Wissenschaftliche Sitzungen der American Heart Association 2023, neueste wissenschaftliche Zusammenfassung auf LBS.05
Forschungshighlights:
|
Zusammenfassung
Hintergrund
Subklinisches Vorhofflimmern ist kurzlebig und asymptomatisch und kann meist nur durch eine langfristige kontinuierliche Überwachung mit Herzschrittmachern oder Defibrillatoren erkannt werden. Subklinisches Vorhofflimmern ist mit einem um den Faktor 2,5 erhöhten Schlaganfallrisiko verbunden; Der Nutzen einer oralen Antikoagulationsbehandlung ist jedoch ungewiss.
Methoden
Wir haben eine Studie mit Patienten mit subklinischem Vorhofflimmern durchgeführt , das zwischen 6 Minuten und 24 Stunden anhielt.
Die Patienten wurden in einem doppelblinden Double-Dummy-Design nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Apixaban in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich (2,5 mg zweimal täglich, sofern angezeigt) oder Aspirin in einer Dosis von 81 mg täglich zugeteilt. Die Studienmedikation wurde abgesetzt und eine Antikoagulation eingeleitet, wenn subklinisches Vorhofflimmern länger als 24 Stunden anhielt oder sich klinisches Vorhofflimmern entwickelte.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, Schlaganfall oder systemische Embolie, wurde in der Intention-to-Treat-Population (alle randomisierten Patienten) bewertet; Der primäre Sicherheitsendpunkt, schwere Blutungen, wurde in der Behandlungspopulation bewertet (alle Patienten, die einer Randomisierung unterzogen wurden und mindestens eine Dosis des zugewiesenen Studienmedikaments erhalten hatten, wobei die Nachuntersuchung 5 Tage nach dem endgültigen Absetzen zensiert wurde). der Studienmedikation aus irgendeinem Grund).
Ergebnisse
Es wurden 4.012 Patienten mit einem Durchschnittsalter (± SD) von 76,8 ± 7,6 Jahren und einem mittleren CHA 2 DS 2 -VASc-Score von 3,9 ± 1,1 eingeschlossen (Scores liegen zwischen 0 und 9, und höhere Scores weisen auf ein höheres Schlaganfallrisiko hin); 36,1 % der Patienten waren Frauen.
Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 3,5 ± 1,8 Jahren kam es bei 55 Patienten in der Apixaban-Gruppe (0,78 % pro Patientenjahr) und bei 86 Patienten in der Aspirin-Gruppe (1,24 % pro Patientenjahr) zu Schlaganfällen oder systemischen Embolien. (Hazard Ratio 0,63; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,45 bis 0,88; P = 0,007).
In der Behandlungspopulation betrug die Rate schwerer Blutungen 1,71 % pro Patientenjahr in der Apixaban-Gruppe und 0,94 % pro Patientenjahr in der Aspirin-Gruppe (Hazard Ratio 1,80; 95 %-KI 1,26 bis 2,57; P = 0,001). .
Bei 5 Patienten in der Apixaban-Gruppe und 8 Patienten in der Aspirin-Gruppe kam es zu tödlichen Blutungen.
Schlussfolgerungen Bei Patienten mit subklinischem Vorhofflimmern führte Apixaban zu einem geringeren Risiko für Schlaganfälle oder systemische Embolien als Aspirin, aber zu einem erhöhten Risiko für schwere Blutungen. |
(Gefördert von den Canadian Institutes of Health Research und anderen; ARTESIA ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT01938248. öffnet in neuem Tab.)
Kommentare
Einem aktuellen Bericht zufolge reduzierte das blutverdünnende Medikament Apixaban die Rate von Schlaganfällen und Blutgerinnseln bei Erwachsenen mit implantierten Herzgeräten, bei denen kurze Episoden asymptomatischer, unregelmäßiger Herzrhythmen auftraten, im Vergleich zu Erwachsenen, die Aspirin einnahmen. Wissenschaft wurde heute auf den wissenschaftlichen Sitzungen 2023 der American Heart Association vorgestellt. Das Treffen, das vom 11. bis 13. November in Philadelphia stattfindet, ist ein wichtiger globaler Austausch über die neuesten wissenschaftlichen Fortschritte, Forschungsergebnisse und evidenzbasierten Aktualisierungen der klinischen Praxis in der Herz-Kreislauf-Wissenschaft. Das vollständige Manuskript wird heute gleichzeitig auch im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Das Medikament war mit erheblichen Blutungen verbunden; Sein Leben war dadurch jedoch nicht gefährdet.
Vorhofflimmern (AFib) ist ein unregelmäßiger Herzschlag, der Blutgerinnsel, Schlaganfall, Herzversagen oder andere herzbedingte Komplikationen verursachen kann. Es kann ohne Symptome auftreten oder so kurz sein, dass es schwer zu erkennen ist. Subklinisches Vorhofflimmern ist ein kurzes, asymptomatisches Vorhofflimmern, das von Herzschrittmachern, implantierbaren Defibrillatoren und Herzmonitoren erkannt wird, die die Herzfrequenz einer Person kontinuierlich aufzeichnen und diese kurzen Episoden unregelmäßiger Herzschläge erkennen.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (auch Blutverdünner genannt) bis zu zwei Drittel der Schlaganfälle bei Menschen mit diagnostiziertem Vorhofflimmern verhindern kann. Allerdings erhöhen blutverdünnende Medikamente, einschließlich Apixaban, das Risiko schwerer Blutungen, einschließlich Blut im Stuhl oder Urin, und/oder Blutungen im Zusammenhang mit einem Trauma.
„Wir haben in früheren Untersuchungen beobachtet, dass das Ausmaß des Schlaganfallrisikos bei kurzzeitigem, asymptomatischem, subklinischem Vorhofflimmern geringer war als bei Menschen mit längerandauerndem, symptomatischem Vorhofflimmern“, sagte Studienautor Jeff Healey. , MD, MS, Direktor der Abteilung für Kardiologie und Professor für Medizin an der McMaster University in Hamilton, Ontario, Kanada. „Das ist also eine andere Risiko-Nutzen-Abwägung bei der Verschreibung von Blutverdünnern.“
In dieser klinischen Phase-4-Studie mit dem Titel „Apixaban zur Reduzierung von Thromboembolien bei Patienten mit vom Gerät erkanntem subklinischem Vorhofflimmern (ARTESIA)“ wurden die Risiko-Nutzen-Abwägungen bei der Behandlung von asymptomatischem Vorhofflimmern untersucht. Die Forscher rekrutierten mehr als 4.000 Erwachsene aus 16 Ländern in Nordamerika und Europa, denen ein Herzschrittmacher, ein Defibrillator oder ein Herzmonitor implantiert worden war, der asymptomatisches Vorhofflimmern erkannte.
Die Hälfte der Teilnehmer erhielt nach dem Zufallsprinzip ein Antikoagulans (die Standardbehandlung für Patienten mit Schlaganfallrisikofaktoren und klinischem Vorhofflimmern); insbesondere 5 mg Apixaban zweimal täglich oder 2,5 mg zweimal täglich bei Patienten, die vorab festgelegte Kriterien für eine Dosisreduktion erfüllen, z. B. über 80 Jahre alt oder weniger als 132 Pfund wiegen. Die andere Hälfte der Teilnehmer erhielt täglich 81 mg Aspirin. Weder die Teilnehmer noch die Forscher wussten, welche Medikamente die Teilnehmer einnahmen. Die Forscher überwachten die Studienteilnehmer durchschnittlich 3,5 Jahre lang auf Schlaganfälle, Blutgerinnsel und/oder schwere Blutungen.
Die Untersuchung ergab:
Bei den Menschen in der Apixaban-Behandlungsgruppe kam es insgesamt zu einem Rückgang der Inzidenz von Schlaganfällen oder Blutgerinnseln um 37 %, was vor allem auf einen Rückgang tödlicher oder behindernder Schlaganfälle um 51 % zurückzuführen ist.
Bei Patienten, die aktiv Studienmedikamente einnahmen, war das Risiko schwerer Blutungen in der Apixaban-Gruppe um 74 % höher als in der Aspirin-Gruppe (1,69 % pro Jahr gegenüber 0,96 % pro Jahr).
Nominell traten in der Apixaban-Gruppe weniger schwere Blutungen auf, die mit neurologischen Symptomen oder kritisch niedrigem Blutdruck einhergingen (18,5 % vs. 26 %) oder zum Zeitpunkt der Präsentation tödlich endeten (1,1 % vs. 4 %). Weniger als 10 % der Blutungen erforderten einen lebensrettenden Eingriff wie eine Operation (9,8 % in der Apixaban-Gruppe und 8 % in der Aspirin-Gruppe).
Es gab keine Unterschiede bei schwerwiegenderen Blutungen zwischen Teilnehmern, die mit Aspirin behandelt wurden, und denen, die mit Apixaban behandelt wurden, wie z. B. tödliche Blutungen, Blutungen, die eine Operation erforderten, oder Blutungen, die eine Bluttransfusion erforderten.
In dieser Studie lag die Rate schwerer Blutungen in der Apixaban-Gruppe bei 1,69 % pro Jahr, was laut Healey ähnlich oder niedriger ist als erwartet, basierend auf früheren großen Studien zu diesen Arzneimitteln zur Behandlung von Fib.
„Derzeit gibt es keine einheitlichen Leitlinien zur Behandlung von subklinischem Vorhofflimmern bei Menschen mit implantierten Herzgeräten. „Ich denke, die ARTESIA-Ergebnisse sind stark genug, um unsere Praxis zu verändern und zu Änderungen in den Managementrichtlinien zu führen. Daher empfehlen wir, dass viele dieser Menschen mit subklinischem Vorhofflimmern ein Antikoagulans erhalten“, sagte Healy. „Die Studienergebnisse werden auch dazu beitragen, aktuelle Fragen zum potenziellen Wert eines Bevölkerungsscreenings auf Vorhofflimmern zu beantworten.“
Zukünftige Studien dieser Forscher und anderer werden sich mit der maßgeschneiderten Therapie befassen, indem sie ermitteln, ob es Untergruppen von Menschen gibt, die ein höheres oder niedrigeres Risiko für Schlaganfälle, Blutgerinnsel und/oder Blutungen haben.
Bemerkenswerterweise ging diese Studie nicht direkt auf die Frage ein, ob die Millionen von Menschen mit Verbrauchertechnologien, darunter Smartwatches, Smart Rings und Smartphones, die kurze Episoden von Vorhofflimmern erkennen können, mit einem Antikoagulans behandelt werden sollten. Medizin.
Zu den Einschränkungen der Studie gehört, dass nur Personen mit implantierten Herzgeräten in die Studie aufgenommen wurden und dass sich der Ansatz zur Aspirintherapie im Laufe der Jahre der Studie etwas veränderte. Aspirin sei früher eine empfohlene Therapie zur Schlaganfallprävention bei Menschen mit Vorhofflimmern gewesen, insbesondere bei Menschen mit geringerem Risiko, erklärte Healy. Nach der Konzeption der ARTESIA-Studie geriet diese Empfehlung in Ungnade. Darüber hinaus ist in den letzten 10 Jahren ein starker Rückgang bei der kombinierten Anwendung von Aspirin zusätzlich zu oralen Antikoagulanzien zu verzeichnen, da andere Studien keinen zusätzlichen Nutzen von Aspirin, sondern eine Verdoppelung der Rate schwerer Blutungen gezeigt haben.
Studiendetails:
|
