Un’analisi dell’OMS sul numero di nuovi antibiotici attualmente in cantiere mostra che solo 12 nuovi antibiotici sono entrati nel mercato nei cinque anni 2017-21. E ce ne sono pochissimi (solo 27) in fase di sviluppo in studi clinici contro agenti patogeni considerati critici* dall’OMS, come Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa. Di questi 27, solo sei sono considerati sufficientemente “innovativi” da poter superare la resistenza agli antibiotici secondo i criteri dell’OMS* e solo due di questi sei prendono di mira le forme altamente resistenti ai farmaci di questi microbi.
Il mercato si trova ad affrontare una serie di problemi e non sono in fase di sviluppo farmaci miracolosi per affrontare la crescente resistenza agli antibiotici.
Questo aggiornamento sullo stato del panorama antibiotico è presentato in una speciale sessione online del Congresso Europeo di Microbiologia Clinica e Malattie Infettive (ECCMID 2023, Copenaghen, 15-18 aprile) ed è presentato dalla Dott.ssa Valeria Gigante, Team Leader dell’OMS, Divisione Resistenza Antimicrobica, Ginevra, Svizzera. “Nei cinque anni coperti da questo rapporto, abbiamo approvato solo 12 antibiotici e solo uno di essi, Cefiderocol , può attaccare tutti gli agenti patogeni considerati critici dall’OMS”, spiega il dottor Gigante. “E ce ne sono solo altri 27 attualmente in fase di sviluppo negli studi clinici di fase da 1 a 3, con poca innovazione. Solo quattro dei 27 hanno nuovi meccanismi d’azione, e la maggior parte non sono nuove classi di farmaci, ma l’evoluzione di classi esistenti”.
Attualmente, un antibiotico, la Solithroymcin , che sarà utilizzato per trattare la polmonite acquisita in comunità e altre infezioni, è nella fase di "applicazione di un nuovo farmaco" (è stato sottoposto a studi clinici ed è in attesa dell’autorizzazione all’immissione in commercio) e altri sette prodotti sono in fase di approvazione. studi di fase 3 con la loro efficacia valutata. Il dottor Gigante spiega che poiché anche negli studi di Fase 3 sono possibili fallimenti, è difficile prevedere se e quando verrà concessa l’autorizzazione all’immissione in commercio per questi farmaci.
Secondo stime recenti, ogni anno sono già associati quasi 5 milioni di decessi dovuti alla resistenza antimicrobica (AMR). Tuttavia, il vero peso della resistenza potrebbe essere ancora maggiore. Inoltre, la resistenza antimicrobica colpisce in modo sproporzionato le persone povere che hanno scarso accesso agli antibiotici di seconda linea più costosi che potrebbero funzionare quando i farmaci di prima linea falliscono.
L’ultima nuova classe di antibiotici è stata scoperta negli anni ’80
Gli antimicrobici non sono una prospettiva così redditizia come altri trattamenti per le aziende farmaceutiche, perché sono per lo più trattamenti a breve termine e i programmi di gestione degli antibiotici mirano a preservare o “salvare” eventuali nuovi farmaci finché non sono disperatamente necessari. E hanno la stessa probabilità di fallire durante il processo di ricerca e sviluppo di qualsiasi altro farmaco per altre patologie, ma offrono una frazione dei ritorni in termini di entrate rispetto, ad esempio, ai farmaci contro il cancro e la cardiologia. A causa di questi e altri fattori, il processo di ricerca e sviluppo di nuovi antibiotici è impegnativo e scarsamente finanziato. L’ultima nuova classe di antibiotici è stata scoperta negli anni ’80 e il primo antibiotico di questa classe, la daptomicina , è stato immesso sul mercato nel 2003.
La resistenza antimicrobica si sviluppa a causa di un uso eccessivo e inappropriato, ad esempio perché le persone non completano il ciclo completo di antibiotici o perché è stato loro prescritto l’antibiotico sbagliato o, in alcuni paesi, antibiotici ampiamente utilizzati senza prescrizione medica. La tendenza globale all’uso inappropriato di antibiotici è dimostrata dal tempo necessario per sviluppare resistenza ai nuovi antibiotici: per gli antibiotici rilasciati tra il 1930 e il 1950, il tempo medio per sviluppare resistenza è stato di 11 anni; per gli antibiotici lanciati tra il 1970 e il 2000 sono bastati solo 2 o 3 anni.
Questa silenziosa pandemia di resistenza agli antibiotici continua a crescere in tutto il mondo. Gli esperti avvertono ripetutamente di uno "scenario apocalittico" in cui le procedure mediche di routine, ad esempio la profilassi antibiotica nel trattamento del cancro o di altre malattie, non sarebbero più efficaci e un numero incalcolabile di persone potrebbe morire. a causa di infezioni prima semplici e curabili.
Un esempio di meccanismo di resistenza ai farmaci che preoccupa gli esperti è la metallo-beta-lattamasi 1 (NDM-1) di Nuova Delhi. I batteri che contengono il gene per produrre questo enzima possono abbattere (e sono quindi resistenti a) un’ampia gamma di antibiotici carbapenemici , considerati parte dell’ultima linea di difesa nei trattamenti antibiotici dove altri antimicrobici hanno fallito. I batteri più comuni che producono questo enzima sono Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae , ma il gene NDM-1 può diffondersi da un ceppo di batteri a un altro. La prevalenza dei batteri contenenti NDM-1 continua a crescere in tutto il mondo.
Il Dr. Gigante afferma: “Esiste un divario significativo per quanto riguarda i prodotti che affrontano i patogeni multiresistenti (MDR) come Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa (un solo agente autorizzato contro tutti i patogeni critici e pochi in fase di sviluppo). Pochissimi agenti prendono di mira le metallo-β-lattamasi, la cui prevalenza continua ad aumentare. Nei prossimi anni si prevedono pochi antibiotici nuovi e innovativi. Non abbiamo soluzioni miracolose ”.
E aggiunge: “Il rapido aumento delle infezioni multiresistenti ai farmaci in tutto il mondo è preoccupante. Non abbiamo più tempo a disposizione per immettere sul mercato nuovi antibiotici per combattere questa urgente minaccia alla salute pubblica. Senza un’azione immediata, rischiamo di tornare a un’era pre-antibiotica in cui le infezioni comuni diventano mortali”.
E conclude: "Mentre affrontiamo sfide significative nella lotta contro la resistenza antimicrobica, sono in corso sforzi di ricerca e sviluppo per scoprire e sviluppare agenti antimicrobici nuovi e, si spera, innovativi, e negli ultimi anni abbiamo visto risultati promettenti". settori, possiamo fare progressi nella lotta contro la resistenza antimicrobica e garantire che i pazienti abbiano un accesso equo e globale a trattamenti efficaci per le infezioni batteriche resistenti ai farmaci."
Nella seconda presentazione di questa sessione, il professor Venkatasubramanian Ramasubramanian, presidente della Society of Clinical Infectious Diseases of India e consulente per le malattie infettive e la medicina tropicale degli ospedali Apollo, con sede a Chennai, India, chiede se l’attuale portafoglio di antibiotici è sufficiente per affrontare la crisi esigenze dei paesi con un elevato carico di infezioni resistenti ai farmaci.
Dice: “Siamo arrivati all’era post-antibiotica . “L’attuale arsenale di antibatterici è tristemente insufficiente per fare la differenza nella lotta contro la continua minaccia della resistenza agli antibiotici”.
Ha evidenziato le sfide dell’innovazione, tra cui il ritiro delle grandi aziende dal settore della ricerca antibatterica, i fallimenti commerciali delle aziende biotecnologiche più piccole, la mancanza di soluzioni politiche e normative efficaci, lo scarso ritorno sugli investimenti, i farmaci generici a basso costo e le fluttuazioni nelle ondate di infettività.
Dice: “Ci manca un modello economico sostenibile per l’innovazione antibatterica. “Ad esacerbare il problema, i prodotti attuali in fase di valutazione soddisfano principalmente i requisiti delle nazioni sviluppate, con conseguente discrepanza, soprattutto nei paesi in via di sviluppo con un elevato carico di resistenza”.
Il professor Ramasubramanian evidenzierà la discrepanza nell’elenco degli agenti patogeni prioritari tra l’OMS e i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie. Dice: "Questa incoerenza è amplificata nell’elenco di alcuni paesi come l’India, che hanno un elevato carico di organismi patogeni. Un’altra svolta nella storia è quando vengono sviluppate nuove molecole per organismi resistenti, che si sono mostrati promettenti durante la fase di sviluppo, non non funzionano quando vengono testati ceppi esclusivi di alcuni paesi, a causa dei nuovi meccanismi di resistenza che sembrano evolversi continuamente nei paesi ad alto carico.
Alcune possibili soluzioni per affrontare la crisi attuale, tra cui la razionalizzazione e l’accelerazione degli studi clinici che valutano nuovi antimicrobici; partenariati pubblico-privato a breve, medio e lungo termine, maggiori investimenti nella ricerca scientifica di base che sostiene lo sviluppo di antibiotici e altri incentivi finanziari tra cui esenzioni fiscali e migliori modelli di rimborso da parte delle agenzie sanitarie nazionali.
