Trattamento postnatale con SSRI ed esiti materni e infantili a lungo termine

Uno studio prospettico indaga gli effetti del trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) postnatale sugli esiti a lungo termine sia per le madri che per i bambini, concentrandosi in particolare sulla moderazione della depressione postnatale.

Settembre 2023
Trattamento postnatale con SSRI ed esiti materni e infantili a lungo termine

La depressione postpartum è un disturbo psichiatrico comune che colpisce il 10-15% delle donne durante il primo anno dopo il parto. Le donne con depressione postpartum sono più suscettibili a episodi depressivi ricorrenti nelle gravidanze successive e mostrano livelli più elevati di depressione durante gli anni successivi al parto. I bambini nati da madri con depressione postpartum mostrano maggiori difficoltà nello sviluppo cognitivo e più problemi comportamentali ed emotivi.

La depressione postpartum è anche associata a problemi relazionali a lungo termine che rappresentano un fattore di rischio per la depressione perinatale e per cicli prolungati di depressione postpartum. La depressione postpartum persistente è associata ad un aumento del rischio per lo sviluppo del bambino, mentre la remissione dei sintomi è associata alla normalizzazione dei problemi comportamentali e della psicopatologia nei bambini esposti.

L’efficacia degli antidepressivi nel trattamento della depressione postpartum è stata supportata da dati provenienti da studi clinici randomizzati (RCT). Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono l’opzione preferita grazie ai migliori profili di sicurezza e tollerabilità rispetto ad altri antidepressivi. Tuttavia, non vi sono prove sufficienti sulle conseguenze a lungo termine dell’uso postnatale degli SSRI nelle madri e nei bambini.

Inoltre, prove contrastanti sull’associazione tra esposizione prenatale agli SSRI e aumento del rischio di problemi psichiatrici nella prole possono sollevare preoccupazioni sui possibili effetti negativi associati all’esposizione postnatale agli SSRI. Questo divario concettuale contribuisce ad una mancanza di fiducia nella medicalizzazione della depressione postpartum tra i medici e le donne colpite. Un trattamento non ottimale è dannoso perché la depressione postpartum scarsamente controllata è associata a molti esiti negativi nelle madri e nei bambini.

Il presente studio ha esaminato i risultati sulla salute mentale materna insieme ai risultati sullo sviluppo del bambino associati alla depressione postpartum fino al quinto anno dopo il parto. Abbiamo esplorato se il trattamento postnatale con SSRI ha moderato le associazioni osservate.

Metodi

I dati sono stati ottenuti dallo studio prospettico di coorte norvegese MoBa. Questo studio ha reclutato donne che si sono sottoposte a un’ecografia di routine durante la 17a-18a settimana di gravidanza dal 1999 al 2008. Sono stati arruolati più di 95.000 donne e 114.000 bambini. Le famiglie partecipanti hanno ricevuto questionari sullo sviluppo del bambino e sulle condizioni di salute materna in diverse valutazioni dalla 17a settimana di gestazione fino all’ultimo follow-up.

Lo studio attuale ha incluso donne con dati sui sintomi della depressione alla 30a settimana di gestazione e al 6° mese dopo il parto, nonché dati sull’uso di farmaci auto-riferiti per problemi di salute mentale al 6° mese dopo il parto. 

I fattori materni prenatali includevano storia auto-riferita di depressione attuale e/o precedente, livello di istruzione e reddito alla 17a settimana di gestazione. Il livello di istruzione materno è stato riportato su una scala da 1 a 6, dove 1 indicava l’istruzione secondaria e 6 indicava l’istruzione superiore (universitaria e superiore). Il reddito era il reddito annuo lordo materno.

I dati sul precedente consumo di alcol sono stati raccolti alla 30a settimana di gestazione. La risposta è stata classificata in base al consumo in uno qualsiasi dei 3 trimestri di gravidanza. Il consumo di tabacco è stato definito come il consumo di tabacco durante gli ultimi 3 mesi di gravidanza riferito nel 6° mese postpartum. I sintomi della depressione materna prenatale sono stati valutati con la versione a 8 voci del questionario SCL-8 alla 30a settimana di gestazione.

La diagnosi di depressione postpartum si basava sui punteggi EPDS-6 misurati al 6° mese postpartum per ciascuna gravidanza. Per definire la diagnosi è stata utilizzata una soglia limite pari o superiore a 7, che era già stata convalidata in studi precedenti. Inoltre, l’SCL-8 è stato utilizzato come misura della sintomatologia della depressione postnatale nel 6° mese dopo il parto.

Alle madri è stato chiesto di segnalare eventuali farmaci assunti nel 6° mese dopo il parto. Il presente studio si è concentrato esclusivamente sull’uso postnatale degli SSRI. Sono state escluse le madri con depressione postpartum che riferivano di trattamento con ansiolitici, ipnotici o antidepressivi non SSRI.

Se la madre con depressione postpartum riferiva di utilizzare SSRI, veniva classificata come affetta da depressione postpartum trattata con SSRI; se non segnalava l’uso di SSRI, veniva classificata come affetta da depressione postpartum non trattata con SSRI. Tre gruppi di diadi madre-bambino sono stati inclusi nelle analisi principali: nessuna depressione postpartum, depressione postpartum non trattata con SSRI e depressione postpartum trattata con SSRI.

Gli esiti materni includevano la depressione materna valutata con SCL-8 a 1,5, 3 e 5 anni dopo il parto. La soddisfazione per la relazione di coppia è stata valutata utilizzando una scala di soddisfazione relazionale al 6° mese e a 1,5 e 3 anni dopo il parto.

I comportamenti di interiorizzazione ed esternalizzazione dei bambini nel MoBa sono stati misurati con elementi selezionati dalla Child Behavior Checklist (CBCL) all’età di 1,5, 3 e 5 anni. Lo sviluppo motorio e linguistico è stato misurato con il questionario Ages e Stages rispettivamente all’età di 1,5 e 3 anni.

Sulla base di una revisione della letteratura, gli autori hanno selezionato diversi fattori prenatali misurati in MoBa come potenzialmente associati alla diagnosi di depressione postnatale e al trattamento postnatale con SSRI. Sono state eseguite regressioni logistiche univariate e multiple per stabilire il comportamento di questi fattori nel campione. Sono state esaminate le associazioni tra la sintomatologia depressiva misurata con SCL-8 al 6° mese postpartum e i risultati dello studio.

Risultati

Su un totale di 61.081 diadi madre-bambino, 8.671 (14,2%) soddisfacevano i criteri per la diagnosi di depressione postpartum e 177 (2%) hanno ricevuto un trattamento postnatale con SSRI. Un livello di istruzione inferiore, un livello di reddito più basso, l’uso di tabacco prenatale, una storia di precedente depressione e livelli più elevati di depressione prenatale differenziavano le donne con depressione postpartum da quelle senza.

I fattori prenatali associati al trattamento con SSRI nelle donne con depressione postpartum includevano parità inferiore, livello di istruzione inferiore, livello più elevato di depressione prenatale e storia di depressione precedente. Ottanta donne su 177 (45%) nel gruppo con depressione postpartum trattata con SSRI hanno ricevuto SSRI durante la gravidanza rispetto a 352 su 8.494 (4%) nel gruppo con depressione postpartum non trattata con SSRI.

La gravità della depressione postpartum era associata a livelli più elevati di depressione materna durante il periodo da 1,5 a 5 anni dopo il parto e a una peggiore soddisfazione relazionale durante il 6° mese fino al 3° anno dopo il parto. La gravità della depressione postpartum è stata associata a livelli più elevati di comportamenti internalizzanti ed esternalizzanti del bambino, misurati tra 1,5 e 5 anni, peggiore sviluppo motorio e linguistico tra 1,5 e 3 anni e sintomi di deficit. disturbo di attenzione/iperattività (ADHD) a 5 anni.

Il trattamento postnatale con SSRI ha moderato le associazioni tra depressione postpartum e depressione materna postpartum a 1,5 e 5 anni dopo il parto e soddisfazione relazionale al mese 6 e a 1,5 e 3 anni dopo il parto.

Il trattamento postnatale con SSRI ha anche moderato le associazioni tra depressione postpartum e comportamenti esternalizzati infantili a 1,5 e 5 anni e ADHD a 5 anni. Le analisi focalizzate esclusivamente sulle diadi con depressione postpartum hanno indicato che il trattamento postnatale con SSRI ha attenuato le associazioni negative tra depressione e soddisfazione della relazione materna al mese 6 e a 1,5 e 3 anni dopo il parto, e per l’ADHD infantile a 5 anni.

Le associazioni tra depressione postpartum ed esiti materni e infantili erano simili dopo aver controllato l’uso prenatale di SSRI. Un’analisi di moderazione ha mostrato che il trattamento postnatale con SSRI ha mitigato l’associazione negativa tra i sintomi della depressione postpartum e la depressione materna nel quinto anno postpartum, anche quando il livello di depressione postpartum non ha raggiunto la soglia diagnostica.

Discussione

Le analisi hanno suggerito che il trattamento postnatale con SSRI era associato a un rischio ridotto di successiva depressione materna e di comportamenti esternalizzanti infantili legati alla depressione postpartum e di ADHD. Non abbiamo trovato prove che suggeriscano che gli SSRI postnatali conferiscano un aumento del rischio di psicopatologia infantile o di ritardo motorio e linguistico nelle diadi madre-bambino affette da depressione postpartum.

Questo studio e la letteratura precedente suggeriscono che la depressione e l’ansia durante la gravidanza e una precedente storia di depressione conferiscono i maggiori rischi di depressione postpartum, più di altri fattori come complicazioni legate alla gravidanza e avversità socioeconomiche. Il forte rischio associato ad una precedente diagnosi di depressione è stato osservato indipendentemente dal livello di depressione prenatale nel campione attuale. Questi risultati suggeriscono che lo screening prenatale per una storia di disturbo depressivo può essere utile per segnalare un aumento del rischio di depressione postnatale.

La storia di depressione nel corso della vita è stata anche associata in modo indipendente alla probabilità di uso postnatale di SSRI nelle donne con depressione postpartum. Inoltre, è stato riscontrato che una parità più bassa e livelli più bassi di istruzione materna erano associati all’uso di SSRI postnatale. Ciò suggerisce che l’uso degli SSRI per la depressione postpartum dipende anche da fattori sociali e personali, come la consapevolezza dei problemi di salute mentale e la disponibilità di altri interventi non farmacologici.

Una maggiore sintomatologia depressiva postpartum era associata a livelli elevati di depressione materna e di insoddisfazione relazionale fino a 5 anni dopo il parto. L’insoddisfazione nella relazione è un fattore di rischio accertato per l’insorgenza e la persistenza della depressione postpartum. Sono state identificate associazioni tra depressione postpartum e deterioramento cognitivo, emotivo e comportamentale nei bambini esposti durante l’infanzia.

Il trattamento adeguato della depressione postpartum è importante visti i suoi esiti negativi sulle madri, sui bambini e sulla famiglia nel suo insieme. Tuttavia, prove limitate sulle conseguenze a lungo termine dell’uso postnatale di SSRI sulla prole possono rendere il trattamento titubante. La bassa prevalenza dell’uso degli SSRI nelle donne con depressione postpartum suggerisce un possibile trattamento inadeguato della condizione.

Questo studio fornisce la prova che il trattamento postnatale con SSRI ha mitigato le associazioni negative tra depressione postpartum e sintomi di ADHD nei bambini nati da madri con sintomi di depressione postpartum più pronunciati. Non abbiamo trovato prove che gli SSRI fossero associati ad un aumento del rischio di ritardo dello sviluppo motorio e del linguaggio associato alla depressione postpartum fino a 5 anni di età.

Conclusioni

La depressione postpartum era associata a peggiori esiti materni e infantili fino al quinto anno dopo il parto. Tuttavia, le associazioni tra depressione postpartum e alcuni esiti sfavorevoli sono state attenuate dal trattamento con SSRI. Questi risultati devono essere replicati.