Methotrexat zur Behandlung von Arthrose der Hand mit Synovitis (METHODEN), eine australische, multizentrische, parallele, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie Zusammenfassung Hintergrund Arthrose der Hand ist eine behindernde Erkrankung, für die es nur wenige wirksame Therapien gibt. Arthrose der Hand mit Synovitis ist ein häufiger entzündlicher Phänotyp, der mit Schmerzen einhergeht. Unser Ziel war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Methotrexat nach 6 Monaten bei Teilnehmern mit Arthrose und Synovitis der Hand zu untersuchen. Methoden In dieser multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie wurden Teilnehmer (im Alter von 40 bis 75 Jahren) mit Hand-Arthrose (Kellgren- und Lawrence-Grad ≥2 in mindestens einem Gelenk) und Hand-Synovitis-Grad durch MRT festgestellt . 1 oder mehr wurden aus der Gemeinde in Melbourne, Hobart, Adelaide und Perth, Australien, rekrutiert. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) mittels Blockrandomisierung, geschichtet nach Studienort und selbstberichtetem Geschlecht, zugewiesen und erhielten 6 Monate lang einmal pro Woche 20 mg Methotrexat oder ein identisches Placebo oral . Das primäre Ergebnis war eine Schmerzreduktion (gemessen mit einer 100-mm-visuellen Analogskala; VAS) in der Studienhand nach 6 Monaten, bewertet in der Intention-to-Treat-Population. Die Sicherheitsergebnisse wurden bei allen randomisierten Teilnehmern bewertet. Diese Studie wurde im australischen und neuseeländischen Register für klinische Studien registriert (ACTRN12617000877381). Ergebnisse Zwischen dem 22. November 2017 und dem 8. November 2021 wurden von 202 Teilnehmern, deren Eignung beurteilt wurde, 97 (48 %) nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Methotrexat (n=50) oder Placebo (n=47) zugeteilt. 68 (70 %) der 97 Teilnehmer waren Frauen und 29 (30 %) Männer. 42 (84 %) von 50 Teilnehmern in der Methotrexat-Gruppe und 40 (85 %) von 47 in der Placebo-Gruppe lieferten primäre Ergebnisdaten. Die mittlere Veränderung der VAS-Schmerzen nach 6 Monaten betrug –15,2 mm (SD 24,0) in der Methotrexat-Gruppe und –7,7 mm (25,3) in der Placebo-Gruppe, mit einer mittleren Differenz zwischen den Gruppen von – 9,9 (95 % KI –19,3 bis –). 0,6; p=0,037) und eine Effektgröße (standardisierte mittlere Differenz) von 0,45 (0,03 bis 0,87). Unerwünschte Ereignisse traten bei 31 (62 %) der 50 Teilnehmer in der Methotrexat-Gruppe und bei 28 (60 %) der 47 Teilnehmer in der Placebo-Gruppe auf. Deutung Die Behandlung von Arthrose und Synovitis der Hand mit 20 mg Methotrexat über 6 Monate hatte einen mäßigen, aber möglicherweise klinisch signifikanten Effekt auf die Schmerzreduktion und lieferte damit den Beweis dafür, dass Methotrexat eine Rolle bei der Behandlung von Arthrose und Synovitis der Hand spielen könnte. Arthrose der Hand mit entzündlichem Phänotyp. Geld Nationaler Rat für Gesundheit und medizinische Forschung Australiens. |
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Menschen mit schmerzhafter Hand-Arthrose könnten Linderung verschaffen, nachdem eine von der Monash University und Alfred Health durchgeführte Studie herausgefunden hat, dass ein vorhandenes, erschwingliches Medikament helfen kann. Bisher gab es keine wirksame Behandlung.
Der in The Lancet veröffentlichte Artikel untersuchte Methotrexat , eine wirksame, kostengünstige Behandlung für entzündliche Gelenkerkrankungen wie rheumatoide Arthritis und Psoriasis-Arthritis. Es wird seit den frühen 1980er Jahren in Australien und auf der ganzen Welt häufig eingesetzt.
Forscher fanden heraus, dass Methotrexat die Symptome bei Menschen mit Hand-Arthrose (OA) reduzierte. Eine wöchentliche orale Dosis von 20 mg über sechs Monate hatte eine mäßige Wirkung auf die Verringerung von Schmerzen und Steifheit bei Patienten mit symptomatischer Arthrose der Hand.
Hand-OA ist eine behindernde Erkrankung, die Schmerzen verursacht, die Funktion beeinträchtigt und tägliche Aktivitäten wie Anziehen und Essen verhindert. Es kann die Lebensqualität erheblich einschränken. Ungefähr jede zweite Frau und jeder vierte Mann erleiden im Alter von 85 Jahren Symptome einer Arthrose der Hand.
Bei etwa der Hälfte der Betroffenen kommt es zu geschwollenen Gelenken, die Schmerzen verursachen und mit erheblichen Gelenkschäden einhergehen. Trotz der hohen Prävalenz und Belastung der Erkrankung gibt es keine wirksamen Medikamente.
Die Hauptautorin Professorin Flavia Cicuttini, Direktorin der Muskuloskelettalen Abteilung an der Monash University und Leiterin der Rheumatologie am The Alfred, sagte, die Studie habe die Rolle von Entzündungen bei Hand-Arthrose und den potenziellen Nutzen einer Konzentration auf Patienten mit schmerzhafter Arthrose in der Hand identifiziert.
„In unserer Studie besserten sich, wie in den meisten Osteoarthritis-Studien, die Schmerzen sowohl in der Placebo- als auch in der Methotrexat-Gruppe etwa innerhalb des ersten Monats“, sagte Professor Cicuttini. „Allerdings blieben die Schmerzen in der Placebo-Gruppe gleich, gingen aber in der Methotrexat-Gruppe nach drei und sechs Monaten weiter zurück, als sie immer noch abnahmen.“ Die Schmerzverbesserung in der Methotrexat-Gruppe war doppelt so hoch wie in der Placebo-Gruppe.“
„Aufgrund dieser Ergebnisse kann der Einsatz von Methotrexat bei der Behandlung von Handarthrose mit entzündlichem Muster in Betracht gezogen werden . “ „Damit haben Ärzte eine Behandlungsmöglichkeit für diese Gruppe, die tendenziell häufiger Gelenkschäden erleidet.“
Professor Cicuttini sagte, dass bei Patienten mit Handarthrose und -entzündung die Wirkung von Methotrexat nach etwa drei Monaten spürbar war und nach sechs Monaten sehr klar war, ob es wirkte.
„An diesem Punkt können Patienten und ihre Ärzte entscheiden, ob sie die Behandlung fortsetzen oder abbrechen“, sagte er. „Das ist sehr ähnlich zu dem, was wir derzeit bei anderen Formen entzündlicher Arthritis machen.“
In der vom NHMRC finanzierten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 97 Personen wurde untersucht, ob 20 mg Methotrexat pro Woche bei Patienten mit symptomatischer Arthrose der Hand und Synovitis im Vergleich zu Placebo die Schmerzen reduzierten und die Funktion verbesserten. (Entzündung) für sechs Monate.
Die Teilnehmer wurden aus Melbourne, Hobart, Adelaide und Perth rekrutiert, wobei mittels MRT eine Arthrose der Hand und eine Entzündung festgestellt wurden. Professor Cicuttini sagte, die Ergebnisse könnten Menschen mit einer Hand-Arthrose-Entzündung Linderung verschaffen, die besonders häufig bei Frauen in den Wechseljahren auftrat.
„Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob die Wirkung von Methotrexat länger als sechs Monate anhält, wie lange wir Patienten behandeln sollten und ob Methotrexat Gelenkschäden bei Patienten mit Handarthrose und damit verbundenen Entzündungen reduziert“, sagte er.
Professor Cicuttini plant nun die Durchführung einer Verlängerungsstudie, um diese Fragen zu beantworten, insbesondere um die Frage zu klären, ob Frauen, die in den Wechseljahren eine Arthrose der Hand entwickeln und oft unter starken Schmerzen und Gelenkschäden leiden, davon profitieren könnten.
