Zahnschmelzschäden bei Zöliakie

Autoimmune Amelogenesis imperfecta bei Patienten mit APS-1 und Zöliakie

Juli 2024

Einer aktuellen Studie zufolge können Schäden am Zahnschmelz, die bei Zöliakie häufig vorkommen, durch eine Autoimmunreaktion verursacht werden , die durch Darm- oder Nahrungsproteine ​​ausgelöst wird. Das Institut für Zahnmedizin der Universität Ostfinnland beteiligte sich an der internationalen Verbundstudie, deren Ergebnisse in Nature veröffentlicht wurden .

Autoimmune Amelogenesis imperfecta bei Patienten mit APS-1 und Zöliakie

Zusammenfassung

Ameloblasten sind spezialisierte Epithelzellen, die eine unverzichtbare Rolle bei der Bildung des Zahnschmelzes spielen: der Amelogenese. Die Amelogenese hängt von mehreren Proteinen ab, die von Ameloblasten stammen und als Gerüst für Hydroxylapatitkristalle fungieren. Der Funktionsverlust von Ameloblasten-abgeleiteten Proteinen führt zu einer Gruppe seltener angeborener Erkrankungen, die als Amelogenesis imperfecta bezeichnet werden . Defekte in der Schmelzbildung finden sich auch bei Patienten mit Autoimmunpolyglandulärem Syndrom Typ 1 (APS-1) und bei Patienten mit der Diagnose Zöliakie . Die zugrunde liegenden Mechanismen bleiben jedoch unklar.

Hier zeigen wir, dass die überwiegende Mehrheit der Patienten mit APS-1 und Zöliakie Autoantikörper (hauptsächlich vom IgA-Isotyp) gegen Ameloblasten-spezifische Proteine ​​entwickeln, deren Expression durch AIRE im Thymus induziert wird. Dies wiederum führt zu einem Zusammenbruch der zentralen Toleranz und der anschließenden Bildung entsprechender Autoantikörper, die die Schmelzbildung beeinträchtigen . Bei Zöliakieerkrankungen scheint die Entstehung solcher Autoantikörper jedoch durch eine beeinträchtigte periphere Toleranz gegenüber Darmantigenen, die auch im Zahnschmelzgewebe exprimiert werden, bedingt zu sein. Beide Erkrankungen sind Beispiele für eine bisher nicht identifizierte Art von IgA-abhängiger Autoimmunerkrankung, die wir gemeinsam als autoimmune Amelogenesis imperfecta bezeichnen .

Kommentare

Forscher fanden einen Zusammenhang zwischen Störungen der Zahnschmelzentwicklung, die bei bestimmten Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie auftreten, und dem Auftreten von Autoantikörpern gegen Proteine, die für die Bildung von gesundem Zahnschmelz verantwortlich sind.

Zöliakie ist heutzutage eine der häufigsten Autoimmunerkrankungen. Sie entwickelt sich hauptsächlich im Kindesalter und betrifft 1 von 100 Menschen.

Das Enzym Transglutaminase 2 (TGM2) des Dünndarmproteins spielt eine Schlüsselrolle bei der Auslösung von Zöliakie, indem es das Protein Gliadin , einen Bestandteil des Nahrungsglutens , im Darm verändert. Das Immunsystem betroffener Menschen reagiert auf den Enzym-/Gliadin -Komplex und produziert Autoantikörper gegen beide Proteine. Das Auftreten von Antikörpern gegen TGM2 ist so krankheitsspezifisch, dass es auch zur Erkennung von Zöliakie eingesetzt wird.

Obwohl das Hauptsymptom der Zöliakie eine Darmentzündung ist, ist bekannt, dass sich der Zahnschmelz bei betroffenen Kindern oft nicht richtig entwickelt. Oftmals ist der Kinderzahnarzt der erste, der eine Zöliakie vermutet.

Lange Zeit wurde angenommen, dass Zahnbeschwerden bei Zöliakie hauptsächlich durch Malabsorption im Zusammenhang mit einer Darmentzündung verursacht werden. Die vorliegende Studie zeigte jedoch erstmals, dass Defekte in der Zahnschmelzbildung durch Antikörper verursacht werden können, die gegen Proteine ​​aus dem Darm oder der Nahrung produziert werden, indem sie an Proteine ​​binden, die die Entwicklung des Zahnschmelzes steuern. Denn Zahnschmelzproteine ​​verfügen über Bindungsstellen für Antikörper, die beispielsweise dem TGM2-Enzym und dem Kappa-Casein-Protein in Kuhmilch ähneln.

An der Studie waren Forscher aus der Tschechischen Republik, Israel, Norwegen, Ungarn und Finnland beteiligt, die 48 Erwachsene und 21 Kinder mit Zöliakie sowie 28 APS1-Patienten mit einer anderen Autoimmunerkrankung, APS1, beobachteten.

Die Immunantwort im Zusammenhang mit Zahnschmelzschäden wurde auch in Tiermodellen untersucht. Universitätsprofessor Szabolcs Felszeghy von der Universität Ostfinnland trug zu der Studie bei, indem er unter anderem zeigte, dass Antikörper gegen TGM2 bei Zöliakiepatienten an Proteine ​​im Zahnschmelz binden und so die Zahnentwicklung beeinträchtigen können.