Uno studio condotto da Cambridge ha dimostrato perché molte donne sperimentano nausea e vomito durante la gravidanza e perché alcune donne, inclusa la duchessa di Cambridge, si ammalano così tanto da dover essere ricoverate in ospedale.
GDF15 legato al rischio materno di nausea e vomito durante la gravidanza Riepilogo GDF15, un ormone che agisce sul tronco cerebrale, è stato implicato nella nausea e nel vomito della gravidanza (NVP), inclusa la sua forma più grave, l’iperemesi gravidica (HG), ma manca una comprensione completa del meccanismo. Qui riportiamo che la produzione fetale di GDF15 e la sensibilità materna ad esso contribuiscono in modo sostanziale al rischio di HG . Abbiamo confermato che livelli più elevati di GDF15 nel sangue materno sono associati a vomito durante la gravidanza e HG. Utilizzando la spettrometria di massa per rilevare una variante GDF15 marcata naturalmente, dimostriamo che la stragrande maggioranza di GDF15 nel plasma materno deriva dall’unità fetoplacentare . Studiando i portatori di varianti genetiche rare e comuni, abbiamo scoperto che bassi livelli di GDF15 nello stato non gravido aumentano il rischio di sviluppare HG. Al contrario, le donne con beta-talassemia, una condizione in cui i livelli di GDF15 sono cronicamente elevati, riportano livelli molto bassi di NVP. Nei topi , la risposta acuta all’assunzione di cibo ad un bolo di GDF15 è influenzata in modo bidirezionale dai precedenti livelli di GDF15 circolante in un modo che suggerisce che questo sistema è suscettibile alla desensibilizzazione . I nostri risultati supportano un presunto ruolo causale del GDF15 di derivazione fetale nella nausea e nel vomito della gravidanza umana, con la sensibilità materna, almeno in parte determinata dall’esposizione all’ormone prima della gravidanza, che ha un’importante influenza sulla sua gravità. Suggeriscono inoltre approcci basati su meccanismi per il trattamento e la prevenzione dell’HG. |
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Il colpevole è un ormone prodotto dal feto: una proteina nota come GDF15. Ma quanto si sente male la madre dipende da una combinazione della quantità di ormone prodotto dal feto e di quanta esposizione la madre ha avuto a questo ormone prima di rimanere incinta.
La scoperta, pubblicata su Nature , indica un potenziale modo per prevenire le malattie della gravidanza esponendo le madri al GDF15 prima della gravidanza per rafforzare la loro resilienza.
Fino a sette gravidanze su dieci sono colpite da nausea e vomito. In alcune donne (si ritiene che sia tra una e tre su 100 gravidanze) può essere grave, mettendo persino a rischio la vita del feto e della madre e richiedendo la sostituzione di liquidi per via endovenosa per prevenire livelli pericolosi di disidratazione. La cosiddetta iperemesi gravidica è la causa più comune di ricovero ospedaliero delle donne durante i primi tre mesi di gravidanza.
Sebbene esistano alcune terapie per trattare le malattie della gravidanza e siano almeno parzialmente efficaci, la diffusa ignoranza sul disturbo, aggravata dalla paura di utilizzare farmaci durante la gravidanza , fa sì che molte donne con questa condizione non ricevano un trattamento adeguato.
Fino a poco tempo fa, la causa delle malattie della gravidanza era completamente sconosciuta. Recentemente, alcune prove, provenienti da studi biochimici e genetici, hanno suggerito che potrebbe essere correlato alla produzione da parte della placenta dell’ormone GDF15, che agisce sul cervello della madre provocandole nausea e vomito .
Ora, uno studio internazionale, che ha coinvolto scienziati dell’Università di Cambridge e ricercatori provenienti da Scozia, Stati Uniti e Sri Lanka, ha fatto un importante passo avanti nella comprensione del ruolo di GDF15 nelle malattie della gravidanza, inclusa l’iperemesi gravidica.
Il team ha studiato i dati delle donne reclutate in diversi studi, tra cui il Rosie Nursing Hospital, parte del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust e il Peterborough City Hospital, North West Anglia NHS Foundation Trust. Hanno utilizzato una combinazione di approcci tra cui la genetica umana, nuovi modi per misurare gli ormoni nel sangue delle donne incinte e studi su cellule e topi.
I ricercatori hanno dimostrato che il grado di nausea e vomito che una donna sperimenta durante la gravidanza è direttamente correlato sia alla quantità di GDF15 prodotta dalla parte fetale della placenta e immessa nel flusso sanguigno, sia alla sensibilità della donna all’effetto pro. emetico di questo ormone.
GDF15 è prodotto a bassi livelli in tutti i tessuti al di fuori della gravidanza. La sensibilità di una madre all’ormone durante la gravidanza dipende da quanto è stata esposta prima della gravidanza: le donne con livelli normalmente bassi di GDF15 nel sangue hanno un rischio maggiore di sviluppare nausea e vomito gravi durante la gravidanza.
Il team ha scoperto che una rara variante genetica che espone le donne a un rischio molto più elevato di iperemesi gravidica era associata a livelli più bassi dell’ormone nel sangue e nei tessuti al di fuori della gravidanza. Allo stesso modo, le donne con la beta talassemia, una malattia ereditaria del sangue , che fa sì che abbiano livelli naturalmente molto elevati di GDF15 prima della gravidanza, sperimentano poca o nessuna nausea o vomito.
Il professor Sir Stephen O’Rahilly, co-direttore dell’Istituto di scienze metaboliche presso il Wellcome-Medical Research Council dell’Università di Cambridge, che ha guidato la collaborazione, ha dichiarato: "La maggior parte delle donne che rimangono incinte sperimentano nausea e disagio ad un certo punto e anche se questo non è piacevole, per alcune donne può essere molto peggio: si ammalano così tanto da richiedere cure e persino il ricovero in ospedale.
"Ora sappiamo perché: il bambino che cresce nel grembo materno produce un ormone a livelli a cui la madre non è abituata. Quanto più è sensibile a questo ormone, tanto più malato diventerà. Sapere questo ci dà un indizio su come potrebbe impedire che ciò accada. Ci dà anche più fiducia nel fatto che impedire a GDF15 di accedere al suo recettore altamente specifico nel cervello materno costituirà alla fine la base per un modo efficace e sicuro di trattare questo disturbo”.
I topi esposti a livelli elevati e acuti di GDF15 hanno mostrato segni di perdita di appetito, suggerendo che stavano sperimentando nausea, ma i topi trattati con una forma di GDF15 a lunga durata d’azione non hanno mostrato un comportamento simile quando esposti a livelli acuti del farmaco . ormone. I ricercatori ritengono che sviluppare la tolleranza della donna all’ormone prima della gravidanza potrebbe essere la chiave per prevenire le malattie.
La coautrice, la dott.ssa Marlena Fejzo , del Dipartimento di scienze della popolazione e della sanità pubblica dell’Università della California del Sud, il cui team aveva precedentemente identificato l’associazione genetica tra GDF15 e iperemesi gravidica, ha un’esperienza diretta con questa condizione. "Quando ero incinta, mi sono ammalata così tanto che riuscivo a malapena a muovermi senza sentirmi male. Quando ho cercato di scoprire il motivo, mi sono resa conto di quanto poco si sapesse della mia condizione, anche se la nausea mattutina è molto comune. Speriamo "Ora che siamo comprendere la causa dell’iperemesi gravidica, siamo un passo avanti verso lo sviluppo di trattamenti efficaci per evitare che altre madri vivano ciò che io e molte altre donne abbiamo vissuto."
Il lavoro ha coinvolto la collaborazione tra scienziati dell’Università di Cambridge, dell’Università della California del Sud, dell’Università di Edimburgo, dell’Università di Glasgow e dell’Università di Kelaniya, Colombo, Sri Lanka. I principali finanziatori dello studio nel Regno Unito sono stati il Medical Research Council e Wellcome, con il sostegno del Cambridge Biomedical Research Centre del National Institute for Health and Care Research.
