Il 30 dicembre 2020, il Regno Unito ha annunciato una deviazione dal protocollo raccomandato per il vaccino covid-19 Pfizer-BioNTech, estendendo l’intervallo tra le dosi da 3 a 12 settimane . Decisioni simili sono state prese per il vaccino Oxford-AstraZeneca, per il quale è stato dimostrato che un intervallo più lungo tra le dosi migliora l’efficacia in alcune fasce di età.
L’intenzione dichiarata era quella di massimizzare il profitto con forniture limitate e ridurre al minimo i ricoveri ospedalieri e i decessi. Per il vaccino Pfizer-BioNTech, la decisione di ritardare la seconda dose si è basata su estrapolazioni dai dati dello studio di Fase III che mostrano un’efficacia dell’89% tra 15 e 21 giorni dopo la prima dose. All’epoca la Pfizer non appoggiò la decisione, affermando che non poteva essere garantita un’elevata efficacia.
L’efficacia negli anziani appare ottima dopo due dosi del vaccino Pfizer-BioNTech. Un intervallo più lungo tra le dosi può migliorare la risposta immunitaria a lungo termine, come osservato con il vaccino AstraZeneca. Tuttavia, poiché molte persone nei sottogruppi prioritari non hanno ancora ricevuto una seconda dose, qualsiasi calo sostanziale della protezione nell’intervallo di 12 settimane creerà problemi quando il Regno Unito inizierà a riaprire.
Ciò è particolarmente preoccupante per gli anziani. Lo studio di Fase II del vaccino Pfizer-BioNTech ha riportato una risposta anticorpale ridotta tra i partecipanti di età compresa tra 65 e 85 anni rispetto a quelli sotto i 55 anni. Dati recenti del Public Health England hanno mostrato che l’efficacia contro la malattia sintomatica era del 57% tra gli adulti sopra gli 80 anni dopo una singola dose , aumentando all’85% dopo la seconda dose.
Ciò è coerente con i dati di sorveglianza anticorpale dello studio React-2, 10 che ha mostrato positività per le IgG 21 giorni dopo una dose del vaccino Pfizer-BioNTech nell’80% degli adulti sotto i 60 anni di età, ma solo nel 49% e nel 34% dei soggetti. quelli con più di 70 anni. e 80, rispettivamente. La positività delle IgG è aumentata rispettivamente al 93% e all’88% dopo una seconda dose, suggerendo che la seconda dose è fondamentale in questi gruppi di età vulnerabili.
I dati di Public Health Scotland hanno mostrato che l’efficacia contro il ricovero ospedaliero è diminuita a partire da 35 giorni dopo la prima dose, anche se, poiché i risultati non sono stati riportati per età, non è chiaro se si tratti di effetti di coorte di età o correlati alla diminuzione dell’immunità, o entrambi.
I dati del mondo reale (non ancora sottoposti a revisione paritaria) suggeriscono un’efficacia promettente del vaccino Pfizer-BioNTech tra gli anziani. In Israele, dove la maggior parte delle persone sopra i 60 anni ha già ricevuto due dosi di vaccino, i dati di sorveglianza mostrano una marcata divergenza nei ricoveri ospedalieri e nei tassi di mortalità tra i gruppi di età vaccinati e non vaccinati.
Minacce di varianti
Le nuove varianti SARS-Co-V-2 complicano questo quadro. Uno studio pubblicato come preprint14 ha riscontrato una risposta anticorpale neutralizzante contro la variante B.1 (scoperta per la prima volta nel Regno Unito) in otto partecipanti su 15 di età superiore a 80 anni, 21 giorni dopo una dose del vaccino Pfizer-BioNTech, rispetto al 100% in quelli sotto gli 80 anni.
In una sottoanalisi pre-stampa di 256 partecipanti risultati positivi al Covid-19 durante lo studio di Fase II/III del vaccino AstraZeneca, il vaccino sembrava rimanere altamente efficace contro la variante B.1, ma l’efficacia delle dosi singole e doppie era una volta ancora una volta non segnalato per età. Questa è una lacuna sostanziale nella nostra conoscenza di entrambi i vaccini.
Nel loro insieme, le prove attuali suggeriscono preoccupazioni legittime sull’efficacia di questi vaccini negli anziani dopo una singola dose, inclusa la durata della risposta immunitaria.
Esistono ancora meno prove disponibili sull’efficacia di questi vaccini contro la variante B.1.351 (identificata per la prima volta in Sud Africa) o contro le varianti più recenti identificate nel Regno Unito che esprimono anche la mutazione E484K associata alla fuga immunitaria.
I primi dati di Novavax, 16 Johnson & Johnson, 17 AstraZeneca, 18 Pfizer-BioNTech e Moderna19 suggeriscono che i vaccini potrebbero essere meno efficaci contro la variante B.1.351, almeno per la malattia da lieve a moderata. Questi risultati evidenziano la minaccia rappresentata dall’adattamento del virus e dall’emergere di mutazioni di fuga. Secondo alcuni studi modellistici, una strategia a dose singola potrebbe esacerbare questa minaccia.
I governi che attualmente lanciano i vaccini dovrebbero mitigare l’incertezza associata alle deviazioni dai protocolli vaccinali raccomandati fornendo i vaccini all’interno di un solido quadro di test. Ciò contribuirebbe a far fronte ai dati mancanti, fornirebbe un allarme tempestivo sui potenziali danni e consentirebbe una rapida modifica dei programmi di vaccinazione a livello globale, se necessario.
Allo stesso tempo, dovrebbero essere condotti studi per identificare i correlati dell’immunità tra le persone vaccinate nel tempo, in modo che le politiche possano essere rapidamente adattate per garantire una protezione adeguata. È necessaria una maggiore trasparenza dei dati anche per gli anziani, poiché attualmente tutti i vaccini vengono distribuiti principalmente a queste fasce di età.
Poiché potenziali varianti resistenti al vaccino continuano a circolare nel Regno Unito, la necessità di una chiara strategia di uscita dalla pandemia non è mai stata così grande. Un’efficace soppressione della trasmissione rimane essenziale per prevenire l’emergere e la diffusione di nuove varianti in grado di sfuggire all’immunità acquisita dal vaccino.
Misure come test, tracciabilità e isolamento assistito, insieme alla vaccinazione di massa e a severi controlli alle frontiere, sono l’unico modo logico per garantire che questo terzo blocco sia davvero l’ultimo nel Regno Unito.
