Le 30 décembre 2020, le Royaume-Uni a annoncé un écart par rapport au protocole recommandé pour le vaccin Pfizer-BioNTech covid-19, prolongeant l’intervalle entre les doses de 3 à 12 semaines . Des décisions similaires ont été prises pour le vaccin Oxford-AstraZeneca, pour lequel il a été démontré qu’un intervalle plus long entre les doses améliore l’efficacité dans certains groupes d’âge.
L’intention déclarée était de maximiser les profits avec des approvisionnements limités et de minimiser les hospitalisations et les décès. Pour le vaccin Pfizer-BioNTech, la décision de retarder la deuxième dose reposait sur des extrapolations à partir des données des essais de phase III montrant une efficacité de 89 % entre 15 et 21 jours après la première dose. À l’époque, Pfizer n’avait pas soutenu la décision, affirmant qu’une efficacité élevée ne pouvait être garantie.
L’efficacité chez les personnes âgées apparaît excellente après deux doses du vaccin Pfizer-BioNTech. Un intervalle plus long entre les doses peut améliorer la réponse immunitaire à long terme, comme on le voit avec le vaccin AstraZeneca. Cependant, comme de nombreuses personnes appartenant aux sous-groupes prioritaires n’ont pas encore reçu de deuxième dose, toute baisse substantielle de la protection au cours de l’intervalle de 12 semaines créera des problèmes à mesure que le Royaume-Uni commencera à rouvrir.
Ceci est particulièrement préoccupant pour les personnes âgées. L’essai de phase II du vaccin Pfizer-BioNTech a révélé une réponse en anticorps réduite chez les participants âgés de 65 à 85 ans par rapport à ceux de moins de 55 ans. Des données récentes de Public Health England ont montré que l’efficacité contre les maladies symptomatiques était de 57 % chez les adultes de plus de 80 ans après une dose unique. , augmentant à 85 % après la deuxième dose.
Ceci est cohérent avec les données de surveillance des anticorps de l’étude React-210, qui ont montré une positivité des IgG 21 jours après une dose du vaccin Pfizer-BioNTech chez 80 % des adultes de moins de 60 ans, mais seulement chez 49 % et 34 % des adultes. ceux de plus de 70 ans. et 80, respectivement. La positivité des IgG a augmenté respectivement à 93 % et 88 % après une deuxième dose, ce qui suggère que la deuxième dose est critique dans ces groupes d’âge vulnérables.
Les données de Public Health Scotland ont montré que l’efficacité contre l’hospitalisation diminuait à partir de 35 jours après la première dose, bien que comme les résultats n’étaient pas rapportés par âge, il n’est pas clair s’il s’agit d’effets de cohorte d’âge ou liés à une diminution de l’immunité, ou les deux.
Des données réelles (non encore évaluées par des pairs) suggèrent une efficacité prometteuse du vaccin Pfizer-BioNTech chez les personnes âgées. En Israël, où la plupart des personnes de plus de 60 ans ont déjà reçu deux doses de vaccin, les données de surveillance montrent une divergence marquée des taux d’hospitalisation et de mortalité entre les tranches d’âge vaccinées et non vaccinées.
Menaces de variantes
Les nouvelles variantes du SRAS-Co-V-2 compliquent ce tableau. Une étude publiée en prépublication14 a révélé une réponse en anticorps neutralisants contre le variant B.1 (découvert pour la première fois au Royaume-Uni) chez huit des 15 participants âgés de plus de 80 ans, 21 jours après une dose du vaccin Pfizer-BioNTech, contre 100 % chez les moins de 80 ans.
Dans une sous-analyse pré-imprimée de 256 participants testés positifs pour Covid-19 au cours de l’essai de phase II/III du vaccin AstraZeneca, le vaccin semble rester très efficace contre la variante B.1, mais l’efficacité des doses simples et doubles était une fois encore une fois, non rapporté par âge. Il s’agit d’une lacune importante dans nos connaissances sur les deux vaccins.
Prises ensemble, les preuves actuelles suggèrent des inquiétudes légitimes quant à l’efficacité de ces vaccins chez les personnes âgées après une dose unique, y compris la durabilité de la réponse immunitaire.
Il existe encore moins de preuves disponibles sur l’efficacité de ces vaccins contre le variant B.1.351 (identifié pour la première fois en Afrique du Sud) ou contre des variants plus récents identifiés au Royaume-Uni qui expriment également la mutation E484K associée à l’évasion immunitaire.
Les premières données de Novavax 16, Johnson & Johnson 17, AstraZeneca 18, Pfizer-BioNTech et Moderna19 suggèrent que les vaccins pourraient être moins efficaces contre le variant B.1.351, du moins pour les maladies légères à modérées. Ces découvertes mettent en valeur la menace posée par l’adaptation du virus et l’émergence de mutations d’évasion. Une stratégie à dose unique pourrait exacerber cette menace, selon certaines études de modélisation.
Les gouvernements qui déploient actuellement des vaccins devraient atténuer l’incertitude associée aux écarts par rapport aux protocoles vaccinaux recommandés en fournissant les vaccins dans un cadre de test robuste. Cela permettrait de remédier aux données manquantes, de fournir une alerte précoce sur les dommages potentiels et de permettre une modification rapide des programmes de vaccination à l’échelle mondiale si nécessaire.
Dans le même temps, des études devraient être menées pour identifier les corrélats de l’immunité parmi les personnes vaccinées au fil du temps afin que les politiques puissent être rapidement adaptées pour garantir une protection adéquate. Une plus grande transparence des données est également nécessaire pour les personnes âgées, car tous les vaccins sont actuellement déployés principalement auprès de ces tranches d’âge.
Alors que des variants potentiellement résistants aux vaccins continuent de circuler au Royaume-Uni, la nécessité d’une stratégie claire de sortie de la pandémie n’a jamais été aussi grande. La suppression efficace de la transmission reste essentielle pour prévenir l’émergence et la propagation de nouveaux variants capables d’échapper à l’immunité acquise par le vaccin.
Des mesures telles que le test, le traçage et l’isolement soutenu, ainsi qu’une vaccination de masse et des contrôles stricts aux frontières, sont le seul moyen logique de garantir que ce troisième confinement soit véritablement le dernier au Royaume-Uni.
