Le trouble panique est caractérisé par des crises de panique récurrentes et inattendues associées à plusieurs affections psychiatriques et non psychiatriques comorbides telles que l’anxiété, la dépression et les maladies cardiovasculaires et à une altération des fonctions sociales, professionnelles et familiales.
L’agoraphobie est une peur ou une anxiété forte provoquée par une exposition réelle ou anticipée à un large éventail de situations et est souvent associée au trouble panique.
Il existe plusieurs traitements pharmacologiques disponibles pour le trouble panique, notamment les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
Plusieurs lignes directrices recommandent les ISRS comme traitement principal en raison de leur sécurité à long terme, préférables aux benzodiazépines et aux antidépresseurs tricycliques. Cependant, il reste difficile de savoir quel ISRS est le plus efficace avec le risque d’événements indésirables le plus faible étant donné la disponibilité limitée de comparaisons directes entre les ISRS et d’autres classes de médicaments.
Une revue systématique et une méta-analyse ont été menées pour identifier les classes de médicaments : antidépresseurs tricycliques, benzodiazépines, bêtabloquants, inhibiteurs de la monoamine oxydase, inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (buspirone), ISRS, IRSN, inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et des médicaments noradrénergiques et spécifiques. les antidépresseurs sérotoninergiques ont apporté de plus grands bénéfices (rémission) avec un risque plus faible (événements indésirables) pour le traitement du trouble panique. Des ISRS individuels (fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, escitalopram et citalopram) ont également été comparés.
| Résultats intéressants |
Les principaux critères de jugement étaient la rémission, définie comme l’absence d’attaque de panique pendant au moins une semaine à la fin de l’étude, et l’abandon, défini comme les patients ayant arrêté le traitement ou l’ayant abandonné avant la fin de l’étude en raison d’événements indésirables, d’une violation ou d’un manque de protocole. d’efficacité du traitement.
Les critères de jugement secondaires étaient les scores des symptômes d’anxiété et de dépression et tout événement indésirable (par exemple, sédation, fatigue ou faiblesse, malaise, ataxie, troubles de l’élocution, troubles cognitifs, problèmes de sommeil, dysfonctionnements sexuels, tachycardie, palpitations, gorge sèche). bouche, diarrhée, constipation, nausées ou vomissements, problèmes gastro-intestinaux, douleurs thoraciques, nervosité, maux de tête, manque de coordination, vision floue, difficulté à uriner, irrégularité menstruelle, modification de l’appétit, modification du poids, infection des voies respiratoires supérieures, irritabilité, agitation, paresthésies, transpiration, tremblements, anxiété, symptômes dépressifs, asthénie et hypotension orthostatique).
| Résultats |
Au total, 2 019 études ont été identifiées, dont 87 (12 800 participants) répondaient aux critères d’inclusion. L’âge moyen des participants était de 35,0 ans et 63,7 % étaient des femmes.
La durée de traitement la plus courante était de huit semaines (35 %), suivie de 12 semaines (19 %). La majorité a comparé les benzodiazépines à un placebo et les ISRS à un placebo, suivis des antidépresseurs tricycliques par rapport aux benzodiazépines, des antidépresseurs tricycliques par rapport aux ISRS et des ISRS par rapport aux ISRS, et des antidépresseurs tricycliques par rapport au placebo.
| Références |
Des effets significatifs sur la rémission ont été démontrés avec les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines, la paroxétine, la sertraline et la venlafaxine par rapport au placebo.
Aucune différence significative en termes de rémission n’a été observée entre les benzodiazépines et les antidépresseurs tricycliques.
Les effets relatifs du traitement ont indiqué que la monothérapie avec des antidépresseurs tricycliques, des benzodiazépines, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des ISRS et des SNRI étaient significativement associées à une rémission plus importante que le placebo. Seules les benzodiazépines ont été associées à une amélioration significative par rapport aux β-bloquants et aux SNRI.
Les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques et les ISRS ont été identifiés comme les trois meilleurs traitements pour la rémission. Les β-bloquants et la buspirone étaient les moins bien classés.
| Les décrocheurs |
Au total, 72 études (10 911 participants) ont rapporté un taux d’attrition. Les antidépresseurs tricycliques et les benzodiazépines étaient associés à un taux d’abandon significativement inférieur à celui du placebo, tandis que la buspirone était associée à un taux d’abandon plus élevé que le placebo.
L’attrition était significativement plus élevée avec les antidépresseurs tricycliques qu’avec les benzodiazépines dans les études comportant un pourcentage élevé de femmes, un âge moyen < 60 ans et une durée de traitement inférieure à huit semaines.
Les benzodiazépines ont été associées à des taux d’abandon significativement inférieurs à ceux des inhibiteurs de la monoamine oxydase, de la buspirone, des ISRS, des SNRI et du placebo. La buspirone était associée à des taux d’abandon significativement plus élevés que les ISRS et les SNRI.
Les antidépresseurs tricycliques étaient associés à des taux d’abandon significativement inférieurs à ceux de la buspirone, des ISRS et du placebo, tandis que le taux d’abandon associé aux antidépresseurs tricycliques était significativement plus élevé que celui des benzodiazépines.
Les benzodiazépines ont été identifiées comme le traitement le mieux classé en association avec des taux d’abandon plus faibles, suivies par les benzodiazépines combinées et les antidépresseurs tricycliques et les antidépresseurs noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques, tandis que la buspirone et les inhibiteurs de la monoamine oxydase étaient les moins bien classées.
| Scores d’anxiété |
Des scores d’anxiété ont été rapportés dans 39 études (4 112 participants), dans lesquelles les ISRS par rapport au placebo étaient les comparaisons les plus courantes, suivis par les benzodiazépines par rapport au placebo.
Des méta-analyses directes ont indiqué que les scores d’anxiété associés aux benzodiazépines, aux antidépresseurs tricycliques et à la paroxétine étaient significativement inférieurs à ceux associés au placebo.
Les scores d’anxiété associés aux antidépresseurs tricycliques, aux benzodiazépines, aux inhibiteurs de la monoamine oxydase, à la buspirone, aux ISRS et aux SNRI étaient significativement plus élevés que pour les ISRS et les β-bloquants combinés.
| Scores de dépression |
Des scores de dépression ont été rapportés dans 21 études (1 453 participants), les benzodiazépines versus placebo étant la comparaison la plus courante. Les benzodiazépines étaient associées à des scores de dépression inférieurs à ceux du placebo.
Les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines, les ISRS et les ISRS associés aux β-bloquants étaient significativement associés à un score de dépression inférieur à celui du placebo.
Les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines, les β-bloquants, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, la buspirone, les ISRS, les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et les ISRS plus les benzodiazépines étaient significativement associés à des scores de dépression plus élevés que les ISRS plus les β-bloquants.
| Événements indésirables |
Cinquante-deux études (9 957 participants) ont rapporté des événements indésirables associés à 11 interventions.
Les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques et la venlafaxine étaient significativement associés à un risque accru d’événements indésirables par rapport au placebo.
Les antidépresseurs tricycliques ont été associés à une augmentation non significative du risque d’événements indésirables par rapport aux benzodiazépines.
Les antidépresseurs tricycliques étaient significativement associés à un risque accru d’effets indésirables par rapport à la buspirone, aux ISRS, aux IRSN, aux inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et au placebo.
Les benzodiazépines ont également montré des associations significativement plus élevées avec les événements indésirables par rapport à la buspirone, aux ISRS, aux IRSN, aux inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et au placebo. Les ISRS étaient significativement associés à un risque accru d’événements indésirables par rapport au placebo.
| Tableau de classement groupé |
Le graphique de classement regroupé pour la rémission et les événements indésirables a indiqué que les ISRS sont le traitement le plus efficace avec le risque le plus faible d’événements indésirables liés au trouble panique.
D’autres classes de médicaments, telles que les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les IRSN, ont également montré une efficacité prometteuse en matière de rémission et d’acceptabilité du risque d’effets indésirables.
La buspirone a montré une faible efficacité en rémission malgré la haute acceptabilité du traitement. La sertraline et l’escitalopram étaient les agents les plus efficaces présentant le risque d’effets indésirables le plus faible. La fluvoxamine, la paroxétine et la fluoxétine ont eu une efficacité favorable mais un risque accru d’effets indésirables, et le citalopram a montré une efficacité minimale en matière de rémission et un risque élevé d’événements indésirables.
| Discussion |
La méta-analyse du réseau a identifié 11 classes de médicaments actuelles pour le traitement du trouble panique, mettant en évidence les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques et les ISRS comme traitements de rémission les mieux classés. Même si les benzodiazépines étaient associées à la probabilité la plus faible d’arrêt du traitement, elles étaient également associées au risque le plus élevé d’événements indésirables.
Dans l’ensemble, les ISRS ont apporté un bénéfice élevé (rémission) avec un faible risque d’événements indésirables. En tant qu’ISRS individuels, la sertraline et l’escitalopram ont été identifiés comme les agents les plus efficaces présentant un faible risque d’événements indésirables.
Les résultats suggèrent que la fluoxétine, la fluvoxamine, la paroxétine et la sertraline étaient plus efficaces que le placebo pour obtenir une rémission. Les SNRI sont moins bien classés que les ISRS en termes de rémission et d’événements indésirables et peuvent représenter une deuxième option de traitement pour le trouble panique. Les antidépresseurs tricycliques étaient statistiquement supérieurs au placebo en termes de scores d’abandon, de rémission, d’anxiété et de dépression, mais pires en termes d’événements indésirables.
Pour les options de traitement supplémentaires non incluses dans les méta-analyses précédentes, les inhibiteurs de la monoamine oxydase se sont révélés significativement supérieurs au placebo en termes de rémission, mais n’étaient pas différents du placebo pour les autres critères de jugement. Cependant, les inhibiteurs de la monoamine oxydase ont une utilisation très limitée en pratique compte tenu de leur profil d’effets indésirables, de leur risque accru de crise hypertensive et de leurs multiples interactions médicamenteuses. Les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline n’ont pas montré beaucoup d’effet par rapport au placebo.
Il n’existe également pas suffisamment de preuves pour recommander l’utilisation d’antidépresseurs noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques, compte tenu de leur taux élevé de somnolence et de prise de poids qui leur sont associés. La buspirone ne devrait pas actuellement être considérée comme une option thérapeutique viable pour le trouble panique.
| Conclusion |
Les résultats suggèrent que les ISRS offrent un bénéfice important avec un faible risque dans le traitement pharmacologique du trouble panique.
Lorsque des agents individuels ont été explorés, la sertraline et l’escitalopram ont été associés à une rémission élevée et à un faible risque d’événements indésirables par rapport aux autres ISRS. Toutefois, les résultats doivent être interprétés avec prudence, car ils reposent sur des preuves avec des niveaux de certitude modérés à très faibles.
