Une étude de l’OMS sur le nombre de nouveaux antibiotiques actuellement en préparation montre que seuls 12 nouveaux antibiotiques sont entrés sur le marché au cours des cinq années allant de 2017 à 2021. Et il y en a très peu (seulement 27) en développement dans des essais cliniques contre des pathogènes considérés comme critiques* par l’OMS, comme Acinetobacter baumannii et Pseudomonas aeruginosa. Parmi ces 27, seuls six sont considérés comme suffisamment « innovants » pour pouvoir vaincre la résistance aux antibiotiques selon les critères de l’OMS* et seulement deux de ces six ciblent les formes hautement résistantes aux médicaments de ces microbes.
Le marché est confronté à une série de problèmes et aucun médicament miracle n’est développé pour lutter contre la résistance croissante aux antibiotiques.
Cette mise à jour sur l’état du paysage des antibiotiques est présentée lors d’une session spéciale en ligne du Congrès européen de microbiologie clinique et des maladies infectieuses (ECCMID 2023, Copenhague, du 15 au 18 avril) et est présentée par le Dr Valeria Gigante, chef d’équipe de l’OMS, Division de la résistance aux antimicrobiens, Genève, Suisse. "Au cours des cinq années couvertes par ce rapport, nous n’avons approuvé que 12 antibiotiques , et un seul d’entre eux, le céfidérocol , peut attaquer tous les agents pathogènes considérés comme critiques par l’OMS", explique le Dr Gigante. « Et il n’y en a que 27 autres actuellement en développement dans des essais cliniques de phase 1 à 3, avec peu d’innovation. Seuls quatre des 27 ont de nouveaux mécanismes d’action, et la plupart ne sont pas de nouvelles classes de médicaments, mais l’évolution de classes existantes.
Actuellement, un antibiotique, Solithroymcin , qui sera utilisé pour traiter la pneumonie communautaire et d’autres infections, est au stade de la « demande de nouveau médicament » (il a fait l’objet d’essais cliniques et est en attente d’autorisation de mise sur le marché) et sept autres produits sont en cours essais de phase 3 avec évaluation de leur efficacité. Le Dr Gigante explique que puisque des échecs sont possibles même dans les essais de phase 3, il est difficile de prédire si et quand une autorisation de mise sur le marché sera accordée pour ces médicaments.
Selon des estimations récentes, près de 5 millions de décès sont déjà associés chaque année à la résistance aux antimicrobiens (RAM). Cependant, le véritable fardeau de la résistance pourrait être encore plus lourd. En outre, la RAM affecte de manière disproportionnée les personnes pauvres qui ont peu accès à des antibiotiques de deuxième intention, plus coûteux, qui pourraient fonctionner en cas d’échec des médicaments de première intention.
La dernière nouvelle classe d’antibiotiques a été découverte dans les années 1980
Les antimicrobiens ne représentent pas une perspective aussi lucrative que d’autres traitements pour les sociétés pharmaceutiques, car il s’agit pour la plupart de traitements à court terme et les programmes de gestion des antibiotiques visent à préserver ou à « sauvegarder » tout nouveau médicament jusqu’à ce qu’il soit désespérément nécessaire. Et ils sont tout aussi susceptibles d’échouer au cours du processus de recherche et de développement que tout autre médicament destiné à d’autres pathologies, mais ils n’offrent qu’une fraction des revenus par rapport, par exemple, aux médicaments contre le cancer et la cardiologie. En raison de ces facteurs et d’autres, le processus de recherche et développement de nouveaux antibiotiques est difficile et mal financé. La dernière nouvelle classe d’antibiotiques a été découverte dans les années 1980 et le premier antibiotique de cette classe, la daptomycine , a été commercialisé en 2003.
La résistance aux antimicrobiens se développe en raison d’une utilisation excessive et inappropriée, par exemple lorsque des personnes ne terminent pas leur traitement antibiotique complet ou parce qu’on leur a prescrit le mauvais antibiotique ou, dans certains pays, des antibiotiques largement utilisés sans prescription médicale. La tendance mondiale à une utilisation inappropriée des antibiotiques est illustrée par le temps nécessaire pour développer une résistance aux nouveaux antibiotiques : pour les antibiotiques commercialisés entre 1930 et 1950, le temps moyen nécessaire pour développer une résistance était de 11 ans ; pour les antibiotiques lancés entre 1970 et 2000, ce délai n’était que de 2 à 3 ans.
Cette pandémie silencieuse de résistance aux antibiotiques continue de s’étendre partout dans le monde. Les experts mettent en garde à plusieurs reprises contre un "scénario catastrophe" dans lequel les procédures médicales de routine, par exemple la prophylaxie antibiotique dans le traitement du cancer ou d’autres maladies, ne seraient plus efficaces et un nombre incalculable de personnes pourraient mourir. en raison d’infections qui étaient auparavant simples et traitables.
Un exemple de mécanisme de résistance aux médicaments qui inquiète les experts est la métallo-bêta-lactamase 1 de New Delhi (NDM-1). Les bactéries qui contiennent le gène produisant cette enzyme peuvent décomposer (et sont donc résistantes) un large éventail d’ antibiotiques carbapénèmes , considérés comme faisant partie de la dernière ligne de défense dans les traitements antibiotiques là où d’autres antimicrobiens ont échoué. Les bactéries les plus courantes qui produisent cette enzyme sont Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae , mais le gène NDM-1 peut se propager d’une souche de bactérie à une autre. La prévalence des bactéries contenant le NDM-1 continue de croître dans le monde.
Le Dr Gigante déclare : « Il existe une lacune importante en ce qui concerne les produits qui s’attaquent aux agents pathogènes multirésistants (MDR) tels qu’Acinetobacter baumannii et Pseudomonas aeruginosa (un seul agent autorisé contre tous les agents pathogènes critiques et quelques-uns en développement). Très peu d’agents ciblent les métallo-β-lactamases, dont la prévalence ne cesse d’augmenter. Peu d’antibiotiques nouveaux et innovants sont attendus dans les années à venir. Nous n’avons pas de solution miracle .
Elle ajoute : « L’ augmentation rapide des infections multirésistantes dans le monde est inquiétante. Nous manquons de temps pour commercialiser de nouveaux antibiotiques afin de lutter contre cette menace urgente pour la santé publique. Sans action immédiate, nous risquons de revenir à une époque pré-antibiotique dans laquelle les infections courantes deviennent mortelles.
Elle conclut : « Alors que nous sommes confrontés à des défis importants dans la lutte contre la résistance aux antimicrobiens, des efforts de recherche et de développement sont en cours pour découvrir et développer de nouveaux agents antimicrobiens, espérons-le, innovants, et nous avons vu des résultats prometteurs ces dernières années. secteurs, nous pouvons progresser dans la lutte contre la résistance aux antimicrobiens et garantir que les patients aient un accès équitable et mondial à des traitements efficaces contre les infections bactériennes résistantes aux médicaments.
Dans la deuxième présentation de cette séance, le professeur Venkatasubramanian Ramasubramanian, président de la Société des maladies infectieuses cliniques de l’Inde et consultant en maladies infectieuses et médecine tropicale des hôpitaux Apollo, basés à Chennai, en Inde, demande si le portefeuille actuel d’antibiotiques est suffisant pour répondre au problème. besoins des pays où le fardeau des infections pharmacorésistantes est élevé.
Il déclare : « Nous avons atteint l’ ère post-antibiotiques . « L’arsenal actuel d’antibactériens est malheureusement insuffisant pour faire la différence dans la lutte contre la menace persistante de la résistance aux antibiotiques. »
Il a souligné les défis en matière d’innovation, notamment le retrait des grandes entreprises du secteur de la recherche antibactérienne, les échecs commerciaux des petites entreprises de biotechnologie, le manque de solutions politiques et réglementaires efficaces, le faible retour sur investissement, les génériques bon marché et les fluctuations des vagues d’infectiosité.
Il déclare : « Nous manquons d’un modèle économique durable pour l’innovation antibactérienne. « Pour aggraver le problème, les produits actuellement évalués répondent principalement aux exigences des pays développés, ce qui entraîne une inadéquation, en particulier dans les pays en développement où le fardeau de la résistance est élevé. »
Le professeur Ramasubramanian soulignera l’écart dans la liste des agents pathogènes prioritaires entre l’OMS et les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis. Il déclare : « Cette incohérence est amplifiée dans la liste de certains pays comme l’Inde, qui ont un lourd fardeau d’organismes pathogènes. Un autre rebondissement dans l’histoire est que de nouvelles molécules sont développées pour des organismes résistants, qui se sont révélées prometteuses au cours de la phase de développement, ne ne fonctionne pas lorsque des souches exclusives à certains pays sont testées. Cela est dû aux nouveaux mécanismes de résistance qui semblent évoluer continuellement dans les pays les plus touchés.
Certaines solutions possibles pour faire face à la crise actuelle, notamment la rationalisation et l’accélération des essais cliniques évaluant de nouveaux antimicrobiens ; des partenariats public-privé à court, moyen et long terme, davantage d’investissements dans la recherche scientifique fondamentale qui sous-tend le développement d’antibiotiques et d’autres incitations financières, notamment des exonérations fiscales et de meilleurs modèles de remboursement de la part des agences nationales de santé.
