Wichtige Punkte Fragen Was sind die epidemiologischen Trends und Prognosefaktoren gastroenteropankreatischer neuroendokriner Tumoren (GEP-NETs) bei Patienten in den USA? Ergebnisse In dieser Kohortenstudie mit 43.751 Patienten mit GEP-NETs traten die meisten Fälle im Rektum und Dünndarm auf. Die altersbereinigte Inzidenzrate von GEP-NETs stieg von 1975 bis 2015 deutlich an, insbesondere für lokalisierte und rektale GEP-NETs Grad 1; Alter, Geschlecht, Familienstand sowie Tumorgröße, -grad, -stadium und -lokalisation waren signifikant mit dem Gesamtüberleben von GEP-NET-Patienten verbunden. Bedeutung Die Inzidenz und Prävalenz von GEP-NETs nimmt seit 40 Jahren weiter zu; Diese Studie legt nahe, dass ein auf Prognosefaktoren basierendes Vorhersagemodell das Sterberisiko bei Patienten mit GEP-NETs genau quantifizieren kann, was darauf hinweist, dass das Modell eine zufriedenstellende klinische Praktikabilität aufweist. |
Einführung
Neuroendokrine Tumoren (NETs) sind eine heterogene Klasse seltener Krebsarten mit unterschiedlichem biologischem Verhalten, die von Zellen im gesamten diffusen endokrinen System ausgehen. Da etwa zwei Drittel der NETs im gastroenteropankreatischen System auftreten, zu dem hauptsächlich Magen, Dünndarm, Dickdarm, Blinddarm, Rektum und Bauchspeicheldrüse gehören, sind gastroenteropankreatische NETs (GEP-NETs) der wichtigste Subtyp der TNE.
Das biologische Verhalten einiger Tumoren ist relativ indolent, andere GEP-NETs können aggressiver sein und mit einer schlechten Prognose verbunden sein.
Die zunehmende Anzahl an Artikeln, die jedes Jahr über NETs veröffentlicht werden, zeigt, dass die weltweite Aufmerksamkeit für NETs zugenommen hat, was auf den Anstieg der gemeldeten Inzidenz zurückzuführen sein könnte. Nach unserem besten Wissen mangelt es jedoch an aktualisierten Daten zu epidemiologischen Merkmalen. und in der Überlebensanalyse von Patienten mit GEP-NET.
Andererseits basieren die meisten Studien zu GEP-NETs angesichts der Seltenheit und des trägen biologischen Verhaltens von GEP-NETs auf einer kleinen (oder sehr kleinen) Anzahl von Fällen an einzelnen Institutionen.
Basierende Studien haben sich nie speziell mit GEP-NETs befasst, sondern haben sich nur mit dem Problem von NETs an einer einzelnen Stelle im Magen-Darm-Trakt befasst (z. B. Magen, Dickdarm, Dünndarm, Blinddarm oder Bauchspeicheldrüse). ). Daher haben wir in dieser Studie eine bevölkerungsbasierte Studie durchgeführt, die Informationen aus dem SEER-Programm (Surveillance, Epidemiology, and End Results) des National Cancer Institute nutzte, um die epidemiologischen, klinischen und prognostischen Eigenschaften von GEP-NETs systematisch zu analysieren.
Aufgrund der komplexen und inkonsistenten Behandlung von GEP-NETs bleibt die Prognose von Patienten mit GEP-NETs schwierig zu beurteilen. Bisher basiert die prognostische Analyse von NETs noch hauptsächlich auf dem American Joint Committee on Cancer und dem TNM-Staging-System der European Neuroendocrine Oncology. Dieses System bewertet die Prognose von Patienten anhand des Tumorvolumens (T), der Tumorbeteiligung regionaler Lymphknoten (N) und Fernmetastasen (M).
Allerdings können auch andere grundlegende klinisch-pathologische Merkmale wie Alter, Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit sowie Tumorgrad und -lokalisation mit der Prognose des Patienten in Zusammenhang stehen. Unter den derzeit verfügbaren Vorhersagetools gelten Nomogramme als die genaueste und charakteristischste Methode. um die Prognose von Krebspatienten vorherzusagen.
Für bestimmte bösartige Erkrankungen konnte das Sterblichkeitsrisiko von Patienten durch die Kombination relevanter Prognosefaktoren erfolgreich quantifiziert werden. Allerdings haben unseres Wissens nur wenige Studien Nomogramme verwendet, um die Prognose von Patienten mit GEP-NET vorherzusagen.
Ziel dieser Studie war die Entwicklung eines detaillierteren Nomogramms auf der Grundlage der relativ großen Kohorte von GEP-NET-Patienten in der SEER-Datenbank, um das 3- und 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) vorherzusagen.
Bedeutung
Obwohl angenommen wird, dass die Inzidenz und Prävalenz von gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NETs) in den letzten Jahrzehnten zugenommen hat, fehlen aktualisierte epidemiologische Daten und Überlebensdaten.
Ziele
Durchführung einer epidemiologischen und Überlebensanalyse der größten Kohorte von GEP-NET-Patienten unter Verwendung der neuesten Daten und Erstellung eines neuen Nomogramms zur Vorhersage der Überlebenswahrscheinlichkeit einzelner GEP-NET-Patienten.
Design, Umgebung und Teilnehmer
In dieser Kohortenstudie wurden 43.751 GEP-NET-Patienten, die zwischen dem 1. Januar 1975 und dem 31. Dezember 2015 diagnostiziert wurden, aus dem Surveillance, Epidemiology, and End Results Program identifiziert.
Die zugehörigen Daten wurden für epidemiologische und Überlebensanalysen sowie für die Erstellung und Validierung eines Nomogramms zur Vorhersage der Überlebenswahrscheinlichkeit einzelner Patienten mit GEP-NETs verwendet.
Der Stichtag der Studie war der 31. Dezember 2018. Die statistische Analyse wurde vom 1. Februar bis 30. April 2020 durchgeführt.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Inzidenz, mit dem Gesamtüberleben verbundene Faktoren und ein Nomogrammmodell für Patienten mit GEP-NETs.
Ergebnisse
Zwischen 1975 und 2015 wurde bei insgesamt 43.751 Patienten GEP-NET diagnostiziert (22.398 Frauen [51,2 %], 31.976 weiße Patienten [73,1 %], 7.097 schwarze Patienten [16,2 %], 3.207 asiatische Patienten und pazifische Inselbewohner [7,3 %]. , 270 indianische und in Alaska geborene Patienten [0,6 %] und 4.546 Patienten unbekannter Rasse [10,4 %]; mittleres [SD] Alter bei Diagnose: 58 [15 Jahre].
Die altersbereinigte Inzidenzrate von GEP-NETs stieg zwischen 1975 und 2015 um das 6,4-Fache (jährliche prozentuale Veränderung [ACP] 4,98; 95 %-KI 4,75 bis 5,20; P < 0,001). Darüber hinaus stieg in den Standortgruppen die Inzidenz von GEP-NET im Rektum signifikanter an (APC, 6,43; 95 %-KI, 5,65–7,23; P < 0,001).
Bezüglich Stadium und Grad stieg die Inzidenz stärker bei lokalisierten GEP-NETs (APC, 6,53; 95 %-KI, 6,08–6,97; p <0,001) und G1-GEP-NETs (CPA, 18,93; 95 %-KI, 17,44–20,43; p). <0,001).
Während des Studienzeitraums stieg das mittlere Alter bei Diagnose einer lokalisierten Erkrankung um 9,0 Jahre (95 %-KI: 3,3–14,7 Jahre; P = 0,002), was für regionale und entfernte Fälle unverändert blieb.
In multivariablen Analysen waren Alter, Geschlecht, Familienstand sowie Größe, Grad, Stadium und Lokalisation des Tumors signifikant mit dem Gesamtüberleben von Patienten mit GEP-NETs verbunden (z. B. Patienten mit entfernter versus lokalisierter Erkrankung: Hazard Ratio 10,32; 95 %). KI: 8,56–12,43; G4 vs. G1 GEP-NET: Hazard Ratio: 6,37; 95 % KI: 5,39–7,53).
Darüber hinaus wurde ein Nomogramm erstellt, das Alter, Größe, Grad, Stadium und Lokalisation umfasst, um die Wahrscheinlichkeit eines 3- und 5-Jahres-Überlebens vorherzusagen, mit Konkordanzraten von 0,893 (95 % KI, 0,883–0,903) für interne Validierungen und 0,880 ( 95 % KI, 0,866–0,894) für externe Validierungen.
Die Receiver-Operating-Characteristic-Kurve zeigte, dass das Nomogramm eine bessere Unterscheidungskraft aufwies als die TNM-Klassifizierung (Fläche unter der Kurve für das 3-Jahres-Gesamtüberleben 0,908 gegenüber 0,795; für das 5-Jahres-Gesamtüberleben 0,893 gegenüber 0,791).
Inzidenz und zeitlich begrenzte Prävalenz gastroenteropankreatischer neuroendokriner Tumoren (GEP-NETs) im Zeitverlauf nach Lokalisation, Krankheitsstadium und Grad
Schlussfolgerungen und Relevanz
In dieser Studie ist die Inzidenz und Prävalenz von GEP-NETs seit 40 Jahren weiter gestiegen, insbesondere bei Patienten mit rektalen GEP-NETs. Darüber hinaus legt diese Studie nahe, dass ein Nomogramm mit 5 prognostischen Parametern das Sterberisiko bei GEP-NET-Patienten genau quantifizieren kann, was darauf hinweist, dass es eine zufriedenstellende klinische Praktikabilität aufweist.
Kommentare
Gastroenteropankreatische (GEP) neuroendokrine Tumoren (NETs) sind eine heterogene und seltene Gruppe von Erkrankungen mit einem natürlichen Verlauf, der von indolent bis sehr aggressiv reicht.
In neueren retrospektiven Studien gibt es Hinweise auf eine höhere Inzidenz dieser Tumoren. Forscher berichten jetzt über eine Kohortenstudie, in der epidemiologische und Überlebensdaten von fast 44.000 Patienten mit GEP-NETs von 1975 bis 2015 aus dem US-amerikanischen Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Programm ausgewertet wurden.
Die Inzidenz war bei Männern und Frauen ähnlich und die altersbereinigten Inzidenzraten stiegen im Laufe der Zeit an. Die Raten stiegen bei allen Rassen und einigen Ethnien gleichermaßen an, blieben jedoch bei Alaska-Ureinwohnern und amerikanischen Indianern am stabilsten.
Die Anstiegsraten waren bei lokalisierten NETs und Grad 1 am höchsten, wobei Rektum- und Dünndarmtumoren die höchste Prävalenz aufwiesen. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose einer lokalisierten Erkrankung stieg im Studienzeitraum um 9 Jahre.
Das mittlere Gesamtüberleben ( OS) war wie folgt:
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Diese große Serie unterstützt die Beobachtung einer höheren Inzidenz von GEP-NETs. Durch den zunehmenden Einsatz der Querschnittsbildgebung könnte sich die Zahl der Diagnosen erhöhen, und das Gesamtüberleben könnte sich mit dem Aufkommen wirksamerer systemischer und regionaler Therapien weiter verbessern.
Schlussfolgerungen und Schlussbotschaft
In dieser Studie ist die Inzidenz und Prävalenz von GEP-NETs seit 40 Jahren kontinuierlich gestiegen, insbesondere an bestimmten Stellen (wie Rektum und Magen). Unterschiede in den Überlebensraten wurden je nach Primärtumorlokalisation, Tumorgrad und Tumorstadium beobachtet. Mit fortschreitender Diagnose und Behandlung verbesserten sich die Ergebnisse jedoch im Allgemeinen.
Darüber hinaus kann ein neues Nomogramm, bei dem das Tumorstadium der nützlichste Faktor war, der in der vorliegenden Studie erstellt und validiert wurde, die 3- und 5-Jahres-Überlebensraten von GEP-NET-Patienten effektiv vorhersagen. Es könnte Ärzten und Patienten genaue und nützliche Informationen liefern und die Behandlungsstrategie für Patienten mit GEP-NETs leiten.
