Arrière-plan
Dans la dépression résistante au traitement, communément définie comme un manque de réponse à deux traitements consécutifs ou plus au cours de l’épisode dépressif en cours, le pourcentage de patients en rémission est faible et le pourcentage de rechutes est élevé.
L’efficacité et l’innocuité du spray nasal à l’eskétamine par rapport au traitement d’augmentation de la quétiapine à libération prolongée , tous deux en association avec un traitement continu avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine - norépinéphrine (IRSN), chez les patients atteints d’une maladie résistante au traitement de la dépression sont inconnus.
Méthodes
Dans un essai ouvert, en simple aveugle (avec des évaluateurs ignorant les affectations de groupe), multicentrique, de phase 3b, randomisé et contrôlé par actif, nous avons assigné les patients, dans un rapport 1:1, à recevoir une posologie flexible (selon le résumé des caractéristiques du produit) de l’eskétamine en spray nasal (groupe eskétamine) ou de la quétiapine à libération prolongée (groupe quétiapine), tous deux en association avec un ISRS ou un SNRI.
Le critère d’évaluation principal était la rémission, définie comme un score de 10 ou moins sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS), à la semaine 8 (les scores vont de 0 à 60, les scores plus élevés indiquant une dépression plus grave).
Le critère d’évaluation secondaire clé était l’absence de rechute jusqu’à la semaine 32 après la rémission à la semaine 8. Tous les patients ont été inclus dans l’analyse ; Les patients qui ont arrêté le traitement d’essai ont été considérés comme ayant eu une issue défavorable (c’est-à-dire qu’ils ont été regroupés avec des patients qui n’ont pas eu de rémission ou qui ont eu une rechute).
Les analyses des critères d’évaluation principaux et secondaires ont été ajustées en fonction de l’âge et du nombre d’échecs thérapeutiques.
Résultats
Au total, 336 patients ont été affectés au groupe eskétamine et 340 au groupe quétiapine. Plus de patients dans le groupe eskétamine que dans le groupe quétiapine ont eu une rémission à la semaine 8 (91 patients sur 336 [27,1 %] versus 60 patients sur 340 [17,6 %] ; P = 0,003) et n’ont eu aucune rechute jusqu’à la semaine 32 après la rémission à la semaine 8 (73 patients sur 336 [21,7 %] contre 48 patients sur 340 [14,1 %]).
Au cours des 32 semaines de suivi, le pourcentage de patients en rémission, le pourcentage de patients ayant répondu au traitement et la variation du score MADRS par rapport à la valeur initiale ont favorisé le spray nasal d’eskétamine.
Les événements indésirables étaient conformes aux profils d’innocuité établis des traitements d’essai.
Conclusions Chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement, le spray nasal d’eskétamine associé à un ISRS ou un IRSN était supérieur à la quétiapine à libération prolongée associée à un ISRS ou un IRSN en ce qui concerne la rémission à la semaine 8. |
(Financé par Janssen EMEA ; numéro ESCAPE-TRD ClinicalTrials.gov, NCT04338321. s’ouvre dans un nouvel onglet.)
