le manque de validation des diagnostics et des informations limitées sur les facteurs socio-économiques et de style de vie.
Ces problèmes affectent principalement les estimations d’incidence, mais le choix des cohortes avec lesquelles comparer les résultats de la COVID-19 a influencé l’ampleur des ressources humaines. Les discussions sur l’encéphalopathie (délire et affections associées) méritent une note de prudence. Même parmi les patients hospitalisés, seulement 11 % environ ont reçu ce diagnostic, alors que l’on s’attendrait à des taux beaucoup plus élevés.
La sous-déclaration du délire au cours d’une maladie aiguë est bien connue et signifie probablement que les cas diagnostiqués présentaient des caractéristiques importantes ou persistantes ; par conséquent, les résultats de ce groupe ne doivent pas être généralisés à tous les patients atteints de COVID-19 souffrant de délire.
Nous avons également observé que l’encéphalopathie n’est pas seulement un marqueur de gravité, mais un diagnostic en soi, qui pourrait prédisposer ou être un signe précoce d’autres conséquences neuropsychiatriques ou neurodégénératives observées au cours du suivi.
Le timing des événements index était tel que la plupart des infections grippales et bon nombre d’autres infections des voies respiratoires se sont produites plus tôt pendant la pandémie, tandis que l’incidence des diagnostics de COVID-19 a augmenté avec le temps. L’effet de ces différences temporelles sur les taux de séquelles observés n’est pas clair, mais au contraire, elles sous-estiment probablement les HR, car les cas de COVID-19 ont été diagnostiqués à un moment où tous les autres diagnostics étaient posés à un taux plus faible. le plus bas dans la population.
Certains patients des cohortes de comparaison ont probablement eu un COVID-19 non diagnostiqué ; Cela aurait également tendance à sous-estimer nos ressources humaines. Enfin, une telle étude ne peut que montrer des associations ; Les efforts visant à identifier les mécanismes et à évaluer la causalité nécessiteront des études de cohortes prospectives et des plans d’étude supplémentaires.
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