Le syndrome du côlon irritable (SCI) est une affection gastro-intestinale (GI) chronique et récurrente caractérisée par des douleurs abdominales liées à la défécation, des ballonnements et des modifications de la fréquence ou de la forme des selles.
Le SCI est le trouble de l’interaction intestin-cerveau (GBID) le plus couramment reconnu (anciennement appelé trouble gastro-intestinal fonctionnel) et est signalé par des patients de tous les groupes d’âge, bien qu’il se développe le plus souvent chez les patients avant l’âge de 50 ans. Les femmes reçoivent généralement un diagnostic de IBS plus souvent que les hommes.
Le SCI peut être classé selon les critères de Rome IV en quatre sous-types, en fonction de la forme des selles, tels que le SCI avec prédominance de diarrhée (IBS-D), le SCI avec prédominance de constipation (IBS-C), le SCI avec selles mixtes ( IBS-M) et IBS non sous-typé (IBS-U). IBS-U est utilisé uniquement en cas d’anomalie de la consistance des selles, insuffisante pour répondre aux critères de l’un des autres sous-types ci-dessus. Il n’est pas rare que les patients passent d’un sous-groupe à un autre, et le SII chevauche souvent d’autres DGBI. La prévalence estimée du SCI-C est de 1,3 %.
Traditionnellement, le traitement du SCI comprend des modifications du mode de vie, notamment des changements alimentaires, des interventions psychologiques et des traitements symptomatiques (par exemple, laxatifs, agents antidiarrhéiques et antispasmodiques). L’American College of Gastroenterology (ACG) recommande l’utilisation d’activateurs de guanylate cyclase et de canaux chlorure pour traiter l’ensemble des symptômes du SCI-C. Une revue systématique et en réseau de la littérature sur les traitements du SCI-C comprenant le linaclotide, le plecanatide, le tenapanor et le tegaserod a révélé que tous les traitements étaient significativement plus efficaces que le placebo, mais le linaclotide à 290 μg une fois par jour a été classé comme le plus efficace.
Le linaclotide, un agoniste des récepteurs de la guanylate cyclase C doté d’activités analgésiques sécrétoires et viscérales, est approuvé pour le traitement symptomatique du SCI-C modéré à sévère chez les adultes dans l’Union européenne (UE) et aux États-Unis (US). ). Le linaclotide est classé comme sécrétagogue. Ces agents stimulent le transit intestinal en augmentant la sécrétion intestinale vers le tractus gastro-intestinal. Il est important d’évaluer l’utilisation du linaclotide dans les soins cliniques de routine en raison du risque d’utilisation non conforme ou inappropriée et d’évaluer les résultats dans des groupes spécifiques de patients qui n’ont pas été inclus dans le programme de développement clinique.
Le but de cette étude était de décrire l’utilisation du linaclotide dans trois pays européens en mettant l’accent sur deux sous-groupes d’intérêt spécifiques : ceux non suffisamment documentés dans le programme clinique [population âgée, femmes enceintes ou allaitantes, hommes, patients présentant une insuffisance hépatique ou maladie rénale, maladie cardiovasculaire (MCV), hypertension ou diabète] et ceux présentant un risque d’utilisation non conforme [patients souffrant d’obésité, de troubles de l’alimentation (DE), d’indice de masse corporelle (IMC) faible] ou de mauvaise utilisation, [patients souffrant de troubles intestinaux mécaniques obstruction (MBO) ou maladie inflammatoire de l’intestin (MII)]. En outre, cette étude a également examiné le délai avant l’arrêt du traitement par linaclotide dans un contexte réel.
| Matériels et méthodes |
Étude de sécurité post-autorisation réalisée dans trois bases de données depuis la date de lancement du linaclotide dans trois pays jusqu’en 2017 : Clinical Practice Research Datalink au Royaume-Uni (UK), le système d’information sur la recherche dans la base de données de soins primaires en Espagne et le patient, prescription et les causes de décès en Suède. Des cohortes de patients atteints du syndrome de l’intestin irritable ont été identifiées à l’aide de codes de diagnostic et de traitement ; Les sous-types du SCI ont été identifiés à l’aide de codes de symptômes et de traitements ; les patients souffrant d’obésité, de dysfonction érectile, d’OBM et de MII ont été identifiés à l’aide de codes de diagnostic ou d’un indice de masse corporelle.
| Résultats |
Il y avait 1 319, 1 981 et 5 081 utilisateurs de linaclotide au Royaume-Uni, en Espagne et en Suède, avec un âge médian de 45, 57 et 51 ans, respectivement ; la majorité étaient des femmes. Au Royaume-Uni, en Espagne et en Suède, respectivement : 59,0 %, 60,3 % et 31,3 % des utilisateurs de linaclotide avaient un diagnostic enregistré du SCI, parmi eux 68,8 %. 61,3 % et 92,7 % étaient classés comme IBS-C.
Les proportions d’utilisateurs de linaclotide considérés comme présentant un risque d’utilisation non conforme pour perdre du poids ou comme laxatif étaient de 17,1 %, 29,7 % et 1,7 %, et les proportions d’utilisateurs considérés comme présentant un risque d’utilisation abusive en raison d’antécédents de MBO ou de MII. étaient respectivement de 3,5 %, 4,6 % et 5,7 % au Royaume-Uni, en Espagne et en Suède.
| Discussion |
Cette étude est la première à rendre compte de l’utilisation du linaclotide dans un contexte réel à l’aide de données provenant de trois grandes sources dans trois pays européens : le Royaume-Uni, l’Espagne et la Suède.
Les nouvelles données présentées ici sont importantes pour les médecins, car les patients présentant des problèmes courants n’ont pas été inclus dans les grands essais cliniques randomisés qui ont conduit à l’approbation du linaclotide et parce que les médicaments peuvent être utilisés de manière inappropriée ou hors AMM. l’étiquette. Par exemple, les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique n’ont pas été étudiés dans le cadre du programme de développement de médicaments. Cette étude a révélé que 9,6 %, 19,0 % et 3,4 % des utilisateurs de linaclotide souffraient d’insuffisance hépatique ou rénale au début du traitement au Royaume-Uni, en Espagne et en Suède, respectivement, variabilité attribuable à la pratique clinique. et à la base de données correspondante. Ces altérations ne devraient pas affecter l’efficacité du linaclotide ni entraîner une augmentation des effets secondaires, puisque le médicament est métabolisé dans le tractus gastro-intestinal.
En Espagne, plus de 36 % des utilisateurs de linaclotide étaient âgés de 65 ans ou plus, une population de patients qui doit être étroitement surveillée puisque, lors des essais cliniques, ils ont signalé des diarrhées plus fréquemment que la population générale du SCI-C. Le linaclotide est indiqué chez les adultes et cette étude montre que moins de 1 % des utilisateurs du linaclotide étaient âgés de moins de 18 ans. Un très petit nombre de femmes (environ 0,3 %) ont commencé à recevoir du linaclotide pendant leur grossesse, tandis que d’autres pourraient avoir connu une grossesse non planifiée pendant le traitement.
Le très petit nombre de femmes utilisant le linaclotide pendant la grossesse sont d’accord avec la recommandation d’éviter le linaclotide pendant la grossesse en raison de données insuffisantes sur sa sécurité. Certaines femmes pourraient également être mal classées à la date d’indexation, car la date des codes liés à la grossesse peut ne pas refléter avec précision la date exacte des périodes de gestation.
L’utilisation ou l’abus de laxatifs est fréquente chez les patients atteints de dysfonction érectile. La prévalence de l’abus de laxatifs varie d’environ 18 % à 75 % chez les personnes souffrant de boulimie mentale.
Une étude portant sur 39 patients cherchant un traitement pour la boulimie mentale aux États-Unis a révélé que des laxatifs avaient été utilisés à un moment donné pour contrôler leur poids ou « se débarrasser de la nourriture » par 67 % des patients souffrant de cette dysfonction érectile. les laxatifs peuvent entraîner un certain nombre de complications de santé et provoquer des maladies potentiellement mortelles. Dans cette étude, la proportion de patients ayant des antécédents de diagnostic de linaclotide était faible (2,5 % en Espagne, 1,2 % en Suède et 0,6 % au Royaume-Uni), ce qui suggère que l’utilisation non conforme du linaclotide n’est pas courante dans ce groupe de patients. .
De plus, l’utilisation potentielle hors AMM du linaclotide est probablement surestimée, car certains patients maigres (par exemple, IMC = 18,5 à <20) peuvent avoir un véritable diagnostic de SII-C et se voient prescrire du linaclotide conformément aux termes de l’autorisation de mise sur le marché. .
Les patients obèses étaient également considérés comme présentant un risque potentiel d’utilisation non conforme du linaclotide, car certains utilisent des laxatifs pour tenter de perdre du poids. Les proportions de patients obèses dans cette étude ont été identifiées à 12 % au Royaume-Uni et à 17 % en Espagne, en utilisant le diagnostic enregistré et les dossiers d’IMC des patients (valeur ⩾30 kg/m2). En Suède, étant donné que les diagnostics d’IMC et de soins primaires ne sont pas disponibles dans les bases de données, la proportion de patients obèses n’est probablement pas enregistrée. Une enquête menée en ambulatoire en Allemagne entre 2011 et 2016 a montré que 59,0 % des patients atteints du SCI avaient un poids normal, 30,3 % étaient en surpoids ou obèses et 10,7 % avaient un poids insuffisant. La proportion d’utilisateurs obèses de linaclotide au Royaume-Uni et en Espagne est cohérente avec les chiffres rapportés en Allemagne. Les patients obèses qui utilisaient potentiellement le linaclotide pour aider à perdre du poids n’ont pas pu être distingués dans cette étude des patients obèses qui utilisaient le linaclotide pour traiter le SCI-C.
Les résultats de cette étude doivent être interprétés en gardant à l’esprit que les données des bases de données de santé de chacun des trois pays sont collectées différemment. Il existe une grande variation dans la prévalence du SCI rapportée par des études antérieures en fonction des sources de données utilisées. Une étude de 2014 a révélé que l’estimation se situe entre 6,1 % et 21,6 % au Royaume-Uni, entre 3,3 % et 14,1 % en Espagne et entre 12,5 % et 15 % en Suède. L’étude actuelle fait état de nombreux utilisateurs de linaclotide qui n’ont pas été étiquetés avec le sous-type IBSC à l’aide de l’algorithme décrit ci-dessus.
SIDIAP (Espagne) et CPRD (Royaume-Uni) sont des bases de données de soins primaires ; Dans ces bases de données, les diagnostics de soins secondaires sont mis à jour par les médecins généralistes et ne devraient pas le faire systématiquement. Le registre national suédois des patients ne capture que les diagnostics de soins secondaires et il n’existe aucun enregistrement des diagnostics posés dans les établissements de soins primaires. L’absence de diagnostics en soins primaires en Suède pourrait expliquer la proportion plus élevée d’utilisateurs de linaclotide sans diagnostic de SCI (69 % en Suède contre 40 % en Espagne et 41 % au Royaume-Uni). De plus, de nombreux patients peuvent avoir reçu une prescription appropriée de linaclotide pour des symptômes de constipation chronique, un diagnostic qui chevauche considérablement celui du SCI-C.
La prévalence de certaines comorbidités était similaire dans les trois pays, tandis que celle d’autres comorbidités présentait une grande variabilité. Par exemple, la prévalence de l’hypertension ou la prévalence de la maladie coeliaque étaient assez similaires, tandis que la prévalence des troubles psychiatriques ou la prévalence des troubles cardiovasculaires étaient différentes. De tels écarts pourraient refléter de réelles différences dans la prévalence de ces affections et pourraient également être dus à des critères différents de diagnostic et d’enregistrement des données plutôt qu’à de réelles différences dans la prévalence de la maladie. Il y avait également une variabilité dans le délai d’arrêt du traitement entre les trois pays. Les patients espagnols présentaient la proportion la plus élevée d’arrêts du linaclotide, la durée de suivi la plus courte et la durée médiane de prescription la plus longue parmi ceux qui ont arrêté le traitement. Conformément à d’autres rapports, la plupart des abandons ont eu lieu au cours des premiers mois de traitement. A partir des données secondaires disponibles, il n’a pas été possible de connaître les raisons de l’arrêt du traitement.
| Conclusion |
L’utilisation hors AMM et le mésusage potentiel du linaclotide semblent limités, comme en témoigne la petite taille des sous-groupes de patients à risque d’utilisation ou de mésusage hors AMM.
