Wirkung der Anreicherung von Muttermilch bei ausschließlich gestillten Frühgeborenen: eine randomisierte kontrollierte Studie
Hintergrund
Die Sterblichkeit und schwere Morbidität ist bei extrem Frühgeborenen nach wie vor hoch. Nährstoffverstärker auf der Basis von Muttermilch können schwerwiegende Komplikationen und den Tod verhindern.
Das Ziel bestand darin, zu untersuchen, ob die Ergänzung mit einem auf Muttermilch basierenden Anreicherungsmittel (HMBF) im Vergleich zu einem auf Rindermilch basierenden Anreicherungsmittel (BMBF) die Inzidenz des kombinierten Ergebnisses aus nekrotisierender Enterokolitis (NEC), Sepsis und Mortalität bei extrem Frühgeborenen verringerte Säuglinge, die ausschließlich mit Muttermilch ernährt wurden.
Methoden
In dieser multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie in 24 Neugeborenenstationen in Schweden wurden extrem frühgeborene Säuglinge, die zwischen den Schwangerschaftswochen 22 + 0 und 27 + 6 geboren wurden, nach dem Zufallsprinzip (1:1) ausschließlich mit Muttermilch (eigener und/oder gespendeter Mutter) gefüttert eine spezifische Anreicherung mit HMBF oder BMBF erhalten.
Die Randomisierung wurde durchgeführt, bevor die enterale Ernährung 100 ml/kg/Tag erreichte, und wurde nach Aufnahmeort, Gestationsalter, Einlings-/Zwillingsfötus und Geschlecht stratifiziert. Die Zuordnung wurde vor der Aufnahme geheim gehalten, nach der Randomisierung war die Studie jedoch nicht für das klinische Personal verblindet.
Für die Diagnose von NEC wurde die Studiengruppe einem unabhängigen Radiologen gegenüber maskiert, und die endgültige Bewertung von NEC und kulturell nachgewiesener Sepsis erfolgte durch eine verblindete Konsensprüfung durch ein Gremium.
Der primäre Endpunkt war die Kombination aus NEC im Stadium II–III, kulturell nachgewiesener Sepsis und Mortalität von der Aufnahme bis zur Entlassung, spätestens in der postmenstruellen Woche 44 + 0, in der Intention-to-Treat-Population (ClinicalTrials.gov, NCT03797157).
Ergebnisse
Zwischen dem 21. Februar 2019 und dem 21. Mai 2021 wurden 229 Neugeborene (115 HMBF, 114 BMBF) zufällig zugeordnet. Nach dem Ausschluss eines Säuglings aufgrund des Widerrufs der Einwilligung der Eltern wurden 228 Säuglinge in die Intention-to-Treat-Analyse einbezogen.
Von 115 der HMBF zugeordneten Säuglingen erfüllten 41 (35,7 %) die Kriterien für NEC, Sepsis oder Tod, verglichen mit 39 (34,5 %) der 113 der BMBF zugeordneten Säuglinge (OR 1,05, 95 %-KI). %: 0,61 bis 1,81, p. = 0,86).
Unerwünschte Ereignisse unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant.
Deutung Eine HMBF-Supplementierung verringerte im Vergleich zu BMBF nicht die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts NEC, Sepsis oder Tod. Unsere Ergebnisse unterstützen nicht die routinemäßige Ergänzung mit Humanmilch-basiertem Anreicherungsmittel (HMBF) als Ernährungsstrategie zur Vorbeugung von NEC, Sepsis oder Tod bei extrem Frühgeborenen, die ausschließlich mit Muttermilch gefüttert wurden. |
Kommentare
Extrem früh geborene Babys benötigen zusätzlich zur Muttermilch eine Anreicherung. Aber gibt es einen Unterschied im Risiko schwerwiegender Komplikationen bei Kindern, wenn die Anreicherung mit Muttermilch oder Kuhmilch erfolgt? Dies wurde in einer großen klinischen Studie untersucht, die in Linköping, Schweden, durchgeführt wurde.
Babys, die zwischen der 22. und 27. Schwangerschaftswoche geboren werden, gehören zu den am stärksten gefährdeten Patienten im Gesundheitswesen. Das Risiko schwerwiegender Komplikationen ist sehr hoch. Fast jedes vierte extrem Frühgeborene stirbt vor seinem ersten Geburtstag.
Es gibt starke Forschungsunterstützung dafür, diesen Kindern Muttermilch anstelle von Säuglingsnahrung aus Kuhmilch zu geben. Es ist bekannt, dass Kuhmilchnahrung das Risiko beispielsweise für schwere Darmentzündungen und Sepsis (schwere Blutinfektion) erhöht.
„In Schweden erhalten alle extrem Frühgeborenen Muttermilch von ihrer Mutter oder gespendete Muttermilch. Trotzdem leidet fast jedes zehnte Kind an einer schweren Darmentzündung, der sogenannten nekrotisierenden Enterokolitis . Es handelt sich um eine schwere Krankheit. „Mindestens drei von zehn Kindern sterben und diejenigen, die überleben, haben danach oft neurologische Probleme“, sagt Thomas Abrahamsson, Professor an der Universität Linköping und Chefarzt der Abteilung für Neonatologie am Universitätsklinikum Linköping, der die aktuelle Studie leitete.
Historisch gesehen gab es nur sehr wenige Studien an extrem Frühgeborenen, in denen Behandlungen miteinander verglichen wurden. Daher besteht ein großer Bedarf an klinischen Studien, die wissenschaftliche Belege dafür liefern können, wie diese Kinder behandelt werden sollten, damit sie bessere Überlebenschancen und ein gutes Leben haben.
In einigen Ländern, wie zum Beispiel Schweden, werden Babys ausschließlich mit Muttermilch oder gespendeter Muttermilch ernährt. Damit extrem frühgeborene Babys jedoch möglichst gut wachsen können, benötigen sie mehr Nährstoffe, als die Muttermilch enthält. Aus diesem Grund wird die Muttermilch mit zusätzlichen Proteinen ergänzt, einer sogenannten Anreicherung .
Die Befestigung wurde früher aus Kuhmilch hergestellt. Es gibt jedoch den Verdacht, dass die Anreicherung auf Kuhmilchbasis das Risiko schwerwiegender Komplikationen erhöht . Heute gibt es eine Anreicherung, die auf gespendeter Muttermilch basiert und mancherorts auch im Gesundheitswesen eingesetzt wird. Die große Frage ist, ob es das Krankheitsrisiko bei extrem Frühgeborenen verringern kann.
Die aktuelle Studie mit dem Namen N-Forte (die nordische Studie zur Anreicherung von Muttermilch bei extrem Frühgeborenen) ist die größte, die jemals durchgeführt wurde, um Antworten auf diese Frage zu finden. Kinderärzte und andere, die sich um diese fragilen Babys kümmern, warteten gespannt auf die Ergebnisse.
„Wir kamen zu dem Schluss, dass es keine Rolle spielt , ob extrem Frühgeborene eine Anreicherung mit Kuhmilch oder mit gespendeter Muttermilch erhalten“, sagt Thomas Abrahamsson.
Obwohl die Studie darauf hinweist, dass es keinen Unterschied zwischen den beiden Optionen gab, könnten ihre Ergebnisse nützlich sein. Das auf Muttermilch basierende Produkt kostet schätzungsweise mehr als 100.000 SEK pro Kind, was etwa 40 Millionen SEK entsprechen würde, wenn das Produkt im schwedischen Gesundheitswesen verwendet würde.
„Einerseits sind wir enttäuscht, dass wir keinen positiven Effekt der Anreicherung auf Muttermilchbasis feststellen konnten. Andererseits handelt es sich um eine große und gut durchgeführte Studie, und wir können jetzt mit großer Sicherheit sagen, dass sie bei dieser Patientengruppe keine Auswirkungen hat . „Das ist auch eine wichtige Erkenntnis, um nicht in teure Produkte zu investieren, die nicht die gewünschte Wirkung haben“, sagt Thomas Abrahamsson.
An der N-Forte-Studie nahmen 228 extrem frühgeborene Säuglinge teil, die nach dem Zufallsprinzip in zwei gleich große Gruppen aufgeteilt wurden und jeweils eine Anreicherung mit Muttermilch und Kuhmilch erhielten. Die Forscher untersuchten, ob sich die beiden Gruppen in der Häufigkeit von nekrotisierender Enterokolitis, Sepsis und Tod unterschieden .
Von den mit Muttermilchanreicherung behandelten Kindern traten diese Komplikationen bei 35,7 % auf, während der entsprechende Anteil in der Gruppe, die Kuhmilchanreicherung erhielt, bei 34,5 % lag, d. h. es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen.
Die Studienergebnisse stehen im Einklang mit einer kleineren Studie aus Kanada, die 2018 veröffentlicht wurde. In dieser Studie sahen die Forscher auch keinen Unterschied zwischen den beiden Arten der Anreicherung bei nekrotisierender Enterokolitis und schwerer Sepsis.
Die Studie wurde in 24 Neugeborenenabteilungen in Schweden mit finanzieller Unterstützung des Schwedischen Forschungsrats, des Schwedischen Forschungsrats in Südostschweden (FORSS), ALF-Fonds und des Unternehmens Prolacta Bioscience durchgeführt.
Referenz : Wirkung der auf Muttermilch basierenden Anreicherung bei extrem Frühgeborenen, die ausschließlich mit Muttermilch gefüttert werden: eine randomisierte kontrollierte Studie , Georg Bach Jensen, Magnus Domellöf, Fredrik Ahlsson, Anders Elfvin, Lars Navér und Thomas Abrahamsson, (2023), eClinicalMedicine, veröffentlicht online 2. Januar 2024, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102375
