Immunthrombotische Thrombozytopenie aufgrund einer COVID-19-Impfung

Fast alle Patienten hatten Antikörper gegen Thrombozytenfaktor 4

Januar 2022
Immunthrombotische Thrombozytopenie aufgrund einer COVID-19-Impfung

Fast alle Patienten mit einer impfstoffinduzierten immunthrombotischen Thrombozytopenie hatten Antikörper gegen den Thrombozytenfaktor 4, wie es bei der selten berichteten Heparin-induzierten Autoimmunthrombozytopenie der Fall ist.

Jüngste Berichte haben ein Syndrom mit Thrombose mit Thrombozytopenie und Koagulopathie nach Verabreichung des AstraZeneca-Impfstoffs gegen SARS-CoV-2 beschrieben (NEJM JW Infect Dis Mai 2021 und N Engl J Med 2021 9. April; [e-pub]); Ähnliche Ereignisse wurden bei mehreren Patienten berichtet, die in den USA den Johnson & Johnson-Impfstoff erhielten.

Um den Mechanismus dieser impfstoffinduzierten immunthrombotischen Thrombozytopenie (VITT) besser zu verstehen, untersuchten die Forscher 23 Patienten (22 mit Thrombose und Thrombozytopenie; 1 mit Thrombozytopenie und einem deutlichen Anstieg des D-Dimers).

Zu den wichtigsten Erkenntnissen gehörten:

  • Patienten (Durchschnittsalter 46; 61 % Frauen) wurden im Mittel 12 Tage vor der Vorstellung geimpft; nur eine hatte eine Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen (TVT) und eine nahm orale Kontrazeptiva ein.
     
  • Zweiundzwanzig der 23 Patienten hatten positive Ergebnisse des Enzymimmunoassays auf Anti-Thrombozytenfaktor-4-Antikörper; 7 hatten funktionelle Tests zur Bestätigung der Thrombozytenaktivierung und 5 waren positiv.
     
  • Von den 22 Patienten mit Thrombose hatten 13 eine Hirnvenenthrombose, 4 eine Lungenembolie, 1 eine TVT, 2 einen Schlaganfall und 2 eine Pfortaderthrombose; einige hatten gleichzeitig eine Thrombose, die andere Stellen betraf.
     
  • Die Thrombozytenzahl lag zwischen 11 und 113 × 109/l; 13 Patienten hatten niedrige Fibrinogenspiegel und der mittlere D-Dimer betrug 31.300 Fibrinogen-Äquivalent-Einheiten.
     
  • Sieben Patienten (30 %) starben.

Zusammenfassung 
Hintergrund

Die Säule zur Bekämpfung der Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19)-Pandemie ist die Impfung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). In einem Jahr wurden mehrere Impfstoffe entwickelt und Millionen Dosen verabreicht. Die Meldung unerwünschter Ereignisse ist eine wichtige Aktivität nach der Markteinführung.

Methoden

Wir berichten über Ergebnisse von 23 Patienten, die 6 bis 24 Tage nach Erhalt der ersten Dosis des ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoffs (AstraZeneca) an Thrombose und Thrombozytopenie litten. Auf der Grundlage seiner klinischen und Labormerkmale identifizierten wir einen neuartigen zugrunde liegenden Mechanismus und befassten uns mit therapeutischen Implikationen.

Ergebnisse

Da keine früheren prothrombotischen Erkrankungen vorlagen , litten 22 Patienten an akuter Thrombozytopenie und Thrombose, hauptsächlich zerebraler Venenthrombose, und 1 Patient litt an isolierter Thrombozytopenie und einem hämorrhagischen Phänotyp.

Alle Patienten hatten bei der Vorstellung niedrige oder normale Fibrinogenspiegel und erhöhte D-Dimer-Spiegel.

Es wurden keine Hinweise auf Thrombophilie oder ursächliche Auslöser festgestellt.

Der Blutplättchenfaktor 4 (PF4)-Antikörpertest war bei 22 Patienten positiv (mit 1 zweifelhaftem Ergebnis) und bei einem Patienten negativ.

Aufgrund der bei diesen Patienten beobachteten pathophysiologischen Merkmale empfehlen wir, eine Behandlung mit Thrombozytentransfusionen aufgrund des Risikos einer Progression thrombotischer Symptome zu vermeiden und bei Erstbeginn die Gabe eines Nicht-Heparin-Antikoagulans und eines intravenösen Immunglobulins in Betracht zu ziehen. dieser Symptome.

Immunthrombotische Thrombozytopenie aufgrund einer
Empfohlener Algorithmus für Tests und Behandlung von Patienten, die 5 bis 30 Tage nach der Impfung eine Thrombose und Thrombozytopenie entwickeln. Der HemosIL AcuStar HIT IgG-Test wird nicht für die Beurteilung einer vermuteten impfstoffinduzierten Thrombose und Thrombozytopenie empfohlen. ELISA bezeichnet einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay, Fibrinogenäquivalenteinheiten FEU, Heparin-induzierte Thrombose HIT und intravenöses Immunglobulin IVIG. 

Schlussfolgerungen

Die Impfung gegen SARS-CoV-2 bleibt für die Kontrolle der Covid-19-Pandemie unerlässlich. Nach Verabreichung des ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoffs kann ein PF4-abhängiges pathogenes Syndrom auftreten, das nicht mit der Anwendung einer Heparintherapie zusammenhängt. Aufgrund der therapeutischen Implikationen ist eine schnelle Identifizierung dieses seltenen Syndroms wichtig.

Kommentar

Die Forscher liefern eine mechanistische Erklärung für VITT, die seltenen Berichten über Heparin-induzierte spontane Autoimmunthrombozytopenie nahe kommt.

Sie stellen einen Behandlungsalgorithmus für Verdachtsfälle vor, der die Vermeidung von Blutplättchentransfusionen, die Verabreichung von intravenösem Immunglobulin, die Berücksichtigung von Steroiden, die Verwendung eines Nicht-Heparin-Antikoagulans und die Berücksichtigung der Korrektur eines Fibrinogenmangels umfasst.

Es ist unklar, ob sich die Patientenergebnisse durch diese Maßnahmen verbessern werden, die Autoren stellen jedoch eine fortschreitende Thrombose bei einigen Patienten fest, die früh Blutplättchen- und Heparintransfusionen ausgesetzt waren. Obwohl es sich bei der Mehrheit der Patienten um jüngere Frauen handelte, gibt es leider keine klaren prädisponierenden Risikofaktoren.