Mukormykose

Obwohl die Infektion für einen immunkompetenten Wirt im Allgemeinen harmlos ist, kann sie bei immungeschwächten Patienten tödlich sein.

Januar 2022

Mukormykose, eine schwere und oft tödliche invasive Pilzinfektion, ist als Reaktion auf einen Ausbruch von Fällen in Indien ins öffentliche Bewusstsein gerückt. Im Zuge der zweiten Welle von COVID-19-Fällen in Indien wurden Tausende Fälle von Mukormykose gemeldet, was die weltweite Aufmerksamkeit auf diese tödliche, aber vernachlässigte Krankheit lenkte.

Mukormykose wird durch überall in der Umwelt vorkommende Schimmelpilze mit globaler Verbreitung verursacht, darunter Rhizopus-, Apophysomyces-, Mucor- und Lichtheimia-Arten. Obwohl die Infektion für einen immunkompetenten Wirt im Allgemeinen harmlos ist, kann sie bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem, wie z. B. Patienten mit hämatologischen Malignomen oder schlecht kontrolliertem Diabetes, oder bei Personen, die Steroide oder andere Immunsuppressiva erhalten, tödlich sein. Strukturelle Störungen, wie traumatische Hautinfektionen, können ebenfalls zu einer Mukormykose führen.

Die Infektion manifestiert sich als eine sich schnell entwickelnde angioinvasive Infektion, wobei rhinoorbitale, zerebrale und pulmonale Manifestationen die häufigsten Krankheitsformen sind.

Obwohl Mukormykose weltweit weit verbreitet ist, kommt sie in Indien weitaus häufiger vor: Schon vor der COVID-19-Pandemie war die Inzidenz von Mukormykose in Indien bis zu 70-mal höher als im weltweiten Durchschnitt.

Das Ausmaß der aktuellen Epidemie lässt sich kaum überbewerten. Nach Angaben eines indischen Regierungsministers wurden allein am 25. Mai 2021 mehr als 11.700 Patienten wegen Mukormykose behandelt. Einige Krankenhäuser haben spezielle Räume für Mukormykose eingerichtet.

Der Grund für den starken Anstieg der Fälle in Indien ist nicht ganz klar; Dies ist jedoch wahrscheinlich auf eine Kombination mehrerer Faktoren zurückzuführen. Zu diesen Faktoren gehören der weit verbreitete Gebrauch (und Missbrauch) von Steroiden , selbst bei mildem COVID-19; schlecht kontrollierter Diabetes, der durch COVID-19 selbst entlarvt oder verschlimmert wird (mit schlechter Glukoseüberwachungskapazität auf überlasteten Krankenstationen); und möglicherweise Schleimhautschäden durch das Virus.

Weitere Hypothesen, die untersucht werden müssen, umfassen wirtsbezogene Faktoren, Krankheitserreger (höhere Prävalenz und Virulenz von Mucorales-Stämmen in Indien) oder die Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion (mit erhöhtem Risiko durch in Indien vorherrschende Varianten (d. h. die Delta-Variante).

Trotz der allgegenwärtigen und tödlichen Natur von Pilzinfektionen leidet der Bereich der Mykologie seit vielen Jahrzehnten unter unzureichenden Investitionen in die diagnostische und therapeutische Forschung. Forschungsgelder für Pilzkrankheiten verblassen im Vergleich zur Erforschung bakterieller, viraler oder sogar parasitärer Infektionen, obwohl eine Milliarde Menschen weltweit irgendwann einmal an einer Pilzinfektion leiden und Pilzkrankheiten jedes Jahr schätzungsweise 1,5 Millionen Menschenleben fordern.

Aufgrund dieser chronischen Vernachlässigung mangelt es der Ärzteschaft an Instrumenten zur Diagnose und Behandlung von Mukormykose.

Die Sterblichkeit ist unakzeptabel hoch und erreicht in einigen Fallserien 80 %.

 

Mucor-Schimmel kommt in Erde, Pflanzen, Mist und verrottenden Früchten vor.

Diagnose

Eine rechtzeitige Diagnose ist von entscheidender Bedeutung, da der Beginn der Behandlung aufgrund des schnellen Fortschreitens der Infektion zeitkritisch ist. Dies wird jedoch durch den Mangel an verfügbaren diagnostischen Tests erschwert . Die Diagnose basiert auf Histologie und Gewebekultur, was invasiv, zeitaufwändig und unempfindlich sein kann. Es gibt keinen serologischen Test oder Serumbiomarker, der eine frühzeitige Diagnose ermöglichen würde. Molekulare Methoden befinden sich in der Entwicklung, sind jedoch im Allgemeinen nicht verfügbar.

Selbst nach der Diagnose ist die Behandlung eine Herausforderung. Das chirurgische Debridement von infiziertem und nekrotischem Gewebe ist unerlässlich, um dem Patienten eine Überlebenschance zu geben. Dies kann jedoch zu Sehverlust, schwerer Entstellung oder beidem führen. Viele Patienten haben keinen Zugang zu einer wirksamen antimykotischen Behandlung, die eine weitere wichtige Säule der Behandlung darstellt, und können sich diese auch nicht leisten.

Behandlung

Die Hauptstütze der Antimykotika-Behandlung ist Amphotericin B , ein nephrotoxisches Polyen-Antimykotikum, das seit 1958 verwendet wird. Liposomale Formulierungen, die aufgrund ihrer geringeren Toxizität bevorzugt werden, sind oft unerschwinglich teuer oder in vielen ressourcenbeschränkten Umgebungen einfach nicht verfügbar. Die wenigen Alternativen wie Posaconazol und Isavuconazol sind aufgrund ihrer Kosten und Verfügbarkeit für weite Teile der Welt unerreichbar.

Die Mukormykose-Epidemie in Indien hat die Schwere von Pilzinfektionen und den relativ schlechten wissenschaftlichen Stand zu ihrer Prävention, Diagnose und Behandlung deutlich gemacht. Diese tödliche Infektion, die in den populären Medien als sogenannter „schwarzer Pilz“ bezeichnet wird (wegen des schwarzen, nekrotischen Gewebes, das bei Patienten zu sehen ist, und nicht wegen des Schimmelpilzes selbst), steht in einem beispiellosen Fokus.

Dieses erhöhte Bewusstsein ist eine Gelegenheit, Maßnahmen anzuregen, um die vielen Bereiche mit dringendem Bedarf anzugehen und die Behandlung dieser Erkrankung voranzutreiben. Neben der Aufdeckung von Risikofaktoren, die zur aktuellen Epidemie beitragen könnten, sollten zu den Prioritäten auch die Entwicklung einer schnellen, zuverlässigen, nicht- oder minimalinvasiven Diagnostik für Mukormykose, der Zugang zu bestehenden Behandlungen und die Verbesserung von Strategien gehören. Therapeutika. Die Krise bietet Chancen und jetzt ist es an der Zeit, gegen Mukormykose vorzugehen.