Die Forschung ist eine Zusammenarbeit zwischen dem Trudeau Institute, dem Southwestern National Primate Research Center (SNPRC) des Texas Biomedical Research Institute und dem Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), wo der Impfstoff entwickelt wurde.
Ein Impfstoffkandidat gegen das Zika-Virus verhindert in präklinischen Tierstudien wirksam dessen Übertragung von der Mutter auf den Fötus, heißt es in einer neuen Studie, die in der Fachzeitschrift npj Vaccines veröffentlicht wurde.
„Der Impfstoff hat sich als sicher für nicht schwangere Menschen erwiesen, aber wir müssen natürlich wissen, ob er für diejenigen sicher und wirksam ist, die am stärksten gefährdet sind: schwangere Frauen und ihre Föten“, sagt Dr. In-Jeong Kim , ein viraler Immunologe am Trudeau Institute und Erstautor des Artikels. „Unsere bei Trudeau und Texas Biomed durchgeführten Proof-of-Concept-Studien zeigen sehr vielversprechende Ergebnisse, dass der vor der Schwangerschaft verabreichte Impfstoff ein hohes Maß an Schutz für Mütter und Babys bietet.“
Der Zika-Ausbruch 2015–2016 in Brasilien und anderen Ländern Amerikas führte zu einem Anstieg spontaner Abtreibungen und einer Konstellation von Geburtsfehlern, dem sogenannten angeborenen Zika-Syndrom, einschließlich ungewöhnlich kleiner Köpfe und neurologische Entwicklungsstörungen. Dies veranlasste die Weltgesundheitsorganisation, den Zika-Ausbruch zu einer gesundheitlichen Notlage von internationaler Tragweite zu erklären.
„Es ist wichtig, Impfstoffe vor dem nächsten großen Ausbruch zu testen, denn es wird einen weiteren geben“, sagt Dr. Jean Patterson, Virologe bei Texas Biomed und Hauptautor der Studie. „Zika gehört zu einer Familie von Viren, von denen bekannt ist, dass sie Zyklen durchlaufen. Diese Viren neigen dazu, sich schnell in naiven Bevölkerungsgruppen zu verbreiten, die noch nie zuvor dem Virus ausgesetzt waren, und dann gehen die Infektionen jahrelang zurück, weil die meisten Menschen „sie waren dem Virus ausgesetzt.“ Da immer mehr Menschen geboren werden, gibt es eine neue Gruppe naiver Individuen, für die das Virus erneut verheerende Folgen haben kann. Wir wollen dazu beitragen, diesen Teufelskreis zu durchbrechen.“
Das WRAIR-Team entwickelte den gereinigten und inaktivierten Zika-Impfstoff (ZPIV) mit derselben Technologie, mit der es auch einen Impfstoff gegen Japanische Enzephalitis entwickelt hatte. Der Impfstoff wurde an nicht trächtigen Tieren getestet und zeigte, dass er das Virus wirksam aus dem Blut eliminiert. In Phase-1-Studien am Menschen hat sich gezeigt, dass es sicher ist und eine schützende Immunantwort hervorruft.
Aus Sicherheits- und ethischen Gründen sind jedoch strenge Tests zum Nachweis, dass der Impfstoff Frauen und ihre Föten sowohl vor Infektionen als auch vor schweren Missbildungen schützt, eingeschränkt. Hier kommen Tiermodelle ins Spiel.
Das Trudeau Institute und Texas Biomed untersuchten den Impfstoff bei trächtigen Mäusen bzw. Weißbüschelaffen. Studien mit Mäusen unter der Leitung von Kim und Dr. Marcia Blackman, einer Virusimmunologin bei Trudeau, zeigten, dass der Impfstoff etwa 80 % der fetalen Missbildungen verhinderte und dass in acht Tage alten fetalen Blutproben Antikörper nachgewiesen wurden, die das Virus neutralisieren konnten. nach einer Infektion.
„Wir konnten während der Schwangerschaft mütterliche Antikörper beim Fötus nachweisen, und die Ergebnisse legen nahe, dass Antikörper eine entscheidende Rolle beim Schutz des Fötus vor dem Zika-Virus spielen“, sagt Kim.
Weißbüschelaffen, bei denen es sich um kleine Primaten handelt, reagieren empfindlicher auf eine Zika-Infektion als andere nichtmenschliche Primaten. Frühere Studien zeigten, dass Föten innerhalb von zwei Wochen nach der mütterlichen Infektion abortierten.
In der aktuellen Studie wurden vier Krallenaffen mit dem ZPIV-Impfstoff immunisiert. Nachdem sie schwanger geworden waren, wurden sie dem Zika-Virus ausgesetzt. Nur 1 der 12 Nachkommen wurde positiv auf das Zika-Virus getestet, was eine Wirksamkeit von über 90 % zeigte.
„Da die Tiere zu unterschiedlichen Zeitpunkten trächtig wurden, konnte unsere Studie zeigen, dass der Impfstoff mindestens 18 Monate nach der Impfung Schutz bietet, was wichtig ist, um eine langanhaltende Immunität nachzuweisen“, sagt Patterson.
Forscher testen bereits, was passiert, wenn der Impfstoff während der Schwangerschaft verabreicht wird.
„Diese Studien liefern Beweise dafür, dass der von WRAIR entwickelte Zika-Impfstoff nicht nur Tiere vor einer Infektion mit dem Zika-Virus schützt, sondern auch vor Geburtsfehlern, die das nachahmen, was bei Menschen beobachtet wurde“, sagt Dr. Kayvon Modjarrad, der den Zika-Impfstoff der US-Armee leitet Impfprogramm und ist Direktor der WRAIR-Abteilung für neu auftretende Infektionskrankheiten. „Zusammen mit den klinischen Studien in der Frühphase sind wir davon überzeugt, dass diese Daten einen weiteren Beweis dafür liefern, dass diese Impfstoffplattform ein tragfähiger Ansatz zur Bekämpfung der anhaltenden Bedrohung durch Zika ist.“
Zu den Mitarbeitern der Arbeit von npj Vaccines gehören außerdem: University of Illinois Chicago; Universität von Kalifornien, Davis; Universität von Kalifornien, San Francisco; und State University of New York, Upstate Medical University.
Die Forschung wird vom Verteidigungsministerium und dem Büro des Direktors der National Institutes of Health im Rahmen des Zuschusses P51OD011133 unterstützt.
