Des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago sont les premiers à identifier la présence d’un type spécifique d’anticorps, appelés auto-anticorps anti-protéine citrullinée , ou ACPA, dans le liquide lacrymal humain. Ils sont également les premiers à démontrer que les patients atteints de sécheresse oculaire présentaient une réduction des signes et symptômes de la maladie en réponse à un nouveau traitement par collyre, composé d’anticorps humains regroupés, ciblant les ACPA.
Les résultats de leur essai clinique préliminaire sont rapportés dans la revue The Ocular Surface .
La sécheresse oculaire est causée par des anomalies du liquide lacrymal et entraîne l’apparition de zones sèches sur la cornée, la couche externe transparente de l’œil, ce qui peut provoquer des douleurs oculaires invalidantes et une sensibilité à la lumière dans les cas graves.
"Le fardeau de la sécheresse oculaire auto-immune est bien plus lourd qu’une sensation occasionnelle de sécheresse", a déclaré le Dr Sandeep Jain, auteur principal de l’étude et professeur d’ophtalmologie et de sciences visuelles à l’UIC à l’École de médecine. "Cela peut gravement compromettre la qualité de vie, jusqu’au handicap, et compromettre la vision d’une personne."
Dans des recherches antérieures, Jain et ses collègues ont découvert que des brins d’ADN sont extrudés à partir de neutrophiles, un type de globule blanc, pour former des réseaux à la surface des yeux touchés par une grave sécheresse oculaire et provoquer une inflammation.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont identifié les ACPA comme une autre cause d’inflammation oculaire qui contribue également au développement de ces réseaux, que Jain appelle « un cercle vicieux d’inflammation ».
Les nouveaux collyres traitent la sécheresse oculaire en supprimant le système immunitaire de ce cycle, au moins partiellement.
Les gouttes sont formulées à partir d’anticorps regroupés, constitués d’immunoglobulines traitées à partir du sang de milliers d’individus, tous contenant différents types d’anticorps, qui neutralisent les effets négatifs des ACPA.
L’essai médicamenteux de phase I/II a comparé des gouttes oculaires à base d’anticorps à des gouttes oculaires sans anticorps.
"Actuellement, il n’existe que deux médicaments approuvés pour traiter la sécheresse oculaire, et ils ne fonctionnent pas pour tout le monde, en particulier pour ceux qui souffrent d’une maladie grave. Par conséquent, disposer d’un nouveau médicament capable de traiter la maladie par un mécanisme différent, dans ce cas, l’auto-immunité, C’est très important", a déclaré Jain.
Vingt-sept participants souffrant de sécheresse oculaire sévère ont participé à l’essai. Les participants ont été répartis au hasard en deux groupes. Un groupe a reçu des gouttes oculaires à base d’anticorps regroupés et a reçu pour instruction d’administrer une goutte dans chaque œil deux fois par jour pendant huit semaines. Le groupe témoin a reçu les mêmes instructions avec des gouttes ophtalmiques sans anticorps.
Les chercheurs ont évalué les symptômes des patients au moyen de questionnaires et ont mesuré l’étendue des lésions cornéennes et la quantité de biomarqueurs pro-inflammatoires à la surface de l’œil avant et pendant la durée de l’étude.
Ils ont constaté que les personnes utilisant des gouttes oculaires à base d’anticorps présentaient une réduction statistiquement significative et cliniquement significative des lésions cornéennes à huit semaines par rapport au groupe témoin.
Les scores du questionnaire lié aux symptômes ont également reflété une amélioration significative chez les patients utilisant les nouveaux collyres à base d’anticorps par rapport aux collyres sans anticorps. Dans le groupe test, le nombre de biomarqueurs pro-inflammatoires, ou zones sèches, était également réduit à la surface de l’œil.
"Les participants à l’essai qui ont utilisé les gouttes avec des anticorps groupés ont signalé moins d’inconfort oculaire et leurs cornées étaient en meilleure santé", a déclaré Jain. "Les données de ce premier essai clinique suggèrent que les gouttes oculaires contenant des anticorps groupés pourraient être sûres et efficaces dans le traitement de la sécheresse oculaire, et nous espérons mener des essais randomisés de plus grande envergure pour démontrer définitivement leur efficacité."
Les co-auteurs de l’étude sont Jieun Kwon, Bayasgalan Surenkhuu, Ilangovan Raju, Nour Atassi, Jessica Mun, Yi-Fan Chen, Monazzah Akbar Sarwar, Mark Rosenblatt, Anubhav Pradeep, Seungwon An, Nikhil Dhal et Christine Mun de l’UIC.
Cette recherche a été financée par le National Eye Institute (R01EY024966, P30EY001792) et par des bourses de recherche de Research to Prevent Blindness et de l’UIC. Jain est l’inventeur d’un brevet attribué à l’UIC couvrant l’utilisation de gouttes oculaires d’immunoglobulines dans la sécheresse oculaire.
