Forscher des Precision Healthcare University Research Institute (PHURI) an der Queen Mary University of London und des Berlin Institute of Health (BIH) an der Charité – Universitätsmedizin Berlin haben die genetischen Ursachen des Raynaud-Phänomens identifiziert . Ihre in Nature Communications veröffentlichten Ergebnisse könnten zu ersten wirksamen Behandlungen für Menschen mit Raynaud-Krankheit führen.
Das Raynaud-Phänomen (RP) ist eine Erbkrankheit, die die Durchblutung beeinträchtigt. Es handelt sich um eine vasospastische Erkrankung, das heißt, dass sich kleine Blutgefäße nahe der Hautoberfläche verkrampfen, was den Blutfluss einschränken kann. Menschen mit Raynaud-Syndrom verspüren häufig Schmerzen in den Fingern und Zehen, oft zusammen mit Veränderungen der Hautfarbe, was auf eine mangelnde Durchblutung bei Anfällen zurückzuführen ist, wenn ihnen kalt ist oder sie emotional gestresst sind. In schwereren Fällen kann es zu starken Schmerzen oder Geschwüren kommen.
Etwa 2–5 % der Bevölkerung sind von der Raynaud-Krankheit betroffen.
Obwohl es sich um eine häufige Erkrankung handelt, ist sie noch wenig erforscht und über die genetische Ursache der Erkrankung ist wenig bekannt. Es stehen nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten für RP zur Verfügung. Ärzte raten dem Patienten oft , „Selbstfürsorge“ -Strategien anzuwenden , etwa sich warm zu halten und Angriffsauslöser zu vermeiden. In schweren Fällen können „umgewidmete“ Medikamente verschrieben werden, in der Regel Medikamente zur Senkung des Bluthochdrucks. Diese verursachen bei Patienten häufig schwerwiegende Nebenwirkungen. Um sichere und wirksame Behandlungen zu entwickeln, ist ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden genetischen Mechanismen erforderlich, die seltene Krankheiten verursachen.
Forscher unter der Leitung von Professor Claudia Langenberg und Professor Maik Pietzner, die am PHURI und BIH arbeiten, führten die größte genetische Studie zum Raynaud-Phänomen durch. Das Team nutzte elektronische Krankenakten der UK Biobank, einer großen biomedizinischen Datenbank und Forschungsressource mit genetischen und gesundheitlichen Informationen über eine halbe Million Teilnehmer im Vereinigten Königreich, um mehr als 5.000 Menschen zu identifizieren, die von der Raynaud-Krankheit betroffen sind. Das Team nutzte auch elektronische Krankenakten aus der Genes & Health-Studie von Queen Mary.
Die Ergebnisse
Die Forscher entdeckten Variationen in zwei Genen, die die Teilnehmer für das Raynaud-Phänomen prädisponierten: Eines davon war der Alpha-2A-adrenerge Rezeptor für Adrenalin, ADRA2A, ein klassischer Stressrezeptor, der eine Verengung kleiner Blutgefäße verursacht.
„Das macht Sinn, wenn es kalt oder gefährlich ist, denn der Körper muss für die Blutversorgung im Körperinneren sorgen“, erklärt Maik Pietzner, Professor für Gesundheitsdatenmodellierung am PHURI und Gruppenleiter am BIH.
„Bei Raynauds Patienten schien dieser Rezeptor besonders aktiv zu sein, was Gefäßkrämpfe erklären könnte , insbesondere in Kombination mit dem zweiten Gen, das wir gefunden haben: Bei diesem Gen handelt es sich um den Transkriptionsfaktor IRX1, der die Fähigkeit von Gefäßen, sich zu erweitern, im Blut regulieren kann.“ ”
„Wenn seine Produktion gesteigert wird, kann es Gene aktivieren, die verhindern, dass sich verengte Gefäße wie gewohnt entspannen. Dies kann zusammen mit dem überaktiven Adrenalinrezeptor dazu führen, dass die Blutgefäße über einen längeren Zeitraum nicht ausreichend Blut liefern, was dazu führt, dass weiße Finger und Zehen sichtbar werden.“
Die Forscher wiederholten einige ihrer Ergebnisse anhand von Daten von Teilnehmern britischer, bangladeschischer und pakistanischer Herkunft aus der Queen Mary’s Genes & Health-Studie. Die Erkenntnisse der Forscher helfen erstmals zu verstehen, warum kleine Gefäße bei Patienten auch scheinbar ohne äußere Reize, etwa Kälteeinwirkung, so stark reagieren.
Dr. Emma Blamont, Leiterin von Scleroderma and Raynaud’s Research UK (SRUK), sagte: „Die Raynaud-Krankheit ist eine chronische, schmerzhafte Krankheit, von der etwa jeder sechste Mensch im Vereinigten Königreich betroffen ist. Wir kennen „bestimmte Auslöser wie Erkältung und …“ Stress kann Anfälle auslösen, aber es ist relativ wenig darüber bekannt, warum manche Menschen an der Raynaud-Krankheit leiden und andere nicht Es ist von entscheidender Bedeutung, unser Verständnis der Raynaud-Krankheit und der Rolle, die die Genetik bei ihrer Ursache spielen könnte, voranzutreiben.
„Der nächste Schritt besteht darin, diese wichtigen Erkenntnisse in vielfältigeren Bevölkerungsgruppen zu bestätigen und die Ergebnisse durch funktionelle Studien zu validieren. „Im Erfolgsfall könnten uns diese Erkenntnisse dabei helfen, weitere neue Therapiemöglichkeiten für Raynaud zu erschließen, die zu besseren, spezifischeren und schonenderen Behandlungen führen.“
Die Ergebnisse könnten zu Empfehlungen für Patienten führen, die bei der Bewältigung der Erkrankung oder ihrer Symptome helfen sollen. Forscher haben beispielsweise gezeigt, dass Menschen mit einer genetischen Veranlagung zu niedrigem Blutzucker ein höheres Risiko für das Raynaud-Phänomen haben, was darauf hindeutet, dass Patienten möglicherweise längere Episoden mit niedrigem Blutzucker vermeiden sollten. .
Für Claudia Langenberg, Direktorin von PHURI und Professorin für Computational Medicine am BIH, ist diese Studie ein Beispiel dafür, dass die Integration von Daten aus genomischen und elektronischen Krankenakten schnell dazu beitragen kann, Krankheiten, deren Ätiologie unbekannt ist, besser zu verstehen. „Letztendlich hoffen wir natürlich, dass unsere Ergebnisse auf neue Behandlungsmöglichkeiten hinweisen.“ Es gibt bereits zugelassene Medikamente, die die ADRA2A-Funktion mehr oder weniger spezifisch hemmen, wie zum Beispiel das Antidepressivum Mirtazapin , und unsere Ergebnisse legen nahe, dass sie alternative Behandlungsmöglichkeiten darstellen könnten Patienten, die unter den Symptomen der Raynaud-Krankheit leiden.
