Une étude menée par Cambridge a montré pourquoi de nombreuses femmes souffrent de nausées et de vomissements pendant la grossesse et pourquoi certaines femmes, dont la duchesse de Cambridge, deviennent si malades qu’elles doivent être hospitalisées.
GDF15 lié au risque maternel de nausées et de vomissements pendant la grossesse Résumé Le GDF15, une hormone agissant sur le tronc cérébral, a été impliqué dans les nausées et vomissements de la grossesse (NVP), y compris dans sa forme la plus grave, l’hyperemesis gravidarum (HG), mais il manque une compréhension mécaniste complète. Nous rapportons ici que la production fœtale de GDF15 et la sensibilité maternelle à celui-ci contribuent considérablement au risque d’ HG . Nous avons confirmé que des taux plus élevés de GDF15 dans le sang maternel sont associés aux vomissements pendant la grossesse et à l’HG. En utilisant la spectrométrie de masse pour détecter une variante naturellement marquée du GDF15, nous démontrons que la grande majorité du GDF15 dans le plasma maternel provient de l’ unité fœtoplacentaire . En étudiant les porteurs de variantes génétiques rares et courantes, nous avons constaté que de faibles niveaux de GDF15 chez les non-enceintes augmentent le risque de développer une HG. En revanche, les femmes atteintes de bêta-thalassémie, une maladie dans laquelle les taux de GDF15 sont chroniquement élevés, signalent des taux de NVP très faibles. Chez la souris , la réponse alimentaire aiguë à un bolus de GDF15 est influencée de manière bidirectionnelle par les niveaux antérieurs de GDF15 en circulation, d’une manière qui suggère que ce système est susceptible de désensibilisation . Nos résultats soutiennent un rôle causal putatif du GDF15 d’origine fœtale dans les nausées et vomissements liés à la grossesse humaine, la sensibilité maternelle, au moins en partie déterminée par l’exposition à l’hormone avant la grossesse, ayant une influence importante sur sa gravité. Ils suggèrent également des approches basées sur des mécanismes pour le traitement et la prévention de l’HG. |
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Le coupable est une hormone produite par le fœtus : une protéine connue sous le nom de GDF15. Mais le degré de maladie que ressent la mère dépend d’une combinaison de la quantité d’hormone produite par le fœtus et du degré d’exposition de la mère à cette hormone avant de devenir enceinte.
La découverte, publiée dans Nature , indique un moyen potentiel de prévenir les maladies liées à la grossesse en exposant les mères au GDF15 avant la grossesse afin de renforcer leur résilience.
Jusqu’à sept grossesses sur dix sont affectées par des nausées et des vomissements. Chez certaines femmes (on estime qu’il s’agit d’une à trois grossesses sur 100), cela peut être grave, menaçant même la vie du fœtus et de la mère et nécessitant un remplacement de liquide par voie intraveineuse pour éviter des niveaux dangereux de déshydratation. L’ hyperemesis gravidarum est la cause la plus fréquente d’hospitalisation des femmes au cours des trois premiers mois de la grossesse.
Bien que certaines thérapies existent pour traiter les maladies liées à la grossesse et soient au moins partiellement efficaces, l’ignorance généralisée de cette maladie, aggravée par la peur d’utiliser des médicaments pendant la grossesse , signifie que de nombreuses femmes atteintes de cette maladie ne reçoivent pas de traitement adéquat.
Jusqu’à récemment, la cause des maladies liées à la grossesse était totalement inconnue. Récemment, certaines preuves issues d’études biochimiques et génétiques ont suggéré que cela pourrait être lié à la production par le placenta de l’hormone GDF15, qui agit sur le cerveau de la mère en lui donnant des nausées et des vomissements .
Aujourd’hui, une étude internationale, impliquant des scientifiques de l’Université de Cambridge et des chercheurs d’Écosse, des États-Unis et du Sri Lanka, a réalisé une avancée majeure dans la compréhension du rôle du GDF15 dans les maladies de la grossesse, notamment l’hyperémèse gravidique.
L’équipe a étudié les données de femmes recrutées dans plusieurs études, notamment le Rosie Nursing Hospital, qui fait partie du Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust et le Peterborough City Hospital, North West Anglia NHS Foundation Trust. Ils ont utilisé une combinaison d’approches comprenant la génétique humaine, de nouvelles façons de mesurer les hormones dans le sang des femmes enceintes et des études sur des cellules et des souris.
Les chercheurs ont montré que le degré de nausées et de vomissements qu’une femme ressent pendant la grossesse est directement lié à la fois à la quantité de GDF15 produite par la partie fœtale du placenta et délivrée dans la circulation sanguine, et à sa sensibilité à l’effet pro. émétique de cette hormone.
Le GDF15 est produit à de faibles niveaux dans tous les tissus en dehors de la grossesse. La sensibilité d’une mère à l’hormone pendant la grossesse dépend de la quantité à laquelle elle a été exposée avant la grossesse : les femmes ayant des taux de GDF15 dans le sang normalement faibles ont un risque plus élevé de développer des nausées et des vomissements sévères pendant la grossesse.
L’équipe a découvert qu’une variante génétique rare qui expose les femmes à un risque beaucoup plus élevé d’hyperemesis gravidarum était associée à des taux plus faibles de l’hormone dans le sang et les tissus en dehors de la grossesse. De même, les femmes atteintes de la maladie sanguine héréditaire bêta-thalassémie , qui les amène à avoir des taux naturellement très élevés de GDF15 avant la grossesse, ne ressentent que peu ou pas de nausées ou de vomissements.
Le professeur Sir Stephen O’Rahilly, codirecteur de l’Institut des sciences métaboliques du Wellcome-Medical Research Council de l’Université de Cambridge, qui a dirigé la collaboration, a déclaré : « La plupart des femmes qui tombent enceintes ressentiront des nausées et des malaises à un moment donné. Même si cela n’est pas agréable, pour certaines femmes, cela peut être bien pire : elles deviennent si malades qu’elles nécessitent un traitement, voire une hospitalisation.
"Nous savons maintenant pourquoi : le bébé qui grandit dans l’utérus produit une hormone à des niveaux auxquels la mère n’est pas habituée. Plus il est sensible à cette hormone, plus il deviendra malade. Sachant cela nous donne une idée de la façon dont nous pourrait empêcher que cela se produise. Cela nous donne également plus de confiance dans le fait qu’empêcher GDF15 d’accéder à son récepteur hautement spécifique dans le cerveau de la mère constituera finalement la base d’un moyen efficace et sûr de traiter ce trouble.
Les souris exposées à des niveaux élevés et aigus de GDF15 ont montré des signes de perte d’appétit, suggérant qu’elles éprouvaient des nausées, mais les souris traitées avec une forme à action prolongée de GDF15 n’ont pas montré un comportement similaire lorsqu’elles ont été exposées à des niveaux aigus du médicament . hormone. Les chercheurs pensent que développer la tolérance d’une femme à cette hormone avant la grossesse pourrait être la clé pour prévenir la maladie.
La co-auteure , la Dre Marlena Fejzo , du Département des sciences de la population et de la santé publique de l’Université de Californie du Sud, dont l’équipe avait précédemment identifié l’association génétique entre GDF15 et l’hyperemesis gravidarum, a une expérience directe de cette maladie. "Quand j’étais enceinte, je suis tombée si malade que je pouvais à peine bouger sans me sentir malade. Quand j’ai essayé de découvrir pourquoi, j’ai réalisé à quel point on savait peu de choses sur mon état, même si les nausées matinales sont très courantes. J’espère que "maintenant que nous comprenons la cause de l’hyperemesis gravidarum, nous sommes sur le point de développer des traitements efficaces pour empêcher d’autres mères de vivre ce que moi et beaucoup d’autres femmes avons vécu.
Les travaux ont nécessité une collaboration entre des scientifiques de l’Université de Cambridge, de l’Université de Californie du Sud, de l’Université d’Édimbourg, de l’Université de Glasgow et de l’Université de Kelaniya, Colombo, Sri Lanka. Les principaux bailleurs de fonds britanniques de l’étude étaient le Medical Research Council et Wellcome, avec le soutien du Cambridge Biomedical Research Centre du National Institute for Health and Care Research.
