Le trouble dépressif majeur (TDM) est l’un des troubles psychiatriques les plus courants. Elle se caractérise par des symptômes psychologiques, physiques et comportementaux qui peuvent être complexes et varier considérablement selon les individus.
En règle générale, ces patients connaissent une période prolongée de mauvaise humeur, souvent accompagnée d’une faible estime de soi, d’une perte d’intérêt, d’un sentiment de désespoir et d’un manque d’énergie.
Elle exerce un fardeau important sur le patient, avec un impact négatif sur la qualité de vie liée à la santé, des déficiences dans de multiples domaines de la fonction cognitive, une mortalité prématurée due à divers troubles physiques et un suicide chez environ 4 à 15 % des patients. les patients.
Les patients atteints de TDM présentent souvent des fonctions cognitives altérées dans plusieurs domaines, tels que le fonctionnement exécutif, la vitesse de traitement, la concentration/attention, l’apprentissage et la mémoire.
Ils peuvent souffrir de troubles cognitifs non seulement avant et pendant les épisodes dépressifs, mais également après la rémission des symptômes. Ces déficiences peuvent entraîner des problèmes débilitants tels que des journées de travail manquées, de mauvais résultats scolaires et une capacité réduite à effectuer les tâches quotidiennes.
Le Manuel diagnostique et statistique 5 répertorie les déficiences cognitives (diminution de la capacité de penser ou de concentration, ou indécision) comme critères de diagnostic du TDM.
De nombreuses études cliniques sur les antidépresseurs suggèrent que les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), notamment la duloxétine et d’autres antidépresseurs tels que la vortioxétine, le bupropion et le moclobémide, peuvent améliorer la fonction cognitive dans la dépression.
La vortioxétine, un nouvel antidépresseur à activité multimodale, a démontré des bénéfices cognitifs dans des modèles animaux ainsi que chez des patients atteints de TDM.
De nombreuses études ont étudié la fonction cognitive dans la dépression dans divers domaines cognitifs, notamment l’attention, la vitesse de traitement, la fonction exécutive et la mémoire. Cependant, il existe peu de preuves sur l’efficacité comparative des antidépresseurs sur les symptômes cognitifs, principalement en raison de la diversité des outils utilisés dans les essais cliniques qui génèrent des résultats hétérogènes.
L’objectif de cette étude était d’évaluer l’effet comparatif d’une variété d’antidépresseurs sur le dysfonctionnement cognitif, mesuré par le test DSST , chez les patients atteints de TDM grâce à une revue systématique de la littérature et une méta-analyse en réseau (MAR). Le DSST est le test cognitif le plus utilisé et validé en neuropsychologie.
Les résultats sont présentés comparant diverses classes et antidépresseurs individuels par rapport à un placebo dans l’amélioration du dysfonctionnement cognitif tel qu’évalué sur le DSST.
| Développement du réseau de preuves et MAR |
L’approche d’évaluation a été choisie parmi des études évaluant le même test cognitif, quel que soit le domaine cognitif. Les analyses et résultats ultérieurs présentés pour le MAR ont été réalisés à partir d’essais cliniques utilisant le DSST.
Le DSST est un test cognitif « crayon et papier » qui évalue plusieurs aspects de la fonction cognitive altérée chez les patients atteints de TDM, tels que la fonction exécutive, la vitesse de traitement, l’attention et la mémoire de travail. Il est sensible au changement au cours d’un traitement efficace du TDM.
Pour évaluer simultanément les effets comparatifs de plus de 2 traitements, un MAR a été réalisé. Un MAR synthétise des comparaisons directes et indirectes sur tout un réseau de traitements, permettant de considérer toutes les preuves disponibles dans une seule analyse. La variable de résultat était la variation moyenne standardisée du DSST entre le début et la fin de l’étude.
| Résultats |
L’analyse s’est concentrée sur 72 essais cliniques randomisés (ECR) évaluant des interventions pharmacologiques, sur la base de critères d’éligibilité prédéfinis.
Les interventions évaluées dans les études comprenaient les ISRS (citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline ou fluvoxamine), les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (duloxétine, venlafaxine, desvenlafaxine ou lévomilnacipran), les inhibiteurs de la monoamine oxydase (phénelzine ou tranylcypromine). , les antidépresseurs tricycliques (désipramine, amitriptyline, imipramine, trimipramine ou tianeptine), les antidépresseurs tétracycliques (miansérine ou mirtazapine) ou les antidépresseurs non ISRS/IRSN (agomélatine, bupropion, réboxétine ou vortioxétine).
> DSST comme mesure cognitive unique pour le réseau de développement. Bien qu’il y ait une grande variation dans les mesures cognitives utilisées dans les ECR, le DSST était le seul critère d’évaluation cognitif dans les études examinées qui pouvait être utilisé comme test de dysfonctionnement cognitif pour développer une humeur homogène et un réseau de preuves « stable ». .
Le nombre total de patients dans les ECR dans lesquels le DSST était réalisé comme critère d’évaluation cognitif principal ou secondaire variait entre 27 et 602, l’âge moyen variait entre 36,6 et 79,6 ans et le pourcentage d’hommes entre 24 % et 58 %.
Le calendrier de l’évaluation DSST dans les études variait de 3 à 24 semaines après l’évaluation de base. Les antidépresseurs évalués étaient les IRSN (duloxétine [707 patients]), les ISRS (citalopram [84 patients], escitalopram [54 patients], fluoxétine [127 patients], sertraline [240 patients]), les IMAO (phénelzine [28 patients]), les antidépresseurs. tricycliques (TCA) (désipramine [9 patients], nortriptyline [102 patients]) et non-ISRS/SNRI (vortioxétine [725 patients]).
La vortioxétine et la duloxétine comptaient le plus grand nombre de sujets chez lesquels la cognition était évaluée par le DSST. La majorité (9 sur 12) des études incluaient un contrôle placebo.
Une évaluation critique des études incluses a été réalisée à l’aide de critères d’évaluation complets basés sur les recommandations des lignes directrices du NICE. Ainsi, 2 réseaux ont été créés pour les études utilisant le DSST : un réseau par classe de médicaments et un par type d’antidépresseur.
> MER. Dans l’analyse de classe, les ISRS, les IMAO et les ATC ont montré un effet plus faible sur le DSST que le placebo et les ATC ont montré un effet significativement pire sur le DSST que le placebo. La vortioxétine et les SNRI étaient les seuls antidépresseurs qui présentaient une amélioration du DSST par rapport au placebo, et cette différence était statistiquement significative.
En comparant les antidépresseurs individuels par rapport au placebo, la vortioxétine, la duloxétine et la sertraline ont montré une amélioration du DSST, la vortioxétine étant le seul antidépresseur présentant une différence statistiquement significative.
Les différences entre la duloxétine et la sertraline par rapport au placebo n’étaient pas statistiquement significatives. Tous les autres antidépresseurs ont démontré un effet mineur sur le dysfonctionnement cognitif par rapport au placebo.
Les 2 antidépresseurs les plus efficaces en termes d’amélioration du DSST étaient la vortioxétine et la duloxétine, mais la duloxétine n’était pas significativement différente du placebo. Le placebo était le troisième plus efficace, soulignant le fait que de nombreux antidépresseurs ont moins d’impact sur la fonction cognitive que le placebo.
L’analyse a montré que la vortioxétine était numériquement plus efficace en termes de changement du DSST par rapport à la valeur initiale que tous les autres antidépresseurs inclus dans l’analyse. La probabilité que la vortioxétine entraîne une modification plus importante du DSST par rapport à l’inclusion que toutes les autres classes d’antidépresseurs (y compris le placebo) était de 97 %.
| Discussion |
Les effets des antidépresseurs sur la fonction cognitive ne sont pas encore entièrement compris, mais la FDA a récemment identifié le dysfonctionnement cognitif comme cible des traitements médicamenteux chez les patients atteints de TDM.
Les résultats du MAR ont montré que la vortioxétine, la duloxétine, la sertraline et la classe SNRI amélioraient la fonction cognitive mesurée avec le DSST par rapport au placebo, la vortioxétine étant le seul antidépresseur présentant un effet statistiquement significatif par rapport au placebo.
Tous les autres antidépresseurs ou classes d’antidépresseurs inclus dans l’analyse n’ont démontré aucun effet sur le DSST. L’analyse comparative a montré que la vortioxétine était plus efficace en termes de modification du DSST par rapport à l’inclusion que l’escitalopram et la nortriptyline.
Le placebo était le troisième plus efficace, soulignant encore davantage le fait que de nombreux antidépresseurs ont moins d’impact sur le DSST que le placebo.
Ces résultats confirment des recherches antérieures en montrant que certains antidépresseurs améliorent la fonction cognitive et soulignent également que de nombreux antidépresseurs et classes d’antidépresseurs peuvent avoir moins d’impact sur la cognition que le placebo.
La vortioxétine a montré la plus grande amélioration du DSST, ce qui est conforme aux résultats des études précédentes. De plus, l’analyse actuelle a montré que la vortioxétine était le seul antidépresseur ayant démontré un effet statistiquement significatif sur l’amélioration du DSST par rapport au placebo.
L’amélioration statistiquement significative de la vortioxétine sur le DSST est probablement due à son profil pharmacologique unique par rapport aux autres antidépresseurs. Ces mécanismes incluent une neurotransmission accrue du glutamate et une neuroplasticité dans des régions cérébrales telles que l’hippocampe et le cortex préfrontal.
La vortioxétine améliore significativement la transmission synaptique excitatrice et la neuroplasticité par rapport aux ISRS. De plus, les améliorations cognitives apportées par la vortioxétine peuvent être dues à des effets directs et/ou indirects des systèmes sérotoninergiques, noradrénergiques, cholinergiques, dopaminergiques et histaminergiques.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre si les différences pharmacologiques se traduisent par des effets différents sur la cognition.
Il est important de noter qu’aucune des publications précédentes n’a évalué quantitativement les effets comparatifs des antidépresseurs et que cette analyse fournit donc de nouvelles informations sur les effets de classe.
L’analyse actuelle présente certaines limites. Il existe un manque de recommandations cliniques définies pour la prise en charge du dysfonctionnement cognitif chez les patients atteints de TDM, observant une grande variabilité dans la déclaration des résultats cognitifs. Il existe également des limites méthodologiques dans les études avec une variabilité des résultats, des domaines, des moments d’évaluation, des rapports de résultats et du nombre de patients, empêchant la généralisation des résultats.
En particulier, la vortioxétine et la duloxétine comptaient le plus grand nombre de patients inclus dans les essais en réseau, tandis que les autres antidépresseurs comptaient beaucoup moins de patients. L’une des raisons pour lesquelles la vortioxétine présente une différence significative par rapport aux autres antidépresseurs (malgré le nombre relativement faible de patients dans les essais avec les autres antidépresseurs) est la performance généralement médiocre des ISRS et des ATC. Ces résultats doivent être interprétés uniquement comme un effet sur le DSST et ne doivent pas être généralisés à d’autres tests cognitifs lors de l’interprétation.
Une limite importante des ECR sous-jacents est la grande variabilité des résultats cognitifs rapportés. Bien qu’il existe un grand nombre d’études explorant les effets des antidépresseurs sur la cognition, l’hétérogénéité des tests cognitifs et des résultats utilisés limite l’analyse pouvant être effectuée dans le cadre d’une méta-analyse.
L’avantage de sélectionner le DSST comme seul test cognitif pour MAR est que des comparaisons similaires pourraient être faites entre les traitements. Des recherches supplémentaires sont nécessaires en utilisant d’autres échelles cognitives. De plus, des recherches plus approfondies sur les effets au sein de différentes sous-populations, par exemple en fonction de l’âge et du sexe, seraient utiles.
En résumé, bien que certains antidépresseurs aient démontré des améliorations de la fonction cognitive chez les patients atteints de TDM, la plupart des antidépresseurs n’ont montré aucun effet sur la cognition.
En comparant les effets d’un grand groupe d’antidépresseurs sur des mesures cognitives individuelles, le DSST a indiqué que la vortioxétine était le seul antidépresseur qui exerçait des effets statistiquement significatifs sur le DSST entre le départ et le suivi, par rapport au placebo et à tous les autres. analysé les antidépresseurs.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour surmonter les limites associées à la grande hétérogénéité des mesures cognitives dans le TDM, et les analyses futures bénéficieraient d’une batterie de tests cognitifs standardisés dans le TDM.
