Riepilogo L’altezza degli adulti è stata associata a diversi tratti clinici, ad esempio, con un aumento del rischio di fibrillazione atriale e una diminuzione del rischio di malattie cardiovascolari. Utilizzando i dati del VA Million Veteran Program che includono dati genetici collegati alle cartelle cliniche di >200.000 adulti bianchi non ispanici e >50.000 adulti neri non ispanici, abbiamo esaminato le associazioni tra altezza misurata e altezza geneticamente prevista con tratti clinici in tutto il fenomeno. Confrontando le associazioni dei tratti con l’altezza misurata e con l’altezza geneticamente prevista, abbiamo mirato a discriminare tra associazioni potenzialmente causali (quelle associate all’altezza geneticamente prevista) da associazioni che possono essere confuse dalle esposizioni ambientali durante il corso della vita. vita (quelli associati all’altezza misurata ma non all’altezza geneticamente prevista). Dei circa 350 tratti associati all’altezza misurata, ne abbiamo trovati 127 associati all’altezza geneticamente prevista in individui bianchi non ispanici. Mentre solo 2 erano statisticamente significativi anche negli individui neri non ispanici, abbiamo trovato prove di direzioni di effetto coerenti per le associazioni di tratti con l’altezza geneticamente prevista negli individui bianchi e neri non ispanici. Concludiamo che l’altezza può essere un fattore di rischio non modificabile non riconosciuto per diverse condizioni comuni negli adulti. |
Associazioni di tratti selezionati con altezza geneticamente prevista dopo la stratificazione per stato di malattia coronarica.
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Le persone con una maggiore altezza mostrano un rischio maggiore di neuropatia periferica, infezioni ossee e dermatologiche, ma un rischio minore di malattie cardiache, ipertensione e ipercolesterolemia.
Un ampio studio genetico condotto dal Million Veteran Program (MVP) del Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti ha rilevato che l’altezza di una persona può influenzare il rischio di diverse condizioni di salute comuni in età adulta. Risultati significativi includono un legame tra altezza e un minor rischio di malattia coronarica e un legame tra altezza e un aumento del rischio di neuropatia periferica e disturbi circolatori.
Il dottor Sridharan Raghavan del VA Eastern Colorado Health Care System, che ha condotto lo studio, ha descritto i risultati come "un contributo significativo alla comprensione di come l’altezza si collega alle condizioni cliniche da una prospettiva epidemiologica". Sono necessarie ulteriori ricerche prima che i risultati possano portare a cambiamenti nell’assistenza clinica, afferma Raghavan. Tuttavia, i risultati evidenziano l’associazione tra altezza e condizioni cliniche che influenzano la vita dei veterani, spiega.
“L’ampio ambito del nostro studio ha prodotto un catalogo di condizioni cliniche associate all’altezza geneticamente prevista. In altre parole, si tratta di condizioni per le quali l’altezza potrebbe rappresentare un fattore di rischio o di protezione, indipendentemente da altre condizioni ambientali che potrebbero influenzare anch’esse l’altezza e la salute.
L’altezza non è solitamente considerata un fattore di rischio per la malattia. Ma ricerche precedenti hanno mostrato correlazioni tra l’altezza di una persona e la sua probabilità di sperimentare una serie di condizioni di salute. Ciò che non è ben compreso è se questa correlazione abbia una base biologica o sia dovuta ad altri fattori.
L’altezza di una persona adulta è dovuta in parte ai geni ereditati dai genitori. Ma anche fattori ambientali come l’alimentazione, lo stato socioeconomico e i dati demografici (ad esempio età o sesso) svolgono un ruolo nel determinare l’altezza finale. Questo è il motivo per cui può essere difficile stabilire una connessione tra altezza e rischio di malattia.
Per esplorare questa connessione, i ricercatori del VA hanno analizzato i dati genetici e medici di oltre 280.000 veterani arruolati nel MVP. Hanno confrontato questi dati con un elenco di 3.290 varianti genetiche associate all’altezza da una recente analisi genomica.
Hanno scoperto che i livelli di rischio per 127 diverse condizioni mediche possono essere collegati all’altezza geneticamente prevista nei pazienti bianchi. Poiché i pazienti neri sono meno rappresentati negli studi genetici, sono disponibili meno dati su questa popolazione. Ma in questa analisi, i tratti medici associati all’altezza erano generalmente coerenti tra i pazienti bianchi e quelli neri. Circa il 21% dei veterani nello studio MVP erano neri.
Almeno 48 dei collegamenti identificati nei pazienti bianchi erano validi anche per i pazienti neri. Tutti i risultati più significativi – l’altezza è collegata a un minor rischio di malattia coronarica e a un rischio più elevato di fibrillazione atriale, neuropatia periferica e disturbi circolatori – sono stati riscontrati nei partecipanti bianchi e neri, secondo i ricercatori.
Nel complesso, l’altezza geneticamente prevista era collegata sia al rischio di malattia più basso che a quello più alto, a seconda della condizione. Sembra che essere alti protegga le persone dai problemi cardiovascolari. Lo studio ha collegato l’essere più alti a un minor rischio di ipertensione, colesterolo alto e malattie coronariche . Ma il rischio di fibrillazione atriale era maggiore nei partecipanti più alti. Queste connessioni sono state dimostrate in precedenza in ricerche precedenti.
Al contrario, essere alti può aumentare il rischio della maggior parte delle patologie non cardiovascolari considerate nello studio. Ciò era particolarmente vero per la neuropatia periferica e i disturbi circolatori che coinvolgono le vene.
La neuropatia periferica è un danno ai nervi esterni al cervello e al midollo spinale, in particolare alle estremità. Studi precedenti hanno collegato l’altezza a una conduzione nervosa più lenta e a problemi ai nervi. Lo studio MVP conferma questo collegamento utilizzando strumenti genetici per suggerire un aumento del rischio di problemi nervosi nelle persone alte. I ricercatori hanno collegato l’altezza geneticamente prevista a condizioni come la disfunzione erettile e la ritenzione urinaria, entrambe associate alla neuropatia.
Raghavan ha definito i risultati sulla neuropatia periferica "particolarmente interessanti". Ha discusso questo risultato con i colleghi clinici che spesso visitano pazienti con neuropatia periferica. I colleghi di Raghavan hanno confermato che le persone alte spesso mostrano la peggiore neuropatia, ma non erano a conoscenza di altri studi che descrivono questa associazione.
Anche condizioni come cellulite, ascessi cutanei, ulcere croniche alle gambe e osteomielite erano collegate all’altezza. Sembra che essere alti aumenti anche il rischio di patologie circolatorie come vene varicose e trombosi, ovvero coaguli di sangue nelle vene.
L’altezza può anche aumentare il rischio di altre condizioni non correlate alla neuropatia o alla circolazione. Le deformità delle dita dei piedi e dei piedi, condizioni che potrebbero essere causate dall’aumento del carico di persone alte, erano più comuni nelle persone la cui genetica prevedeva che sarebbero state alte.
Lo studio ha anche dimostrato che l’altezza aumenta il rischio di asma e disturbi nervosi non specifici nelle donne, ma non negli uomini.
Nel loro insieme, i risultati suggeriscono che l’altezza può essere un fattore di rischio non riconosciuto ma biologicamente importante e inalterabile per diverse condizioni comuni, in particolare quelle che colpiscono le estremità, secondo i ricercatori. Potrebbe essere utile considerare l’altezza di una persona quando si valuta il rischio di malattia e la sorveglianza, dicono.
È necessario ulteriore lavoro prima che questa ricerca possa essere tradotta in cure cliniche, afferma Raghavan. "Penso che i nostri risultati siano un primo passo verso la valutazione del rischio di malattia in quanto identifichiamo le condizioni per le quali l’altezza potrebbe effettivamente essere un fattore di rischio", spiega. “Il lavoro futuro dovrà valutare se incorporare l’altezza nelle valutazioni del rischio di malattia può informare le strategie per modificare altri fattori di rischio per condizioni specifiche”.
Il lavoro futuro si concentrerà anche sui possibili meccanismi che collegano l’altezza a queste condizioni di salute.
In conclusione , abbiamo trovato prove genetiche a sostegno delle associazioni tra altezza e 127 tratti EHR in individui bianchi non ispanici, 48 dei quali mostravano associazioni nominalmente significative con l’altezza geneticamente prevista in individui neri non ispanici. Sebbene gran parte del lavoro si sia concentrato sulle associazioni inverse dell’altezza geneticamente prevista con la malattia coronarica e i suoi fattori di rischio, questa analisi MR-PheWAS suggerisce che un’altezza più alta è associata a una maggiore prevalenza di molti altri tratti clinicamente correlati. pertinente.
In particolare, descriviamo le associazioni tra l’altezza geneticamente prevista con condizioni che possono derivare dagli effetti di un aumento del carico, come deformità acquisite delle dita dei piedi e dei piedi, e con tratti di neuropatia periferica e disturbi circolatori venosi, condizioni per le quali epidemiologiche e fisiologiche gli studi hanno precedentemente suggerito una dipendenza dall’altezza.
Infine, evidenziamo la potenziale importanza dell’altezza come fattore di rischio che può avere un impatto sulla cura delle malattie croniche comuni dimostrando le interazioni dell’altezza con il diabete mellito nelle infezioni della pelle e delle ossa.
Nel loro insieme, concludiamo che l’altezza può essere un fattore di rischio non modificabile non riconosciuto per un’ampia varietà di condizioni cliniche comuni che possono avere implicazioni per la stratificazione del rischio e la sorveglianza della malattia.