Résumé La taille adulte a été associée à plusieurs traits cliniques, par exemple à un risque accru de fibrillation auriculaire et à une diminution du risque de maladie cardiovasculaire. À l’aide des données du programme VA Million Veteran qui comprend des données génétiques liées aux dossiers cliniques de plus de 200 000 adultes blancs non hispaniques et de plus de 50 000 adultes noirs non hispaniques, nous avons examiné les associations entre la taille mesurée et la taille génétiquement prédite avec les traits cliniques du phénomène. En comparant les associations de traits avec la taille mesurée et avec la taille génétiquement prédite, nous avons cherché à distinguer les associations potentiellement causales (celles associées à la taille génétiquement prédite) des associations qui peuvent être confondues par les expositions environnementales au cours de la vie. vie (ceux associés à la taille mesurée mais pas à la taille génétiquement prédite). Sur environ 350 traits associés à la taille mesurée, nous en avons trouvé 127 associés à une taille génétiquement prédite chez les individus blancs non hispaniques. Alors que seulement 2 étaient également statistiquement significatifs chez les individus noirs non hispaniques, nous avons trouvé des preuves de directions d’effet cohérentes pour les associations de traits avec la taille génétiquement prédite chez les individus noirs et blancs non hispaniques. Nous concluons que la taille peut être un facteur de risque non reconnu et non modifiable pour plusieurs affections courantes chez les adultes. |
Associations de caractères sélectionnés avec une taille génétiquement prédite après stratification selon le statut de maladie coronarienne.
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Les personnes de grande taille présentent un risque plus élevé de neuropathie périphérique, d’infections osseuses et dermatologiques, mais un risque plus faible de maladies cardiaques, d’hypertension artérielle et d’hypercholestérolémie.
Une vaste étude génétique menée par le programme Million Veteran (MVP) du ministère américain des Anciens Combattants a révélé que la taille d’une personne peut affecter son risque de développer plusieurs problèmes de santé courants à l’âge adulte. Les résultats significatifs incluent un lien entre la taille et un risque plus faible de maladie coronarienne, ainsi qu’un lien entre la taille et un risque accru de neuropathie périphérique et de troubles circulatoires.
Le Dr Sridharan Raghavan du VA Eastern Colorado Health Care System, qui a dirigé l’étude, a décrit les résultats comme « une contribution significative à la compréhension du lien entre la taille et les conditions cliniques d’un point de vue épidémiologique ». Des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que les résultats puissent conduire à des changements dans les soins cliniques, dit Raghavan. Cependant, les résultats mettent en évidence l’association entre la taille et les conditions cliniques qui affectent la vie des anciens combattants, explique-t-il.
« La vaste portée de notre étude a produit un catalogue de conditions cliniques associées à une taille génétiquement prédite. En d’autres termes, il s’agit de conditions pour lesquelles la taille pourrait constituer un facteur de risque ou un facteur de protection, indépendamment d’autres conditions environnementales pouvant également affecter la taille et la santé.
La taille n’est généralement pas considérée comme un facteur de risque de maladie. Mais des recherches antérieures ont montré des corrélations entre la taille d’une personne et la probabilité qu’elle souffre d’un certain nombre de problèmes de santé. Ce qui n’est pas bien compris, c’est si cette corrélation a une base biologique ou si elle est due à d’autres facteurs.
La taille d’une personne adulte est due en partie aux gènes hérités de ses parents. Mais des facteurs environnementaux tels que la nutrition, le statut socio-économique et les données démographiques (par exemple, l’âge ou le sexe) jouent également un rôle dans la détermination de la taille finale. C’est pourquoi il peut être difficile d’établir un lien entre la taille et le risque de maladie.
Pour explorer ce lien, les chercheurs de VA ont analysé les données génétiques et médicales de plus de 280 000 anciens combattants inscrits au MVP. Ils ont comparé ces données à une liste de 3 290 variantes génétiques associées à la taille issue d’une analyse génomique récente.
Ils ont découvert que les niveaux de risque pour 127 conditions médicales différentes peuvent être liés à la taille génétiquement prédite chez les patients blancs. Les patients noirs étant moins représentés dans les études génétiques, moins de données sont disponibles sur cette population. Mais dans cette analyse, les caractéristiques médicales associées à la taille étaient généralement cohérentes entre les patients blancs et noirs. Environ 21 % des vétérans de l’étude MVP étaient noirs.
Au moins 48 des liens identifiés chez les patients blancs étaient également valables pour les patients noirs. Selon les chercheurs, tous les résultats les plus significatifs – la taille est liée à un risque plus faible de maladie coronarienne et à un risque plus élevé de fibrillation auriculaire, de neuropathie périphérique et de troubles circulatoires – ont été observés chez des participants blancs et noirs.
Dans l’ensemble, la taille génétiquement prédite était liée à un risque de maladie plus faible ou plus élevé, selon la pathologie. Être grand semble protéger des problèmes cardiovasculaires. L’étude a établi un lien entre le fait d’être plus grand et un risque moindre d’hypertension artérielle, d’hypercholestérolémie et de maladie coronarienne . Mais le risque de fibrillation auriculaire était plus élevé chez les participants de grande taille. Ces liens ont déjà été démontrés dans des recherches antérieures.
Au contraire, être grand peut augmenter le risque de développer la plupart des maladies non cardiovasculaires prises en compte dans l’étude. Cela était particulièrement vrai pour la neuropathie périphérique et les troubles circulatoires impliquant les veines.
La neuropathie périphérique est une lésion des nerfs situés en dehors du cerveau et de la moelle épinière, en particulier au niveau des extrémités. Des études antérieures ont établi un lien entre la taille et une conduction nerveuse plus lente et des problèmes nerveux. L’étude MVP confirme ce lien en utilisant des outils génétiques pour suggérer un risque accru de problèmes nerveux chez les personnes de grande taille. Les chercheurs ont lié la taille génétiquement prédite à des conditions telles que la dysfonction érectile et la rétention urinaire, toutes deux associées à la neuropathie.
Raghavan a qualifié les découvertes sur la neuropathie périphérique de « particulièrement intéressantes ». Il a discuté de cette découverte avec des collègues cliniciens qui voient souvent des patients atteints de neuropathie périphérique. Les collègues de Raghavan ont confirmé que les personnes de grande taille présentent souvent les pires neuropathies, mais ils ne connaissaient pas d’autres études décrivant cette association.
Des affections telles que la cellulite, les abcès cutanés, les ulcères de jambe chroniques et l’ostéomyélite étaient également liées à la taille. Être grand semble également augmenter le risque de problèmes circulatoires tels que les varices et la thrombose (caillots sanguins dans les veines).
La taille peut également augmenter le risque d’autres affections non liées à la neuropathie ou à la circulation. Les déformations des orteils et des pieds, affections pouvant être causées par la portance accrue des personnes de grande taille, étaient plus fréquentes chez les personnes dont la génétique prédisait qu’elles seraient grandes.
L’étude a également montré que la taille augmente le risque d’asthme et de troubles nerveux non spécifiques chez les femmes, mais pas chez les hommes.
Pris ensemble, les résultats suggèrent que la taille pourrait être un facteur de risque non reconnu mais biologiquement important et inaltérable pour plusieurs affections courantes, en particulier celles affectant les extrémités, selon les chercheurs. Il peut être utile de prendre en compte la taille d’une personne lors de l’évaluation du risque de maladie et de la surveillance, disent-ils.
Des travaux supplémentaires sont nécessaires avant que cette recherche puisse être traduite en soins cliniques, dit Raghavan. "Je pense que nos résultats constituent une première étape vers l’évaluation des risques de maladie dans la mesure où nous identifions les conditions pour lesquelles la taille pourrait réellement être un facteur de risque", explique-t-il. "Les travaux futurs devront évaluer si l’intégration de la taille dans les évaluations des risques de maladie peut éclairer les stratégies visant à modifier d’autres facteurs de risque pour des conditions spécifiques."
Les travaux futurs se concentreront également sur les mécanismes possibles liant la taille à ces problèmes de santé.
En conclusion , nous avons trouvé des preuves génétiques étayant les associations entre la taille et 127 traits EHR chez les individus blancs non hispaniques, dont 48 présentaient des associations nominalement significatives avec la taille génétiquement prédite chez les individus noirs non hispaniques. Alors qu’une grande partie des travaux s’est concentrée sur les associations inverses entre la taille génétiquement prédite et les maladies coronariennes et ses facteurs de risque, cette analyse MR-PheWAS suggère qu’une taille plus élevée est associée à une prévalence plus élevée de nombreux autres traits cliniquement liés. pertinent.
En particulier, nous décrivons les associations entre une taille génétiquement prédite et des affections pouvant résulter des effets d’une portance accrue, telles que des déformations acquises des orteils et des pieds, ainsi qu’avec des traits de neuropathie périphérique et de troubles circulatoires veineux, affections pour lesquelles des facteurs épidémiologiques et physiologiques des études ont déjà suggéré une dépendance à la hauteur.
Enfin, nous soulignons l’importance potentielle de la taille en tant que facteur de risque pouvant avoir un impact sur les soins pour les maladies chroniques courantes en démontrant les interactions de la taille avec le diabète sucré dans les infections cutanées et osseuses.
Dans l’ensemble, nous concluons que la taille peut être un facteur de risque non modifiable sous-estimé pour une grande variété de conditions cliniques courantes pouvant avoir des implications sur la stratification du risque et la surveillance des maladies.