Le thymus est essentiel au développement normal du système immunitaire. Les nourrissons qui subissent une thymectomie ont un nombre réduit de lymphocytes T qui ne revient pas à des niveaux normaux même après plusieurs années de suivi et ont des réponses immunitaires altérées aux vaccins infantiles. Les enfants atteints de malformations cardiaques congénitales qui subissent une thymectomie pendant une intervention chirurgicale présentent une réduction du nombre de lymphocytes T naïfs qui persiste jusqu’à l’âge adulte.
Il est moins clair si le thymus est essentiel à la santé des adultes, notamment parce que le thymus régresse naturellement avec l’âge. L’atrophie du thymus commence dès l’enfance et s’accélère nettement à la puberté, entraînant une diminution exponentielle de la génération de nouvelles cellules T. Avec le déclin de la production de lymphocytes T centraux, l’organisme maintient le nombre de lymphocytes T grâce à la prolifération clonale périphérique de populations de lymphocytes T qui ont un répertoire de plus en plus limité de récepteurs de lymphocytes T (TCR) en raison de la stimulation d’une fraction seulement des TCR. .
La contraction liée à l’âge du répertoire des récepteurs des lymphocytes T (TCR) peut entraver la surveillance immunitaire , augmentant le risque d’infection et de cancer et peut constituer un facteur de risque dans le développement de maladies auto-immunes.
Des études antérieures ont montré que même si le thymus continue à produire des cellules T jusqu’à l’âge adulte, l’activité thymique diminue progressivement avec l’âge.
Quelle est donc l’importance du thymus adulte ?
Nous avons abordé cette question en évaluant les résultats en matière de santé chez les adultes ayant subi une thymectomie.
La thymectomie est réalisée par sternotomie médiane, chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo ou robot ou dissection transcervicale. Par conséquent, les patients ayant subi une chirurgie cardiothoracique sans thymectomie ont été choisis pour contrôler l’effet de l’intervention chirurgicale. Grâce à des analyses épidémiologiques, cliniques et immunologiques, nous avons étudié l’influence de la thymectomie sur la mortalité et le risque d’infection, de cancer et de maladies auto-immunes.
Arrière-plan
La fonction du thymus chez l’adulte humain n’est pas claire et l’ablation systématique du thymus est réalisée dans le cadre de diverses interventions chirurgicales. Nous émettons l’hypothèse que le thymus adulte est nécessaire au maintien de la compétence immunologique et de la santé générale.
Méthodes
Nous avons évalué le risque de décès, de cancer et de maladie auto-immune chez les patients adultes ayant subi une thymectomie par rapport à des témoins démographiquement appariés ayant subi une chirurgie cardiothoracique similaire sans thymectomie . La production de lymphocytes T et les taux plasmatiques de cytokines ont également été comparés dans un sous-groupe de patients.
Résultats
Après exclusions, 1 420 patients ayant subi une thymectomie et 6 021 témoins ont été inclus dans l’étude ; 1 146 des patients ayant subi une thymectomie avaient un contrôle apparié et ont été inclus dans la cohorte primaire.
Cinq ans après l’intervention chirurgicale, la mortalité toutes causes confondues était plus élevée dans le groupe thymectomie que dans le groupe témoin (8,1 % contre 2,8 % ; risque relatif, 2,9 ; intervalle de confiance [IC à 95 %, 1,7 à 4,8), tout comme le risque de cancer (7,4 % contre 3,7 % ; risque relatif, 2,0 ; IC à 95 %, 1,3 à 3,2).
Bien que le risque de maladie auto-immune ne diffère pas considérablement entre les groupes de la cohorte primaire globale (risque relatif, 1,1 ; IC à 95 %, 0,8 à 1,4), une différence a été constatée lorsque les patients infectés ont été exclus de l’analyse, du cancer ou d’une maladie auto-immune ( 12,3 % contre 7,9 % ; risque relatif, 1,5 ; IC à 95 %, 1,02 à 2,2).
Dans une analyse impliquant tous les patients avec plus de 5 ans de suivi (avec ou sans contrôle apparié), la mortalité toutes causes confondues était plus élevée dans le groupe thymectomie que dans la population générale américaine (9,0 % contre 5,2 %). , tout comme la mortalité par cancer (2,3 % contre 1,5 %).
Dans le sous-groupe de patients chez lesquels la production de lymphocytes T et les taux plasmatiques de cytokines ont été mesurés (22 dans le groupe thymectomie et 19 dans le groupe témoin ; suivi moyen, 14,2 ans postopératoires), ceux ayant subi une thymectomie avaient moins de nouvelle production de CD4+ et CD8+. lymphocytes que les témoins (nombre moyen de cercles de clivage des récepteurs de lymphocytes T communs au signal CD4+ [sjTREC], 1 451 contre 526 par microgramme d’ADN [P = 0,009] ; nombre moyen de CD8+ sjTREC, 1 466 contre 447 par microgramme d’ADN [ P < 0,001] ) et des taux plus élevés de cytokines proinflammatoires dans le sang.
Figure : Effet de la thymectomie sur la mortalité à long terme . Le panel A montre le risque relatif de décès, quelle qu’en soit la cause, chez les patients ayant subi une thymectomie par rapport aux témoins de même âge, race et sexe au cours des 5 premières années suivant la chirurgie, à la fois dans la population globale étudiée et dans les sous-groupes. Le risque relatif de décès, quelle qu’en soit la cause, dans les 5 ans était augmenté chez les patients ayant subi une thymectomie, qu’ils aient ou non des antécédents préopératoires d’infection, de cancer ou de maladie auto-immune. Les panneaux B et C montrent les pourcentages de patients qui ont survécu sur une période de 20 ans après la chirurgie dans le groupe sans exclusions (panneau B) et dans le sous-groupe dans lequel les patients ayant des antécédents préopératoires d’infection, de cancer ou de maladie auto-immune ont été analysés. Les cases affichent les mêmes données sur un axe Y développé .
Conclusions Dans cette étude, la mortalité toutes causes confondues et le risque de cancer étaient plus élevés chez les patients ayant subi une thymectomie que chez les témoins. La thymectomie semblait également être associée à un risque accru de maladie auto-immune lorsque les patients présentant une infection préopératoire, un cancer ou une maladie auto-immune étaient exclus de l’analyse. |
Discussion
Dans cette étude, nous avons constaté que la thymectomie à l’âge adulte était associée à un risque accru de décès quelle qu’en soit la cause et à un risque accru de cancer.
Ces observations étaient valables même dans des analyses distinctes dans lesquelles les patients ayant des antécédents préopératoires de conditions potentiellement confondantes telles que le cancer, les maladies auto-immunes, les infections, la myasthénie grave ou le thymome ont été exclus. De plus, dans le sous-groupe de patients sans antécédents de conditions confusionnelles, une association entre la thymectomie et la maladie auto-immune postopératoire a été observée. Les patients de tous les groupes d’âge ayant subi une thymectomie étaient plus susceptibles de mourir, quelle qu’en soit la cause, et d’un cancer, que les témoins et la population américaine en général.
Parmi les patients atteints d’un cancer postopératoire, la thymectomie était associée à une maladie récurrente plus agressive. De plus, la thymectomie était associée à une production réduite de cellules T nouvellement formées, comme en témoigne le faible nombre persistant de sjTREC qui s’étendait jusqu’à un suivi médian de 14,2 ans après l’opération (plage de 8 à 26). Cette découverte concorde avec celle d’une autre étude dans laquelle une réduction du nombre de sjTREC a été constatée au cours d’un suivi plus court (500 jours) de patients ayant subi une thymectomie à l’âge adulte pour une myasthénie grave.
Enfin, les patients ayant subi une thymectomie et ayant eu un cancer postopératoire se sont avérés avoir des répertoires de TCR plus oligoclonaux et moins diversifiés, ce qui pourrait éventuellement contribuer au développement de cancers et de maladies auto-immunes. 31-33
Ensemble, ces résultats confirment le rôle du thymus dans la contribution à la production de nouvelles cellules T à l’âge adulte et au maintien de la santé humaine adulte. La perturbation de l’homéostasie provoquée par la thymectomie est suffisante pour avoir un impact négatif sur les résultats critiques en matière de santé, ce qui démontre clairement que le thymus adulte reste fonctionnellement important .
Cette étude est rétrospective et observationnelle et les données ne peuvent donc pas être utilisées pour identifier la causalité . Cependant, ils fournissent la preuve d’une association entre la thymectomie et les résultats indésirables pour les patients. Ces résultats suggèrent fortement que, lorsque cela est possible, la préservation du thymus devrait être une priorité clinique.
(Financé par Tracey et Craig A. Huff Harvard Stem Cell Institute Research Support Fund et d’autres.)
