Approfondimenti sull’arricchimento del latte per neonati estremamente prematuri

Effetto dell’arricchimento del latte umano in neonati estremamente pretermine allattati esclusivamente al seno: uno studio randomizzato e controllato

Sfondo

La mortalità e la morbilità grave rimangono elevate nei neonati estremamente prematuri. Gli fortificanti nutritivi a base di latte umano possono prevenire gravi complicazioni e morte.

L’ obiettivo era di indagare se l’integrazione con un fortificante a base di latte umano (HMBF), rispetto a un fortificante a base di latte bovino (BMBF), riducesse l’incidenza dell’esito composito di enterocolite necrotizzante (NEC), sepsi e mortalità nei pazienti estremamente prematuri. neonati nutriti esclusivamente con latte umano.

Metodi

In questo studio multicentrico randomizzato e controllato condotto in 24 unità neonatali in Svezia, i neonati estremamente prematuri nati tra le settimane di gestazione 22 + 0 e 27 + 6 sono stati assegnati in modo casuale (1:1) ad essere alimentati esclusivamente con latte materno umano (proprio e/o donato) a ricevere fortificazione specifica con HMBF o BMBF.

La randomizzazione è stata eseguita prima che l’alimentazione enterale raggiungesse i 100 ml/kg/giorno ed è stata stratificata in base al sito di arruolamento, all’età gestazionale, al feto singolo/gemello e al sesso. L’assegnazione è stata nascosta prima dell’inclusione, ma dopo la randomizzazione lo studio non è stato nascosto al personale clinico.

Per la diagnosi di NEC, il gruppo di studio è stato sottoposto a un radiologo indipendente e la valutazione finale della NEC e della sepsi comprovata dalla coltura è stata eseguita mediante una revisione del pannello di consenso in cieco.

L’esito primario era il composito di stadio II-III NEC, sepsi comprovata dalla coltura e mortalità dall’arruolamento alla dimissione, non oltre la settimana postmestruale 44 + 0, nella popolazione intenzionale (ClinicalTrials.gov, NCT03797157).

Risultati

Tra il 21 febbraio 2019 e il 21 maggio 2021, 229 neonati (115 HMBF, 114 BMBF) sono stati assegnati in modo casuale. Dopo l’esclusione di un neonato a causa del ritiro del consenso da parte dei genitori, 228 neonati sono stati inclusi nell’analisi “intention-to-treat”.

Dei 115 neonati assegnati all’HMBF, 41 (35,7%) soddisfacevano i criteri per NEC, sepsi o morte, rispetto a 39 (34,5%) dei 113 neonati assegnati al BMBF (OR 1,05, IC 95%). %: da 0,61 a 1,81, pag. = 0,86).

Gli eventi avversi non differivano significativamente tra i gruppi.

Commenti

I bambini nati estremamente prematuri necessitano di un arricchimento oltre al latte materno. Ma c’è differenza nel rischio di gravi complicazioni nei bambini se l’arricchimento viene effettuato con latte materno o vaccino? Questo è stato indagato da un ampio studio clinico condotto a Linköping, in Svezia.

I bambini nati tra la 22a e la 27a settimana di gravidanza sono tra i pazienti più vulnerabili nel settore sanitario. Il rischio di complicazioni gravi è molto alto. Quasi un bambino estremamente prematuro su quattro muore prima del primo compleanno.

C’è un forte sostegno della ricerca per dare a questi bambini il latte materno invece del latte artificiale a base di latte vaccino. È noto che la formula del latte vaccino aumenta il rischio, ad esempio, di grave infiammazione intestinale e sepsi (grave infezione del sangue).

“In Svezia, tutti i bambini estremamente prematuri ricevono il latte materno dalla madre o il latte materno donato. Nonostante ciò, quasi un bambino su dieci soffre di una grave infiammazione dell’intestino chiamata enterocolite necrotizzante . È una malattia grave. "Almeno tre bambini su dieci muoiono e quelli che sopravvivono spesso hanno in seguito problemi neurologici", afferma Thomas Abrahamsson, professore all’Università di Linköping e primario del dipartimento di neonatologia dell’ospedale universitario di Linköping, che ha condotto lo studio.

Storicamente, sono stati condotti pochissimi studi su neonati estremamente prematuri in cui i trattamenti sono stati confrontati tra loro. Pertanto, c’è un grande bisogno di studi clinici che possano fornire supporto scientifico su come questi bambini dovrebbero essere trattati in modo che abbiano maggiori possibilità di sopravvivenza e una buona vita.

In alcuni paesi, come la Svezia, i bambini vengono nutriti esclusivamente con latte materno o con latte materno donato. Tuttavia, affinché i bambini estremamente prematuri crescano nel miglior modo possibile, hanno bisogno di più nutrienti di quelli contenuti nel latte materno. Per questo motivo il latte materno viene integrato con proteine ​​aggiuntive, chiamate fortificazione .

Precedentemente la fortificazione veniva prodotta con latte vaccino. Ma c’è il sospetto che l’arricchimento a base di latte vaccino aumenti il ​​rischio di gravi complicazioni. Oggi esiste un’integrazione basata sul latte materno donato e in alcuni luoghi ha iniziato a essere utilizzata nel settore sanitario. La grande domanda è se può ridurre il rischio di malattie nei bambini estremamente prematuri.

Lo studio attuale, chiamato N-Forte (lo studio nordico sull’arricchimento del latte umano nei neonati estremamente prematuri), è il più ampio mai condotto per cercare risposte a questa domanda. I pediatri e le altre persone che si prendono cura di questi bambini fragili aspettavano con ansia i risultati.

"Abbiamo concluso che non ha importanza se i bambini estremamente prematuri ricevono l’arricchimento con latte vaccino o con latte materno donato", afferma Thomas Abrahamsson.

Sebbene lo studio indichi che non vi era alcuna differenza tra le due opzioni, i suoi risultati potrebbero essere utili. Si stima che il prodotto a base di latte materno costi più di 100.000 corone svedesi per bambino, che equivarrebbero a circa 40 milioni di corone svedesi se il prodotto venisse utilizzato nel sistema sanitario svedese.

“Da un lato siamo delusi dal fatto di non aver riscontrato un effetto positivo nell’arricchimento a base di latte materno. D’altronde si tratta di uno studio ampio e ben condotto e ora possiamo affermare con grande certezza che non ha alcun effetto su questo gruppo di pazienti. Questa è anche una conoscenza importante per non investire in prodotti costosi che non hanno l’effetto desiderato”, afferma Thomas Abrahamsson.

Lo studio N-Forte ha incluso 228 neonati estremamente prematuri, divisi casualmente in due gruppi di uguali dimensioni che hanno ricevuto rispettivamente latte materno e latte arricchito di mucca. I ricercatori hanno esaminato se i due gruppi differivano nell’incidenza di enterocolite necrotizzante, sepsi e morte .

Dei bambini trattati con l’arricchimento del latte materno, il 35,7% ha avuto queste complicazioni, mentre la percentuale corrispondente era del 34,5% nel gruppo che aveva ricevuto l’arricchimento del latte vaccino, il che significa che non vi erano differenze tra i gruppi.

I risultati dello studio sono in linea con uno studio più piccolo condotto dal Canada pubblicato nel 2018. In quello studio, i ricercatori non hanno notato alcuna differenza tra i due tipi di fortificazione nell’enterocolite necrotizzante e nella sepsi grave.

Lo studio è stato condotto in 24 reparti neonatali in Svezia, con il sostegno finanziario del Consiglio svedese della ricerca, del Consiglio svedese della ricerca nel sud-est della Svezia (FORSS), dei fondi ALF e della società Prolacta Bioscience.

Riferimento : Effetto dell’arricchimento a base di latte umano in neonati estremamente pretermine alimentati esclusivamente con latte materno: uno studio randomizzato e controllato , Georg Bach Jensen, Magnus Domellöf, Fredrik Ahlsson, Anders Elfvin, Lars Navér e Thomas Abrahamsson, (2023), eClinicalMedicine, pubblicato online il 2 gennaio 2024, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102375