Sfondo
Nella depressione resistente al trattamento, comunemente definita come una mancanza di risposta a due o più trattamenti consecutivi durante l’episodio depressivo in corso, la percentuale di pazienti con remissione è bassa e la percentuale con recidiva è alta.
L’efficacia e la sicurezza di Esketamina spray nasale rispetto alla terapia di potenziamento con quetiapina a rilascio prolungato , sia in combinazione con un trattamento continuato con un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) o con un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), in pazienti con malattia resistente al trattamento della depressione sono sconosciuti.
Metodi
In uno studio in aperto, in singolo cieco (con i valutatori ignari delle assegnazioni dei gruppi), multicentrico, di fase 3b, randomizzato, con controllo attivo, abbiamo assegnato i pazienti, in un rapporto 1:1, a ricevere un dosaggio flessibile (secondo il riepilogo delle caratteristiche del prodotto) di esketamina spray nasale (gruppo esketamina) o di quetiapina a rilascio prolungato (gruppo quetiapina), entrambi in associazione con un SSRI o uno SNRI.
L’ endpoint primario era la remissione, definita come un punteggio pari o inferiore a 10 sulla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), alla settimana 8 (i punteggi vanno da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano una depressione più grave).
L’ endpoint secondario chiave era l’assenza di recidive fino alla settimana 32 dopo la remissione alla settimana 8. Tutti i pazienti sono stati inclusi nell’analisi; Si è ritenuto che i pazienti che avevano interrotto il trattamento in studio avessero avuto un esito sfavorevole (cioè sono stati raggruppati con pazienti che non avevano avuto remissione o che avevano avuto una recidiva).
Le analisi degli endpoint primari e secondari sono state aggiustate per età e numero di fallimenti terapeutici.
Risultati
In totale, 336 pazienti sono stati assegnati al gruppo esketamina e 340 al gruppo quetiapina. Un numero maggiore di pazienti nel gruppo esketamina rispetto al gruppo quetiapina ha avuto una remissione alla settimana 8 (91 su 336 pazienti [27,1%] contro 60 su 340 pazienti [17,6%]; P = 0,003) e non ha avuto recidive fino alla settimana 32 dopo la remissione alla settimana 8 (73 pazienti su 336 [21,7%] contro 48 pazienti su 340 [14,1%]).
Durante le 32 settimane di follow-up, la percentuale di pazienti in remissione, la percentuale di pazienti con risposta al trattamento e la variazione del punteggio MADRS rispetto al basale hanno favorito l’esketamina spray nasale.
Gli eventi avversi erano coerenti con i profili di sicurezza stabiliti per i trattamenti sperimentali.
Conclusioni Nei pazienti con depressione resistente al trattamento, esketamina spray nasale più un SSRI o un SNRI si è rivelato superiore a quetiapina a rilascio prolungato più un SSRI o un SNRI rispetto alla remissione alla settimana 8. |
(Finanziato da Janssen EMEA; numero ESCAPE-TRD ClinicalTrials.gov, NCT04338321. si apre in una nuova scheda.)
