Forscher der University of Illinois in Chicago haben als erste das Vorhandensein eines bestimmten Typs von Antikörpern, der sogenannten Anti-Citrullin-Protein-Autoantikörper (ACPA), in der menschlichen Tränenflüssigkeit nachgewiesen. Sie sind auch die ersten, die nachweisen konnten, dass bei Patienten mit trockenem Auge als Reaktion auf eine neue Augentropfenbehandlung, die aus gepoolten menschlichen Antikörpern besteht und auf ACPAs abzielt, die Anzeichen und Symptome der Erkrankung verringert wurden.
Die Ergebnisse ihrer frühen klinischen Studie werden in der Fachzeitschrift The Ocular Surface veröffentlicht .
Das Trockene Auge wird durch Anomalien in der Tränenflüssigkeit verursacht und führt zu trockenen Bereichen über der Hornhaut, der transparenten äußeren Schicht des Auges, was in schweren Fällen zu behindernden Augenschmerzen und Lichtempfindlichkeit führen kann.
„Die Belastung durch ein autoimmunes trockenes Auge ist viel größer als ein gelegentliches Trockenheitsgefühl“, sagte Dr. Sandeep Jain, leitender Autor der Studie und UIC-Professor für Augenheilkunde und visuelle Wissenschaften an der School of Medicine. „Es kann die Lebensqualität bis hin zur Behinderung erheblich beeinträchtigen und das Sehvermögen einer Person beeinträchtigen.“
In früheren Untersuchungen fanden Jain und seine Kollegen heraus, dass DNA-Stränge aus Neutrophilen, einer Art weißer Blutkörperchen, extrudiert werden, um Netzwerke auf der Oberfläche von Augen zu bilden, die von einer schweren Erkrankung des trockenen Auges betroffen sind und Entzündungen verursachen.
In der neuen Studie identifizierten die Forscher ACPAs als eine weitere Ursache für Augenentzündungen, die auch zur Entwicklung dieser Netzwerke beitragen, die Jain als „Teufelskreis der Entzündung“ bezeichnet.
Die neuen Augentropfen behandeln das Trockene Auge, indem sie das Immunsystem zumindest teilweise aus diesem Kreislauf entfernen.
Die Tropfen werden unter Verwendung gepoolter Antikörper formuliert, die aus Immunglobulinen bestehen, die aus dem gespendeten Blut von Tausenden von Personen gewonnen werden, alle mit unterschiedlichen Arten von Antikörpern, die den negativen Auswirkungen von ACPAs entgegenwirken.
In der Arzneimittelstudie der Phase I/II wurden Augentropfen auf Antikörperbasis mit Augentropfen ohne Antikörper verglichen.
„Derzeit gibt es nur zwei zugelassene Medikamente zur Behandlung des trockenen Auges, und sie wirken nicht bei jedem, insbesondere nicht bei denen mit einer schweren Erkrankung. Daher gibt es ein neues Medikament, das die Krankheit über einen anderen Mechanismus, in diesem Fall Autoimmunität, behandeln kann. „Es ist sehr wichtig“, sagte Jain.
An der Studie nahmen 27 Teilnehmer mit schwerer Erkrankung des trockenen Auges teil. Die Teilnehmer wurden zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhielt Augentropfen aus gepoolten Antikörpern und wurde angewiesen, acht Wochen lang zweimal täglich einen Tropfen in jedes Auge zu verabreichen. Die Kontrollgruppe erhielt die gleichen Anweisungen mit Augentropfen, die ohne Antikörper hergestellt wurden.
Die Forscher bewerteten die Symptome der Patienten anhand von Fragebögen und maßen das Ausmaß der Hornhautschädigung und die Menge entzündungsfördernder Biomarker auf der Augenoberfläche vor und während der Dauer der Studie.
Sie fanden heraus, dass Menschen, die Augentropfen auf Antikörperbasis verwendeten, nach acht Wochen im Vergleich zur Kontrollgruppe eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Verringerung der Hornhautschädigung aufwiesen.
Die symptombezogenen Fragebogenergebnisse spiegelten auch eine signifikante Verbesserung bei Patienten wider, die die neuen Augentropfen auf Antikörperbasis im Vergleich zu Augentropfen ohne Antikörper verwendeten. In der Testgruppe war auch die Anzahl proinflammatorischer Biomarker, also trockener Stellen, auf der Augenoberfläche reduziert.
„Studienteilnehmer, die die Tropfen mit geclusterten Antikörpern verwendeten, berichteten von weniger Augenbeschwerden und ihre Hornhäute waren gesünder“, sagte Jain. „Daten aus dieser frühen klinischen Studie legen nahe, dass Augentropfen, die geclusterte Antikörper enthalten, bei der Behandlung von Erkrankungen des trockenen Auges sicher und wirksam sein könnten, und wir hoffen, größere randomisierte Studien durchführen zu können, um ihre Wirksamkeit endgültig nachzuweisen.“
Co-Autoren der Studie sind Jieun Kwon, Bayasgalan Surenkhuu, Ilangovan Raju, Nour Atassi, Jessica Mun, Yi-Fan Chen, Monazzah Akbar Sarwar, Mark Rosenblatt, Anubhav Pradeep, Seungwon An, Nikhil Dhal und Christine Mun von UIC.
Diese Forschung wurde vom National Eye Institute (R01EY024966, P30EY001792) und Forschungspreisen von Research to Prevent Blindness und UIC unterstützt. Jain ist der Erfinder eines der UIC übertragenen Patents für die Verwendung von Immunglobulin-Augentropfen bei Erkrankungen des trockenen Auges.
