Des chercheurs du Precision Healthcare University Research Institute (PHURI) de l’Université Queen Mary de Londres et du Berlin Institute of Health (BIH) de la Charité – Universitätsmedizin Berlin ont identifié les causes génétiques du phénomène de Raynaud . Leurs découvertes, publiées dans Nature Communications , pourraient conduire aux premiers traitements efficaces pour les personnes atteintes de la maladie de Raynaud.
Le phénomène de Raynaud (RP) est une maladie héréditaire qui affecte la circulation sanguine. Il s’agit d’une affection vasospastique, c’est-à-dire que de petits vaisseaux sanguins proches de la surface de la peau se contractent et peuvent limiter le flux sanguin. Les personnes atteintes du syndrome de Raynaud ressentent souvent des douleurs aux doigts et aux orteils, souvent accompagnées de changements de couleur de peau, dues à un manque de circulation sanguine lors d’attaques lorsqu’elles ont froid ou sont stressées émotionnellement. Dans les cas plus graves, cela peut provoquer des douleurs intenses ou des ulcères.
Environ 2 à 5 % de la population est touchée par la maladie de Raynaud.
Bien qu’il s’agisse d’une maladie courante, elle fait l’objet de peu de recherches et on sait peu de choses sur sa cause génétique. Il existe des traitements limités disponibles pour la RP. Les médecins conseillent souvent au patient d’utiliser des stratégies de « soins personnels » , comme rester au chaud et éviter les déclencheurs d’attaques. Dans les cas graves, des médicaments « réutilisés » peuvent être prescrits, généralement des médicaments destinés à réduire l’hypertension artérielle. Ceux-ci provoquent souvent des effets secondaires graves chez les patients. Une meilleure compréhension des mécanismes génétiques sous-jacents à l’origine de la maladie d’Alzheimer est nécessaire pour développer des traitements sûrs et efficaces.
Les chercheurs dirigés par le professeur Claudia Langenberg et le professeur Maik Pietzner, travaillant au PHURI et au BIH, ont réalisé la plus grande étude génétique du phénomène de Raynaud. L’équipe a utilisé les dossiers médicaux électroniques de la UK Biobank, une base de données biomédicale à grande échelle et une ressource de recherche contenant des informations génétiques et sanitaires sur un demi-million de participants britanniques, pour identifier plus de 5 000 personnes touchées par la maladie de Raynaud. L’équipe a également utilisé les dossiers médicaux électroniques de l’étude Queen Mary’s Genes & Health.
Les résultats
Les chercheurs ont découvert des variations dans deux gènes qui prédisposaient les participants au phénomène de Raynaud : l’un était le récepteur alpha-2A-adrénergique de l’adrénaline, ADRA2A, un récepteur de stress classique qui provoque la constriction des petits vaisseaux sanguins.
"Cela a du sens lorsqu’il fait froid ou est dangereux, car le corps doit fournir du sang à l’intérieur du corps", explique Maik Pietzner, professeur de modélisation des données de santé à PHURI et chef de groupe au BIH.
"Chez les patients de Raynaud, ce récepteur semblait particulièrement actif, ce qui pourrait expliquer les vasospasmes , notamment en combinaison avec le deuxième gène que nous avons trouvé : ce gène est le facteur de transcription IRX1, qui peut réguler la capacité des vaisseaux sanguins à se dilater. »
« Si sa production augmente, il peut activer des gènes qui empêchent les vaisseaux rétrécis de se détendre comme ils le feraient normalement. Ceci, associé à l’ hyperactivité du récepteur d’adrénaline , peut empêcher les vaisseaux sanguins de fournir suffisamment de sang pendant une période plus longue, ce qui entraîne l’apparition de doigts et d’orteils blancs.
Les chercheurs ont reproduit certaines de leurs découvertes en utilisant les données des participants d’origine britannique, bangladaise et pakistanaise de l’étude Queen Mary’s Genes & Health. Les découvertes des chercheurs aident à comprendre pour la première fois pourquoi les petits vaisseaux réagissent si fortement chez les patients, même apparemment sans stimuli externes, comme l’exposition au froid.
Le Dr Emma Blamont, responsable du département Sclérodermie et Raynaud’s Research UK (SRUK), a déclaré : « La maladie de Raynaud est une maladie chronique et douloureuse qui touche environ une personne sur six au Royaume-Uni. le stress peut provoquer des crises, mais on sait relativement peu de choses sur les raisons pour lesquelles certaines personnes souffrent de la maladie de Raynaud et d’autres non. » Pour les millions de personnes vivant avec cette maladie, les tâches quotidiennes simples peuvent être un défi, c’est pourquoi des recherches comme celle-ci, qui fait progresser notre compréhension de la maladie de Raynaud et du rôle que la génétique peut jouer dans sa cause, c’est crucial.
« La prochaine étape consiste à confirmer ces résultats importants dans des groupes de population plus diversifiés et à valider les résultats par des études fonctionnelles. "En cas de succès, ces résultats pourraient nous aider à ouvrir davantage de nouvelles voies thérapeutiques pour la maladie de Raynaud, conduisant à des traitements meilleurs, plus spécifiques et plus doux."
Les résultats pourraient conduire à des recommandations aux patients pour les aider à gérer la maladie ou ses symptômes. Par exemple, des chercheurs ont montré que les personnes ayant une prédisposition génétique à l’hypoglycémie courent un risque plus élevé de développer le phénomène de Raynaud, ce qui suggère que les patients devraient éventuellement éviter les épisodes d’hypoglycémie plus longs. .
Pour Claudia Langenberg, directrice du PHURI et professeur de médecine computationnelle au BIH, cette étude illustre que l’intégration des données issues des dossiers médicaux génomiques et électroniques peut rapidement aider à mieux comprendre les maladies dont l’étiologie reste inconnue. "Bien sûr, nous espérons qu’à terme, nos résultats mèneront à de nouvelles options de traitement . " patients souffrant des symptômes de la maladie de Raynaud.
