Arrière-plan
L’épidermolyse bulleuse dystrophique est une maladie cutanée génétique rare causée par des mutations de COL7A1, qui code pour le collagène de type VII (C7). Beremagene geperpavec (B-VEC) est une thérapie génique topique expérimentale basée sur le virus de l’herpès simplex de type 1 (HSV-1) conçue pour restaurer la protéine C7 grâce à l’administration de COL7A1.
Méthodes
Nous avons mené un essai de phase 3 , en double aveugle, randomisé, intra-patient, contrôlé par placebo, impliquant des patients âgés de 6 mois ou plus atteints d’épidermolyse bulleuse dystrophique génétiquement confirmée.
Pour chaque patient, une paire de plaies primaires a été sélectionnée, correspondant aux plaies en fonction de leur taille, de leur région et de leur apparence. Les plaies de chaque paire ont été réparties au hasard selon un rapport de 1 : 1 pour recevoir une application hebdomadaire de B-VEC ou d’un placebo pendant 26 semaines.
Le critère d’évaluation principal était la guérison complète des plaies traitées par rapport aux plaies non traitées à 6 mois.
Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la cicatrisation complète de la plaie à 3 mois et le changement entre l’inclusion et les semaines 22, 24 et 26 de l’intensité de la douleur lors des changements de pansements, évalués à l’aide d’une échelle visuelle analogique (les scores varient de 0 à 10, les scores plus élevés indiquant plus grande douleur).
Résultats
Des paires de plaies primaires ont été exposées au B-VEC et au placebo chez 31 patients. À 6 mois, une cicatrisation complète s’est produite dans 67 % des plaies exposées au B-VEC, contre 22 % de celles exposées au placebo (différence, 46 points de pourcentage ; intervalle de confiance [IC]. 95 %, 24 à 68 ; P = 0,002. ).
Une cicatrisation complète des plaies à 3 mois s’est produite dans 71 % des plaies exposées au B-VEC, contre 20 % de celles exposées au placebo (différence, 51 points de pourcentage ; IC à 95 %, 29 à 73). ; P<0,001).
La variation moyenne entre l’inclusion et la semaine 22 de l’intensité de la douleur lors des changements de pansement était de −0,88 avec B-VEC et de −0,71 avec le placebo (différence moyenne ajustée des moindres carrés, −0,61 ; IC à 95 %, −1,10 à −0,13) ; Des changements moyens similaires ont été observés aux semaines 24 et 26. Les événements indésirables avec B-VEC et le placebo comprenaient du prurit et des frissons.
Conclusions La cicatrisation complète des plaies à 3 et 6 mois chez les patients atteints d’épidermolyse bulleuse dystrophique était plus probable avec l’administration topique de B-VEC qu’avec le placebo. Un prurit et de légers effets secondaires systémiques ont été observés chez les patients traités par B-VEC. Des essais plus longs et plus vastes sont nécessaires pour déterminer la durabilité et les effets secondaires du B-VEC pour cette maladie. |
(Financé par Krystal Biotech ; numéro GEM-3 ClinicalTrials.gov, NCT04491604
